Effekten af ​​10-dages og 14-dages bismut-baseret firedobbelt terapi i førstelinjes H. Pylori-udryddelse (Bsm10)

Bismuth-baseret firedobbelt terapi anbefales af en nylig gennemgang for at være den første behandling for H. pylori-udryddelse, der erstatter clarithromycin-baseret tripelbehandling. Det skyldes, at udryddelsesraterne for tripelbehandling hos voksne og clarithromycin-indeholdt sekventiel behandling hos børn er faldet på grund af stigende clarithromycinresistens hos både voksne og børn. Den bedste kur til udryddelse af H. pylori bør være den, der lykkes ved første forsøg. Effektiviteten og den optimale varighed af bismuth-baseret firedobbelt terapi til førstelinje-udryddelse af H. pylori hos henholdsvis børn og voksne er ukendt. Desuden bør indvirkningen på tarmmikrobiota efter udryddelse af H. pylori være bekymret; ikke desto mindre er resultaterne kontroversielle.

Probiotiske kosttilskud er gavnlige for tarmens sundhed gennem modulering af tarmens mikrobiota og metabolomics. Vores tidligere undersøgelser rapporterede også, at effektiviteten af ​​H. pylori-udryddelse er forbedret, og relevant immunrespons kunne modificeres ved indtagelse af probiotika-holdig yoghurt. Vores foreløbige data har vist, at tarm-F. prausnitzii-udtømning hos H. pylori-inficerede børn kunne vendes efter tredobbelt udryddelsesbehandling med probiotika-holdig yoghurt. Det er dog usikkert, om genvinding af tarm F. prausnitzii ved hjælp af probiotika kunne genoprette tarmdysbiose eller forbedre systemisk inflammation og rollen af ​​tarm F. prausnitzii eller metabolitter i H. pylori-microbiota-værts metabolismeaksen.

Forskerne antager, at bismuth-baseret firedobbelt terapi kunne være et optimalt regime til førstelinje-udryddelse af H. pylori i en æra med stigende clarithromycinresistens; desuden kunne tarmdysbiose vendes efter bismuth-baseret firedobbelt terapi. Ydermere er effektiviteten af ​​10-dages forløbet ikke ringere end 14-dages forløbet i H. pylori-udryddelse. Blandt de H. pylori-inficerede patienter randomiseres de til den 14-dages bismuth-baserede firdobbelte terapigruppe og den 10-dages bismuth-baserede quadruple terapi-gruppe for at modtage henholdsvis et 14-dages og 10-dages forløb af bismuth-baseret firedobbelt behandling, inklusive esomeprazol (Nexium 40 mg) 1 tab to gange dagligt, dibismuttrioxid (KCB F.C. 120 mg) 1 tab fire gange dagligt, metronidazol (Flagyl 250 mg) 2 tab tre gange om dagen og tetracyclin (250 mg) mg) 2 tab fire gange om dagen.

Desuden antager efterforskerne også, at probiotika kan genoprette gastrisk eller tarmdysbiose, især tarm F. prausnitzii udtømning. De patienter, der stadig har udtømning af tarm-F. prausnitzii 12 måneder efter H. pylori-udryddelse, optages i forsøget med probiotikatilskud. De er randomiseret til henholdsvis den probiotiske terapigruppe, der indtager probiotisk pulver to gange dagligt i 24 uger, og den ikke-probiotiske kontrolgruppe. Det probiotiske pulver er navngivet som "President AB-pulver", som indeholder en omtrent ligelig blanding af Lactobacillus acidophilus og Bifidobacterium lactis Bb12 i en koncentration på >= 10E9 CFU/mL (President Corp., Tainan, Taiwan)

Prøvestørrelsesvurdering: Efterforskerne foreslår, at udryddelsesraterne i 14-dagesgruppen og 10-dagesgruppen er henholdsvis 99 % og 95 %. Sagsforholdet mellem de to grupper er 1:1. Hvis der er en reel forskel til fordel for den 14-dages bismuth-baserede firedobbelte behandling på 4 % (99 % vs. 95 %), så skal i alt 198 patienter være 80 % (styrke) sikre på, at den øvre grænse for et ensidigt 95 % konfidensinterval (eller tilsvarende et 90 % tosidet konfidensinterval) vil udelukke en forskel til fordel for den 14-dages bismuth-baserede firdobbelte terapigruppe på mere end 10 % [Sealed Envelope Ltd. 2012. Strømberegner til binært resultat uden mindreværdsprøve. [Online] Tilgængelig fra: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Adgang søn 14. februar 2021]. Forudsat en undersøgelsesfejlrate på 10 %, er der behov for mindst 220 patienter.

Derudover foreslår efterforskerne, at frekvensen af ​​tarm F. prausnitzii udtømning før og efter probiotisk behandling er henholdsvis 50 % og 25 %. Med en tosidet alfaværdi på 0,05 og en styrke på 80 % (β=0,20), er antallet af patienter, der kræves, 92 i en sådan parret prøve. Forudsat en undersøgelsesfejlrate på 10 %, er der behov for mindst 103 forsøgspersoner i den probiotiske terapigruppe. Desuden er forholdet mellem den probiotiske terapigruppe og den ikke-probiotiske kontrolgruppe 7:3, og det nødvendige antal er 46 i den ikke-probiotiske kontrolgruppe.

Statistisk analyse: Den statistiske analyse udføres med SPSS software (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Elevens t-test, Pearsons χ2-test og Mann-Whitney U-test udføres for at identificere de statistiske forskelle mellem de to sammenligningsgrupper. Envejs ANOVA med Tukeys mindst signifikante forskel, Pearsons χ2 test, og Kruskal-Wallis envejs ANOVA efter rækker og post hoc sammenligning ved Mann-Whitney U test bruges til at identificere de statistiske forskelle mellem de tre eller flere sammenligningsgrupper. Parret t-test, McNemar og Wilcoxon signed-rank test udføres for at identificere de statistiske forskelle mellem pardataene. Alle testene er to-halede med den statistiske signifikans defineret som P < 0,05.