A eficácia da terapia quádrupla à base de bismuto de 10 e 14 dias na erradicação de H. Pylori de primeira linha (Bsm10)

A terapia quádrupla à base de bismuto é recomendada por uma revisão recente como o tratamento de primeira linha para a erradicação do H. pylori, substituindo a terapia tripla à base de claritromicina. É porque as taxas de erradicação da terapia tripla em adultos e da terapia sequencial contendo claritromicina em crianças diminuíram devido ao aumento da resistência à claritromicina em adultos e crianças. O melhor esquema para a erradicação do H. pylori deve ser aquele que dá certo na primeira tentativa. No entanto, a eficácia e a duração ideal da terapia quádrupla à base de bismuto para a erradicação de H. pylori de primeira linha em crianças e adultos, respectivamente, são desconhecidas. Além disso, os impactos na microbiota intestinal após a erradicação do H. pylori devem ser considerados; no entanto, os resultados são controversos.

Os suplementos probióticos são benéficos para a saúde intestinal através da modulação da microbiota intestinal e da metabolômica. Nossos estudos anteriores também relataram que a eficácia da erradicação do H. pylori é melhorada e a resposta imune relevante pode ser modificada pela ingestão de iogurte contendo probióticos. Nossos dados preliminares mostraram que a depleção intestinal de F. prausnitzii em crianças infectadas por H. pylori pode ser revertida após terapia de erradicação tripla com ingestão de iogurte contendo probióticos. No entanto, é incerto se a recuperação do intestino F. prausnitzii por probióticos poderia restaurar a disbiose intestinal ou melhorar a inflamação sistêmica, e o papel do intestino F. prausnitzii ou metabólitos no eixo do metabolismo H. pylori-microbiota-hospedeiro.

Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia quádrupla à base de bismuto pode ser um regime ideal para a erradicação de H. pylori de primeira linha na era do aumento da resistência à claritromicina; além disso, a disbiose intestinal pode ser revertida após a terapia quádrupla à base de bismuto. Além disso, a eficácia do curso de 10 dias não é inferior à do curso de 14 dias na erradicação do H. pylori. Entre os pacientes infectados por H. pylori, eles são randomizados para o grupo de terapia quádrupla de 14 dias à base de bismuto e o grupo de terapia quádrupla de 10 dias à base de bismuto para receber um curso de 14 dias e 10 dias, respectivamente, do terapia quádrupla à base de bismuto, incluindo esomeprazol (Nexium 40 mg) 1 comprimido duas vezes ao dia, trióxido de dibismuto (KCB F.C. 120 mg) 1 comprimido quatro vezes ao dia, metronidazol (Flagyl 250 mg) 2 comprimidos três vezes ao dia e tetraciclina (250 mg) 2 guias quatro vezes ao dia.

Além disso, os pesquisadores também levantaram a hipótese de que os probióticos poderiam restaurar a disbiose gástrica ou intestinal, especialmente a depleção intestinal de F. prausnitzii. Os pacientes que ainda apresentam depleção de F. prausnitzii intestinal 12 meses após a erradicação de H. pylori são inscritos no estudo de suplemento probiótico. Eles são randomizados para o grupo de terapia probiótica ingerindo pó probiótico duas vezes ao dia por 24 semanas e o grupo controle não probiótico, respectivamente. O pó probiótico é denominado "Pó President AB", que contém uma mistura aproximadamente igual de Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium lactis Bb12 em uma concentração de >= 10E9 CFU/mL (President Corp., Tainan, Taiwan)

Avaliação do tamanho da amostra: Os investigadores propõem que as taxas de erradicação no grupo de 14 dias e no grupo de 10 dias sejam de 99% e 95%, respectivamente. A proporção de casos dos dois grupos é de 1:1. Se houver uma diferença real a favor da terapia quádrupla de 14 dias à base de bismuto de 4% (99% vs 95%), então é necessário um total de 198 pacientes para ter 80% (potência) de certeza de que o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 95% (ou equivalentemente um intervalo de confiança bilateral de 90%) excluirá uma diferença a favor do grupo de terapia quádrupla baseada em bismuto de 14 dias de mais de 10% [Sealed Envelope Ltd. 2012. Calculadora de potência para ensaio de não inferioridade de resultados binários. [Online] Disponível em: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Acessado em 14 de fevereiro de 2021]. Assumindo uma taxa de falha de pesquisa de 10%, pelo menos 220 pacientes são necessários.

Além disso, os pesquisadores propõem que as taxas de depleção intestinal de F. prausnitzii antes e depois da terapia probiótica são de 50% e 25%, respectivamente. Com um valor alfa bilateral de 0,05 e poder de 80% (β=0,20), o número de pacientes necessários é 92 em uma amostra pareada. Assumindo uma taxa de falha de pesquisa de 10%, pelo menos 103 indivíduos são necessários no grupo de terapia probiótica. Além disso, de acordo com a proporção de casos do grupo de terapia probiótica e do grupo de controle não probiótico como 7:3, o número necessário é 46 no grupo de controle não probiótico.

Análise estatística: A análise estatística é realizada com o software SPSS (SPSS 17, Chicago, IL, EUA). O teste t de Student, o teste χ2 de Pearson e o teste U de Mann-Whitney são realizados para identificar as diferenças estatísticas entre os dois grupos de comparação. ANOVA de uma via com a diferença menos significativa de Tukey, teste χ2 de Pearson e ANOVA de uma via de Kruskal-Wallis por classificações e comparação post hoc pelo teste U de Mann-Whitney são usados ​​para identificar as diferenças estatísticas entre os três ou mais grupos de comparação. O teste t pareado, McNemar e o teste dos postos sinalizados de Wilcoxon são conduzidos para identificar as diferenças estatísticas entre os dados pareados. Todos os testes são bicaudais com significância estatística definida como P < 0,05.