De werkzaamheid van 10-daagse en 14-daagse op bismut gebaseerde viervoudige therapie bij de eerstelijns uitroeiing van H. Pylori (Bsm10)

Op bismut gebaseerde viervoudige therapie wordt door een recente review aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor de uitroeiing van H. pylori, ter vervanging van op claritromycine gebaseerde drievoudige therapie. Het is omdat de uitroeiingspercentages van drievoudige therapie bij volwassenen en claritromycine-bevattende sequentiële therapie bij kinderen zijn afgenomen als gevolg van toenemende claritromycineresistentie bij zowel volwassenen als kinderen. Het beste regime voor de uitroeiing van H. pylori zou het regime moeten zijn dat bij de eerste poging slaagt. De effectiviteit en de optimale duur van op bismut gebaseerde viervoudige therapie voor de eerstelijns uitroeiing van H. pylori bij respectievelijk kinderen en volwassenen zijn echter onbekend. Bovendien moet men zich zorgen maken over de effecten op de darmmicrobiota na de uitroeiing van H. pylori; niettemin zijn de resultaten controversieel.

Probiotische supplementen zijn gunstig voor de darmgezondheid door modulatie van de darmmicrobiota en metabolomics. Onze eerdere studies meldden ook dat de werkzaamheid van de uitroeiing van H. pylori is verbeterd en dat de relevante immuunrespons kan worden gewijzigd door inname van probiotica-bevattende yoghurt. Onze voorlopige gegevens hebben aangetoond dat F. prausnitzii-depletie in de darm bij met H. pylori geïnfecteerde kinderen kan worden teruggedraaid na drievoudige uitroeiingstherapie met inname van probiotica-bevattende yoghurt. Het is echter onzeker of het herstel van darm F. prausnitzii door probiotica de darmdysbiose zou kunnen herstellen of systemische ontsteking zou kunnen verbeteren, en de rol van darm F. prausnitzii of metabolieten in de H. pylori-microbiota-gastheer metabolisme-as.

De onderzoekers veronderstellen dat op bismut gebaseerde viervoudige therapie een optimaal regime zou kunnen zijn voor de eerstelijns uitroeiing van H. pylori in het tijdperk van toenemende claritromycineresistentie; bovendien zou darmdysbiose kunnen worden teruggedraaid na op bismut gebaseerde viervoudige therapie. Bovendien doet de doeltreffendheid van de 10-daagse kuur niet onder voor die van de 14-daagse kuur bij de uitroeiing van H. pylori. Van de met H. pylori geïnfecteerde patiënten worden ze gerandomiseerd naar de 14-daagse bismut-gebaseerde viervoudige therapiegroep en de 10-daagse bismut-gebaseerde viervoudige therapiegroep om respectievelijk een 14-daagse en 10-daagse kuur van de op bismut gebaseerde viervoudige therapie, waaronder esomeprazol (Nexium 40 mg) 1 tablet tweemaal daags, dibismuttrioxide (KCB F.C. 120 mg) 1 tablet viermaal daags, metronidazol (Flagyl 250 mg) 2 tab driemaal daags en tetracycline (250 mg) 2 tab vier keer per dag.

Bovendien veronderstellen de onderzoekers ook dat probiotica maag- of darmdysbiose kunnen herstellen, met name de uitputting van F. prausnitzii in de darm. De patiënten die 12 maanden na de uitroeiing van H. pylori nog steeds uitputting van F. prausnitzii in de darm hebben, worden ingeschreven in de proef met probiotische supplementen. Ze worden gerandomiseerd naar respectievelijk de probiotische therapiegroep die gedurende 24 weken tweemaal daags probiotisch poeder inneemt en de niet-probiotische controlegroep. Het probiotische poeder wordt "President AB-poeder" genoemd, dat een ongeveer gelijk mengsel van Lactobacillus acidophilus en Bifidobacterium lactis Bb12 bevat in een concentratie van >= 10E9 CFU/mL (President Corp., Tainan, Taiwan)

Beoordeling van de steekproefomvang: De onderzoekers stellen voor dat de uitroeiingspercentages in de 14-daagse groep en de 10-daagse groep respectievelijk 99% en 95% zijn. De casusverhouding van de twee groepen is 1:1. Als er een echt verschil is ten gunste van de 14-daagse op bismut gebaseerde viervoudige therapie van 4% (99% versus 95%), dan zijn in totaal 198 patiënten nodig om 80% (power) zeker te zijn dat de bovengrens van een eenzijdig 95% betrouwbaarheidsinterval (of equivalent een 90% tweezijdig betrouwbaarheidsinterval) zal een verschil ten gunste van de 14-daagse op bismut gebaseerde viervoudige therapiegroep van meer dan 10% uitsluiten [Sealed Envelope Ltd. 2012. Krachtcalculator voor non-inferioriteitsonderzoek met binaire uitkomst. [Online] Beschikbaar via: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Betreden zo 14 februari 2021]. Uitgaande van een faalpercentage van 10%, zijn er ten minste 220 patiënten nodig.

Bovendien stellen de onderzoekers voor dat de percentages van darmuitputting van F. prausnitzii voor en na probiotische therapie respectievelijk 50% en 25% zijn. Met een tweezijdige alfawaarde van 0,05 en een power van 80% (β=0,20) is het aantal benodigde patiënten in zo'n gepaarde steekproef 92. Uitgaande van een faalpercentage van 10%, zijn er ten minste 103 proefpersonen nodig in de probiotische therapiegroep. Bovendien, volgens de casusverhouding van de probiotische therapiegroep en de niet-probiotische controlegroep als 7:3, en het vereiste aantal is 46 in de niet-probiotische controlegroep.

Statistische analyse: De statistische analyse wordt uitgevoerd met SPSS-software (SPSS 17, Chicago, IL, VS). De Student's t-test, Pearson's χ2-test en Mann-Whitney U-test worden uitgevoerd om de statistische verschillen tussen de twee vergelijkingsgroepen te identificeren. Eenrichtings-ANOVA met het minst significante verschil van Tukey, de χ2-test van Pearson en eenrichtings-ANOVA van Kruskal-Wallis op rangorde en post-hocvergelijking met de Mann-Whitney U-test worden gebruikt om de statistische verschillen tussen de drie of meer vergelijkingsgroepen te identificeren. Gepaarde t-test, McNemar en Wilcoxon ondertekend-rangtest worden uitgevoerd om de statistische verschillen tussen de paargegevens te identificeren. Alle tests zijn tweezijdig met de statistische significantie gedefinieerd als P <0,05.