L'efficacia della terapia quadrupla a base di bismuto di 10 e 14 giorni nell'eradicazione di prima linea di H. Pylori (Bsm10)

La terapia quadrupla a base di bismuto è raccomandata da una recente revisione come trattamento di prima linea per l'eradicazione di H. pylori, in sostituzione della terapia tripla a base di claritromicina. È perché i tassi di eradicazione della terapia tripla negli adulti e della terapia sequenziale contenente claritromicina nei bambini sono diminuiti a causa dell'aumento della resistenza alla claritromicina sia negli adulti che nei bambini. Il miglior regime per l'eradicazione di H. pylori dovrebbe essere quello che riesce al primo tentativo. Tuttavia, l'efficacia e la durata ottimale della quadrupla terapia a base di bismuto per l'eradicazione di prima linea di H. pylori nei bambini e negli adulti, rispettivamente, non sono note. Inoltre, dovrebbero essere presi in considerazione gli impatti sul microbiota intestinale dopo l'eradicazione di H. pylori; tuttavia, i risultati sono controversi.

Gli integratori probiotici sono utili per la salute dell'intestino attraverso la modulazione del microbiota intestinale e la metabolomica. I nostri studi precedenti hanno anche riportato che l'efficacia dell'eradicazione di H. pylori è migliorata e la risposta immunitaria rilevante potrebbe essere modificata dall'ingestione di yogurt contenente probiotici. I nostri dati preliminari hanno dimostrato che la deplezione intestinale di F. prausnitzii nei bambini con infezione da H. pylori potrebbe essere invertita dopo una tripla terapia di eradicazione con l'ingestione di yogurt contenente probiotici. Tuttavia, non è chiaro se il recupero di F. prausnitzii intestinale da parte dei probiotici possa ripristinare la disbiosi intestinale o migliorare l'infiammazione sistemica e il ruolo di F. prausnitzii intestinale o dei suoi metaboliti nell'asse del metabolismo H. pylori-microbiota-ospite.

I ricercatori ipotizzano che la terapia quadrupla a base di bismuto potrebbe essere un regime ottimale per l'eradicazione di prima linea di H. pylori nell'era della crescente resistenza alla claritromicina; inoltre, la disbiosi intestinale potrebbe essere invertita dopo la terapia quadrupla a base di bismuto. Inoltre, l'efficacia del ciclo di 10 giorni non è inferiore a quella del ciclo di 14 giorni nell'eradicazione di H. pylori. Tra i pazienti con infezione da H. pylori, vengono randomizzati al gruppo di terapia quadrupla a base di bismuto di 14 giorni e al gruppo di terapia quadrupla a base di bismuto di 10 giorni per ricevere rispettivamente un corso di 14 giorni e 10 giorni del terapia quadrupla a base di bismuto, tra cui esomeprazolo (Nexium 40 mg) 1 compressa due volte al giorno, triossido di dibismuto (KCB F.C. 120 mg) 1 compressa quattro volte al giorno, metronidazolo (Flagyl 250 mg) 2 compresse tre volte al giorno e tetraciclina (250 mg) mg) 2 compresse quattro volte al giorno.

Inoltre, i ricercatori ipotizzano anche che i probiotici potrebbero ripristinare la disbiosi gastrica o intestinale, in particolare la deplezione intestinale di F. prausnitzii. I pazienti che presentano ancora deplezione di F. prausnitzii intestinale 12 mesi dopo l'eradicazione di H. pylori vengono arruolati nello studio sugli integratori probiotici. Sono randomizzati rispettivamente al gruppo di terapia probiotica che ingerisce polvere probiotica due volte al giorno per 24 settimane e al gruppo di controllo non probiotico. La polvere probiotica è denominata "President AB powder", che contiene una miscela approssimativamente uguale di Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium lactis Bb12 a una concentrazione >= 10E9 CFU/mL (President Corp., Tainan, Taiwan)

Valutazione della dimensione del campione: i ricercatori propongono che i tassi di eradicazione nel gruppo di 14 giorni e nel gruppo di 10 giorni siano rispettivamente del 99% e del 95%. Il rapporto tra i due gruppi è 1:1. Se esiste una vera differenza a favore della terapia quadrupla a base di bismuto di 14 giorni del 4% (99% vs 95%), allora un totale di 198 pazienti deve essere sicuro all'80% (potenza) che il limite superiore di un intervallo di confidenza unilaterale del 95% (o equivalentemente un intervallo di confidenza bilaterale del 90%) escluderà una differenza a favore del gruppo di terapia quadrupla a base di bismuto di 14 giorni superiore al 10% [Sealed Envelope Ltd. 2012. Calcolatore di potenza per la prova di non inferiorità con esito binario. [Online] Disponibile da: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Consultato domenica 14 febbraio 2021]. Supponendo un tasso di fallimento del rilevamento del 10%, sono necessari almeno 220 pazienti.

Inoltre, i ricercatori propongono che i tassi di deplezione intestinale di F. prausnitzii prima e dopo la terapia probiotica siano rispettivamente del 50% e del 25%. Con un valore alfa bilaterale di 0,05 e una potenza dell'80% (β=0,20), il numero di pazienti richiesto è 92 in un tale campione accoppiato. Supponendo un tasso di fallimento del sondaggio del 10%, sono necessari almeno 103 soggetti nel gruppo di terapia probiotica. Inoltre, secondo il rapporto dei casi del gruppo di terapia probiotica e del gruppo di controllo non probiotico come 7:3, e il numero richiesto è 46 nel gruppo di controllo non probiotico.

Analisi statistica: l'analisi statistica viene eseguita con il software SPSS (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Il test t di Student, il test χ2 di Pearson e il test U di Mann-Whitney vengono eseguiti per identificare le differenze statistiche tra i due gruppi di confronto. L'ANOVA unidirezionale con la differenza meno significativa di Tukey, il test χ2 di Pearson e l'ANOVA unidirezionale di Kruskal-Wallis per ranghi e il confronto post hoc mediante il test U di Mann-Whitney vengono utilizzati per identificare le differenze statistiche tra i tre o più gruppi di confronto. Per identificare le differenze statistiche tra i dati della coppia, vengono eseguiti test t accoppiati, McNemar e test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Tutti i test sono a due code con la significatività statistica definita come P <0,05.