Skuteczność 10-dniowej i 14-dniowej terapii poczwórnej opartej na bizmucie w eradykacji pierwszego rzutu H. Pylori (Bsm10)

W niedawnym przeglądzie zaleca się poczwórną terapię opartą na bizmucie jako leczenie pierwszego rzutu w eradykacji H. pylori, zastępując potrójną terapię opartą na klarytromycynie. Dzieje się tak, ponieważ wskaźniki eradykacji terapii potrójnej u dorosłych i terapii sekwencyjnej zawierającej klarytromycynę u dzieci spadły z powodu rosnącej oporności na klarytromycynę zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Najlepszym schematem eradykacji H. pylori powinien być ten, który zakończył się sukcesem przy pierwszej próbie. Jednak skuteczność i optymalny czas trwania poczwórnej terapii opartej na bizmucie w pierwszej linii eradykacji H. pylori odpowiednio u dzieci i dorosłych nie są znane. Ponadto należy wziąć pod uwagę wpływ eradykacji H. pylori na mikroflorę jelitową; niemniej jednak wyniki są kontrowersyjne.

Suplementy probiotyczne są korzystne dla zdrowia jelit poprzez modulację mikroflory jelitowej i metabolizmu. Nasze poprzednie badania wykazały również, że skuteczność eradykacji H. pylori jest lepsza, a odpowiednia odpowiedź immunologiczna może być modyfikowana przez spożywanie jogurtu zawierającego probiotyki. Nasze wstępne dane wykazały, że wyczerpanie F. prausnitzii w jelitach u dzieci zakażonych H. pylori można odwrócić po potrójnej terapii eradykacyjnej poprzez spożycie jogurtu zawierającego probiotyki. Jednak nie jest pewne, czy odzyskanie jelitowego F. prausnitzii przez probiotyki mogłoby przywrócić dysbiozę jelitową lub poprawić ogólnoustrojowy stan zapalny oraz rolę jelitowego F. prausnitzii lub metabolitów w osi metabolizmu H. pylori-mikrobiota-gospodarz.

Badacze wysuwają hipotezę, że poczwórna terapia oparta na bizmucie może być optymalnym schematem eradykacji H. pylori pierwszego rzutu w dobie rosnącej oporności na klarytromycynę; ponadto dysbioza jelitowa może zostać odwrócona po poczwórnej terapii opartej na bizmucie. Ponadto skuteczność 10-dniowego kursu nie jest gorsza niż 14-dniowego w eradykacji H. pylori. Wśród pacjentów zakażonych H. pylori są oni losowo przydzielani do grupy 14-dniowej terapii poczwórnej opartej na bizmucie i 10-dniowej grupy terapii poczwórnej opartej na bizmucie, aby otrzymać odpowiednio 14-dniowy i 10-dniowy cykl leczenia poczwórna terapia oparta na bizmucie, w tym esomeprazol (Nexium 40 mg) 1 tabletka 2 razy dziennie, tritlenek dibizmutu (KCB F.C. 120 mg) 1 tabletka 4 razy dziennie, metronidazol (Flagyl 250 mg) 2 tabletki trzy razy dziennie i tetracyklina (250 mg) 2 tab cztery razy dziennie.

Co więcej, badacze stawiają również hipotezę, że probiotyki mogą przywrócić dysbiozę żołądka lub jelit, zwłaszcza wyczerpanie jelit przez F. prausnitzii. Pacjenci, u których po 12 miesiącach od eradykacji H. pylori nadal występuje niedobór F. prausnitzii w jelitach, są włączani do badania suplementu probiotycznego. Zostali losowo przydzieleni odpowiednio do grupy otrzymującej terapię probiotyczną, która przyjmowała probiotyk w proszku dwa razy dziennie przez 24 tygodnie, oraz do grupy kontrolnej nie stosującej probiotyku. Probiotyk w proszku nosi nazwę „proszek President AB”, który zawiera w przybliżeniu równą mieszaninę Lactobacillus acidophilus i Bifidobacterium lactis Bb12 w stężeniu >= 10E9 CFU/mL (President Corp., Tainan, Tajwan)

Ocena liczebności próby: Badacze proponują, aby wskaźniki eradykacji w grupie 14-dniowej i 10-dniowej wynosiły odpowiednio 99% i 95%. Stosunek przypadków obu grup wynosi 1:1. Jeśli istnieje rzeczywista różnica na korzyść 14-dniowej poczwórnej terapii opartej na bizmucie wynosząca 4% (99% vs 95%), to łącznie 198 pacjentów musi mieć 80% (moc) pewności, że górna granica jednostronny 95% przedział ufności (lub równoważny 90% dwustronny przedział ufności) wykluczy różnicę na korzyść 14-dniowej grupy poczwórnej terapii opartej na bizmucie o więcej niż 10% [Sealed Envelope Ltd. 2012. Kalkulator mocy dla próby równoważności wyniku binarnego. [Online] Dostępne z: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Dostęp w niedzielę, 14 lutego 2021 r.]. Zakładając wskaźnik niepowodzenia ankietowania na poziomie 10%, potrzebnych jest co najmniej 220 pacjentów.

Ponadto badacze proponują, aby wskaźniki wyczerpania jelit przez F. prausnitzii przed i po terapii probiotykami wynosiły odpowiednio 50% i 25%. Przy dwustronnej wartości alfa 0,05 i mocy 80% (β=0,20) wymagana liczba pacjentów wynosi 92 w takiej sparowanej próbie. Zakładając wskaźnik niepowodzeń ankiety na poziomie 10%, potrzeba co najmniej 103 osób w grupie terapii probiotycznej. Ponadto, zgodnie z proporcjami przypadków grupy terapii probiotycznej i grupy kontrolnej nieprobiotycznej jako 7:3, a wymagana liczba to 46 w grupie kontrolnej nieprobiotycznej.

Analiza statystyczna: Analizę statystyczną przeprowadza się za pomocą oprogramowania SPSS (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Test t-Studenta, test χ2 Pearsona i test U Manna-Whitneya są przeprowadzane w celu zidentyfikowania różnic statystycznych między dwiema porównywanymi grupami. Jednokierunkowa ANOVA z najmniej znaczącą różnicą Tukeya, test χ2 Pearsona i jednokierunkowa ANOVA Kruskala-Wallisa według rang i porównanie post hoc za pomocą testu U Manna-Whitneya są wykorzystywane do identyfikacji różnic statystycznych między trzema lub większą liczbą grup porównawczych. Sparowany test t, test rang ze znakiem McNemara i Wilcoxona przeprowadza się w celu zidentyfikowania różnic statystycznych między danymi par. Wszystkie testy są dwustronne z istotnością statystyczną zdefiniowaną jako P < 0,05.