Effekten av 10-dagers og 14-dagers vismutbasert firedobbelterapi ved førstelinjeutryddelse av H. Pylori (Bsm10)

Vismutbasert firedobbelbehandling anbefales i en nylig gjennomgang for å være førstelinjebehandlingen for utryddelse av H. pylori, som erstatter klaritromycinbasert trippelbehandling. Det er fordi utryddelsesratene for trippelterapi hos voksne og klaritromycinholdig sekvensiell behandling hos barn har gått ned på grunn av økende klaritromycinresistens hos både voksne og barn. Den beste kuren for utryddelse av H. pylori bør være den som lykkes ved første forsøk. Effektiviteten og den optimale varigheten av vismutbasert firedobbelbehandling for førstelinjeutryddelse av H. pylori hos henholdsvis barn og voksne er ukjent. Dessuten bør virkningen på tarmmikrobiota etter utryddelse av H. pylori være bekymret; likevel er resultatene kontroversielle.

Probiotiske kosttilskudd er gunstige for tarmhelsen gjennom modulering av tarmmikrobiota og metabolomikk. Våre tidligere studier rapporterte også at effekten av H. pylori-utryddelse er forbedret og relevant immunrespons kan modifiseres ved inntak av probiotikaholdig yoghurt. Våre foreløpige data har vist at utarming av tarm F. prausnitzii hos H. pylori-infiserte barn kan reverseres etter trippel eradikeringsterapi med probiotikaholdig yoghurt. Det er imidlertid usikkert om utvinning av tarm F. prausnitzii med probiotika kan gjenopprette tarmdysbiose eller forbedre systemisk betennelse, og rollen til tarm F. prausnitzii eller metabolitter i H. pylori-microbiota-vert metabolismeaksen.

Etterforskerne antar at vismutbasert firedobbelterapi kan være et optimalt regime for førstelinjeutryddelse av H. pylori i en tid med økende klaritromycinresistens; dessuten kan tarmdysbiose reverseres etter vismutbasert firedobbelbehandling. Videre er effekten av 10-dagers kur ikke dårligere enn 14-dagers kur i H. pylori-utryddelse. Blant de H. pylori-infiserte pasientene er de randomisert til den 14-dagers vismut-baserte firedoble terapigruppen og den 10-dagers vismut-baserte, firedoble terapigruppen for å motta henholdsvis en 14-dagers og 10-dagers kurs av vismutbasert firedobbelbehandling, inkludert esomeprazol (Nexium 40 mg) 1 tablett to ganger daglig, dibismuttrioksid (KCB F.C. 120 mg) 1 tablett fire ganger daglig, metronidazol (Flagyl 250 mg) 2 tab tre ganger daglig og tetracyklin (250 mg) mg) 2 tabletter fire ganger daglig.

Videre antar etterforskerne også at probiotika kan gjenopprette gastrisk eller tarmdysbiose, spesielt tarm F. prausnitzii utarming. Pasientene som fortsatt har uttømming av tarm F. prausnitzii 12 måneder etter H. pylori-utryddelse, blir registrert i studien med probiotikatilskudd. De er randomisert til den probiotiske terapigruppen som inntar probiotisk pulver to ganger daglig i 24 uker og den ikke-probiotiske kontrollgruppen. Det probiotiske pulveret er navngitt som "President AB-pulver", som inneholder en omtrent lik blanding av Lactobacillus acidophilus og Bifidobacterium lactis Bb12 i en konsentrasjon på >= 10E9 CFU/mL (President Corp., Tainan, Taiwan)

Prøvestørrelsesvurdering: Undersøkerne foreslår at utryddelsesratene i 14-dagersgruppen og 10-dagersgruppen er henholdsvis 99 % og 95 %. Kasusforholdet mellom de to gruppene er 1:1. Hvis det er en reell forskjell i favør av den 14-dagers vismutbaserte firedobbelbehandlingen på 4 % (99 % vs 95 %), må totalt 198 pasienter være 80 % (styrke) sikre på at den øvre grensen på et ensidig 95 % konfidensintervall (eller tilsvarende et 90 % tosidig konfidensintervall) vil utelukke en forskjell til fordel for den 14-dagers vismutbaserte firedobbelte terapigruppen på mer enn 10 % [Sealed Envelope Ltd. 2012. Strømkalkulator for binær utfallsprøve uten mindreverdighet. [Online] Tilgjengelig fra: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Åpnet søndag 14. februar 2021]. Forutsatt en undersøkelsesfeilrate på 10 %, er det nødvendig med minst 220 pasienter.

I tillegg foreslår etterforskerne at utarmingen av tarm F. prausnitzii før og etter probiotisk terapi er henholdsvis 50 % og 25 %. Med en tosidig alfaverdi på 0,05 og en styrke på 80 % (β=0,20), er antallet pasienter som kreves 92 i en slik paret prøve. Forutsatt en undersøkelsesfeilrate på 10 %, er det nødvendig med minst 103 forsøkspersoner i den probiotiske terapigruppen. Videre, i henhold til case ratio for den probiotiske terapigruppen og den ikke-probiotiske kontrollgruppen som 7:3, og antallet som kreves er 46 i den ikke-probiotiske kontrollgruppen.

Statistisk analyse: Den statistiske analysen utføres med SPSS-programvare (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Studentens t-test, Pearsons χ2-test og Mann-Whitney U-test utføres for å identifisere de statistiske forskjellene mellom de to sammenligningsgruppene. Enveis ANOVA med Tukeys minst signifikante forskjell, Pearsons χ2 test, og Kruskal-Wallis enveis ANOVA etter rangeringer og post hoc sammenligning av Mann-Whitney U test brukes for å identifisere de statistiske forskjellene mellom de tre eller flere sammenligningsgruppene. Paret t-test, McNemar og Wilcoxon signed-rank test utføres for å identifisere de statistiske forskjellene mellom pardataene. Alle testene er tosidet med statistisk signifikans definert som P < 0,05.