Die Wirksamkeit der 10-tägigen und 14-tägigen Wismut-basierten Vierfachtherapie bei der Erstlinien-Eradikation von H. Pylori (Bsm10)

Eine auf Wismut basierende Vierfachtherapie wird in einer kürzlich durchgeführten Übersichtsarbeit als Erstlinienbehandlung zur Eradikation von H. pylori empfohlen und ersetzt die auf Clarithromycin basierende Dreifachtherapie. Dies liegt daran, dass die Eradikationsraten der Dreifachtherapie bei Erwachsenen und der Clarithromycin-enthaltenden sequenziellen Therapie bei Kindern aufgrund der zunehmenden Clarithromycin-Resistenz sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern zurückgegangen sind. Das beste Regime zur Eradikation von H. pylori sollte dasjenige sein, das beim ersten Versuch erfolgreich ist. Die Wirksamkeit und die optimale Dauer einer Wismut-basierten Vierfachtherapie zur Erstlinien-Eradikation von H. pylori bei Kindern bzw. Erwachsenen sind jedoch unbekannt. Darüber hinaus sollten die Auswirkungen auf die Darmmikrobiota nach der Eradikation von H. pylori berücksichtigt werden; dennoch sind die Ergebnisse umstritten.

Probiotische Nahrungsergänzungsmittel sind vorteilhaft für die Darmgesundheit durch Modulation der Darmmikrobiota und Metabolomik. Unsere früheren Studien berichteten auch, dass die Wirksamkeit der H. pylori-Eradikation verbessert wird und die relevante Immunantwort durch die Einnahme von Probiotika-haltigem Joghurt modifiziert werden könnte. Unsere vorläufigen Daten haben gezeigt, dass die Depletion von F. prausnitzii im Darm bei mit H. pylori infizierten Kindern nach einer dreifachen Eradikationstherapie mit der Einnahme von probiotikahaltigem Joghurt rückgängig gemacht werden konnte. Es ist jedoch ungewiss, ob die Wiederherstellung von Darm-F. prausnitzii durch Probiotika die Darmdysbiose wiederherstellen oder die systemische Entzündung verbessern könnte, und die Rolle von Darm-F. prausnitzii oder Metaboliten in der Stoffwechselachse von H. pylori-Mikrobiota-Wirt.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass eine Wismut-basierte Vierfachtherapie ein optimales Regime für die Erstlinien-Eradikation von H. pylori im Zeitalter der zunehmenden Clarithromycin-Resistenz sein könnte; Darüber hinaus konnte die Darmdysbiose nach Bismut-basierter Vierfachtherapie rückgängig gemacht werden. Darüber hinaus ist die Wirksamkeit der 10-tägigen Kur der der 14-tägigen Kur bei der H. pylori-Eradikation nicht unterlegen. Unter den mit H. pylori infizierten Patienten werden sie randomisiert der 14-tägigen Wismut-basierten Vierfachtherapiegruppe und der 10-tägigen Wismut-basierten Vierfachtherapiegruppe zugeteilt, um eine 14-tägige bzw. 10-tägige Kur zu erhalten Bismut-basierte Vierfachtherapie, einschließlich Esomeprazol (Nexium 40 mg) 1 Tablette zweimal täglich, Dibismuttrioxid (KCB F.C. 120 mg) 1 Tablette viermal täglich, Metronidazol (Flagyl 250 mg) 2 Tabletten dreimal täglich und Tetracyclin (250 mg) 2 Tabletten viermal täglich.

Darüber hinaus stellen die Forscher auch die Hypothese auf, dass Probiotika Magen- oder Darmdysbiose wiederherstellen könnten, insbesondere die Erschöpfung von F. prausnitzii im Darm. Die Patienten, die 12 Monate nach der Eradikation von H. pylori immer noch eine Depletion von Darm-F. prausnitzii aufweisen, werden in die Probiotika-Ergänzungsstudie aufgenommen. Sie werden randomisiert der probiotischen Therapiegruppe zugeteilt, die 24 Wochen lang zweimal täglich probiotisches Pulver einnimmt, bzw. der nicht-probiotischen Kontrollgruppe. Das probiotische Pulver wird als "President AB-Pulver" bezeichnet und enthält eine ungefähr gleiche Mischung aus Lactobacillus acidophilus und Bifidobacterium lactis Bb12 in einer Konzentration von >= 10E9 KBE/ml (President Corp., Tainan, Taiwan)

Bewertung der Stichprobengröße: Die Forscher schlagen vor, dass die Eradikationsraten in der 14-Tage-Gruppe und der 10-Tage-Gruppe 99 % bzw. 95 % betragen. Das Fallverhältnis der beiden Gruppen beträgt 1:1. Besteht ein echter Unterschied zugunsten der 14-tägigen Wismut-basierten Vierfachtherapie von 4 % (99 % vs. 95 %), dann müssen sich insgesamt 198 Patienten zu 80 % (Power) sicher sein, dass die Obergrenze von ein einseitiges 95-%-Konfidenzintervall (oder äquivalent ein zweiseitiges 90-%-Konfidenzintervall) schließt einen Unterschied zugunsten der 14-tägigen Wismut-basierten Vierfachtherapiegruppe von mehr als 10 % aus [Sealed Envelope Ltd. 2012. Leistungsrechner für Nichtunterlegenheitsversuche mit binären Ergebnissen. [Online] Verfügbar unter: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Abgerufen am Sonntag, 14. Februar 2021]. Geht man von einer Misserfolgsrate von 10 % aus, werden mindestens 220 Patienten benötigt.

Darüber hinaus schlagen die Forscher vor, dass die Raten der F. prausnitzii-Depletion im Darm vor und nach der probiotischen Therapie 50 % bzw. 25 % betragen. Bei einem zweiseitigen Alpha-Wert von 0,05 und einer Power von 80 % (β = 0,20) beträgt die erforderliche Patientenzahl in einer solchen gepaarten Stichprobe 92. Geht man von einer Misserfolgsquote von 10 % aus, werden mindestens 103 Probanden in der probiotischen Therapiegruppe benötigt. Darüber hinaus beträgt das Fallverhältnis der probiotischen Therapiegruppe und der nicht-probiotischen Kontrollgruppe 7:3, und die erforderliche Anzahl beträgt 46 in der nicht-probiotischen Kontrollgruppe.

Statistische Auswertung: Die statistische Auswertung erfolgt mit SPSS-Software (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Der t-Test nach Student, der χ2-Test nach Pearson und der U-Test nach Mann-Whitney werden durchgeführt, um die statistischen Unterschiede zwischen den beiden Vergleichsgruppen zu identifizieren. Einfache ANOVA mit Tukeys geringstem signifikantem Unterschied, Pearsons χ2-Test und Kruskal-Wallis-einfache ANOVA nach Rängen und Post-hoc-Vergleich durch Mann-Whitney-U-Test werden verwendet, um die statistischen Unterschiede zwischen den drei oder mehr Vergleichsgruppen zu identifizieren. Gepaarter t-Test, McNemar- und Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test werden durchgeführt, um die statistischen Unterschiede zwischen den Paardaten zu identifizieren. Alle Tests sind zweiseitig, wobei die statistische Signifikanz als P < 0,05 definiert ist.