Účinnost 10denní a 14denní čtyřnásobné terapie založené na vizmutu u eradikace H. pylori první linie (Bsm10)

Nedávná recenze doporučuje čtyřnásobnou terapii založenou na bismutu jako léčbu první volby při eradikaci H. pylori, která nahrazuje trojkombinovanou terapii založenou na klarithromycinu. Je to proto, že míra eradikace trojkombinace u dospělých a sekvenční terapie obsahující klarithromycin u dětí poklesla v důsledku zvyšující se rezistence na klarithromycin u dospělých i dětí. Nejlepší režim pro eradikaci H. pylori by měl být ten, který uspěje na první pokus. Nicméně účinnost a optimální trvání čtyřnásobné terapie založené na bismutu pro eradikaci H. pylori první linie u dětí a dospělých nejsou známy. Kromě toho by se měly zabývat dopady na střevní mikroflóru po eradikaci H. pylori; nicméně výsledky jsou kontroverzní.

Probiotické doplňky jsou prospěšné pro zdraví střev prostřednictvím modulace střevní mikroflóry a metabolomiky. Naše předchozí studie také uvedly, že účinnost eradikace H. pylori je zlepšena a relevantní imunitní odpověď by mohla být modifikována požitím jogurtu obsahujícího probiotika. Naše předběžné údaje ukázaly, že deplece střevní bakterie F. prausnitzii u dětí infikovaných H. pylori by mohla být zvrácena po trojnásobné eradikační terapii požitím jogurtu obsahujícího probiotika. Není však jisté, zda by obnova střevní F. prausnitzii probiotiky mohla obnovit střevní dysbiózu nebo zlepšit systémový zánět a roli střevní F. prausnitzii nebo metabolitů v ose metabolismu H. pylori-microbiota-hostitel.

Vyšetřovatelé předpokládají, že čtyřnásobná terapie na bázi bismutu by mohla být optimálním režimem pro eradikaci H. pylori první linie v době rostoucí rezistence na klarithromycin; navíc by se střevní dysbióza mohla zvrátit po čtyřnásobné terapii na bázi bismutu. Kromě toho účinnost 10denního kurzu není nižší než účinnost 14denního kurzu eradikace H. pylori. Mezi pacienty infikovanými H. pylori jsou randomizováni do skupiny se 14denní čtyřnásobnou terapií na bázi bismutu a do skupiny s 10denní čtyřnásobnou terapií na bázi bismutu, aby dostali 14denní a 10denní léčbu. čtyřnásobná léčba na bázi bismutu, včetně esomeprazolu (Nexium 40 mg) 1 tableta dvakrát denně, oxidu dibismutnatého (KCB FC 120 mg) 1 tableta čtyřikrát denně, metronidazolu (Flagyl 250 mg) 2 tablety třikrát denně a tetracyklinu (250 mg) 2 tablety čtyřikrát denně.

Kromě toho vědci také předpokládají, že probiotika by mohla obnovit žaludeční nebo střevní dysbiózu, zejména depleci střeva F. prausnitzii. Do studie probiotického doplňku jsou zařazeni pacienti, kteří mají stále depleci střevního F. prausnitzii 12 měsíců po eradikaci H. pylori. Jsou randomizováni do probiotické terapeutické skupiny užívající probiotický prášek dvakrát denně po dobu 24 týdnů a do neprobiotické kontrolní skupiny, v daném pořadí. Probiotický prášek je pojmenován jako "President AB powder", který obsahuje přibližně stejnou směs Lactobacillus acidophilus a Bifidobacterium lactis Bb12 v koncentraci >= 10E9 CFU/ml (President Corp., Tainan, Taiwan)

Hodnocení velikosti vzorku: Výzkumníci navrhují, aby míra eradikace ve 14denní skupině a 10denní skupině byla 99 %, respektive 95 %. Poměr případů obou skupin je 1:1. Pokud existuje skutečný rozdíl ve prospěch 14denní čtyřnásobné terapie na bázi bismutu ve výši 4 % (99 % vs. 95 %), pak se požaduje, aby celkem 198 pacientů mělo 80% jistotu, že horní hranice jednostranný 95% interval spolehlivosti (nebo ekvivalentně 90% oboustranný interval spolehlivosti) vyloučí rozdíl ve prospěch 14denní čtyřnásobné terapie na bázi bismutu o více než 10 % [Sealed Envelope Ltd. 2012. Výkonová kalkulačka pro binární výsledek non-inferiority soudu. [Online] Dostupné z: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Přístup v neděli 14. února 2021]. Za předpokladu, že míra selhání průzkumu je 10 %, je potřeba alespoň 220 pacientů.

Kromě toho výzkumníci navrhují, aby míra deplece střeva F. prausnitzii před probiotickou terapií a po ní byla 50 %, respektive 25 %. Při oboustranné hodnotě alfa 0,05 a síle 80 % (β=0,20) je v takto spárovaném vzorku potřebný počet pacientů 92. Za předpokladu 10% míry selhání průzkumu je potřeba alespoň 103 subjektů ve skupině probiotické terapie. Navíc podle poměru případů probiotické terapeutické skupiny a neprobiotické kontrolní skupiny 7:3 a požadovaný počet je 46 v neprobiotické kontrolní skupině.

Statistická analýza: Statistická analýza se provádí pomocí softwaru SPSS (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Studentův t-test, Pearsonův χ2 test a Mann-Whitney U test se provádějí pro identifikaci statistických rozdílů mezi dvěma srovnávacími skupinami. Jednocestná ANOVA s Tukeyho nejméně významným rozdílem, Pearsonův χ2 test a Kruskal-Wallisova jednocestná ANOVA podle pořadí a post hoc srovnání Mann-Whitney U testem se používají k identifikaci statistických rozdílů mezi třemi nebo více srovnávacími skupinami. Pro identifikaci statistických rozdílů mezi párovými daty se provádí párový t-test, McNemarův a Wilcoxonův test se znaménkem. Všechny testy jsou dvoustranné se statistickou významností definovanou jako P < 0,05.