Effekten av 10-dagars och 14-dagars vismutbaserad fyrfaldig terapi vid första linjens H. Pylori-utrotning (Bsm10)

Vismutbaserad fyrfaldig behandling rekommenderas av en nyligen genomförd översyn som förstahandsbehandling för H. pylori-utrotning, som ersätter klaritromycinbaserad trippelterapi. Det beror på att utrotningsfrekvensen av trippelterapi hos vuxna och klaritromycininnehållen sekventiell terapi hos barn har minskat på grund av ökande klaritromycinresistens hos både vuxna och barn. Den bästa kuren för att utrota H. pylori bör vara den som lyckas vid första försöket. Effektiviteten och den optimala varaktigheten av vismutbaserad fyrfaldig behandling för första linjens H. pylori-utrotning hos barn respektive vuxna är okänd. Dessutom bör effekterna på tarmmikrobiota efter utrotning av H. pylori beröras; ändå är resultaten kontroversiella.

Probiotiska tillskott är fördelaktiga för tarmhälsa genom modulering av tarmens mikrobiota och metabolomik. Våra tidigare studier rapporterade också att effektiviteten av H. pylori-utrotning är förbättrad och relevant immunsvar kan modifieras genom intag av probiotikainnehållande yoghurt. Våra preliminära data har visat att utarmning av tarm F. prausnitzii hos H. pylori-infekterade barn kan vändas efter trippel utrotningsterapi med probiotikainnehållande yoghurt. Det är dock osäkert om återhämtningen av tarm F. prausnitzii med probiotika skulle kunna återställa tarmdysbios eller förbättra systemisk inflammation, och rollen av tarm F. prausnitzii eller metaboliter i H. pylori-microbiota-värdens metabolismaxel.

Utredarna antar att vismutbaserad fyrfaldig behandling kan vara en optimal regim för förstahandsutrotning av H. pylori i en era av ökande klaritromycinresistens; dessutom kan tarmdysbios vändas efter vismutbaserad fyrfaldig behandling. Dessutom är effekten av 10-dagarskuren inte sämre än 14-dagarskuren vid utrotning av H. pylori. Bland de H. pylori-infekterade patienterna randomiseras de till den 14-dagarsvismutbaserade fyrfaldiga terapigruppen och den 10-dagarsvismutbaserade fyrfaldiga terapigruppen för att få en 14-dagars- respektive 10-dagarskurs av vismutbaserad fyrfaldig behandling, inklusive esomeprazol (Nexium 40 mg) 1 tablett två gånger om dagen, dibismuttrioxid (KCB F.C. 120 mg) 1 tablett fyra gånger om dagen, metronidazol (Flagyl 250 mg) 2 tab tre gånger om dagen och tetracyklin (250 mg) mg) 2 tab fyra gånger om dagen.

Dessutom antar utredarna också att probiotika kan återställa mag- eller tarmdysbios, särskilt tarm F. prausnitzii utarmning. De patienter som fortfarande har utarmning av tarm F. prausnitzii 12 månader efter H. pylori-utrotning skrivs in i prövningen av probiotikatillskott. De randomiseras till den probiotiska terapigruppen som intar probiotiskt pulver två gånger dagligen i 24 veckor respektive den icke-probiotiska kontrollgruppen. Det probiotiska pulvret heter "President AB-pulver", som innehåller en ungefär lika blandning av Lactobacillus acidophilus och Bifidobacterium lactis Bb12 i en koncentration av >= 10E9 CFU/mL (President Corp., Tainan, Taiwan)

Bedömning av provstorlek: Utredarna föreslår att utrotningsfrekvensen i 14-dagarsgruppen och 10-dagarsgruppen är 99 % respektive 95 %. Fallförhållandet mellan de två grupperna är 1:1. Om det finns en verklig skillnad till förmån för den 14-dagars vismutbaserade fyrdubbla behandlingen på 4 % (99 % mot 95 %), måste totalt 198 patienter vara 80 % (styrka) säkra på att den övre gränsen för ett ensidigt 95 % konfidensintervall (eller motsvarande ett 90 % dubbelsidigt konfidensintervall) kommer att utesluta en skillnad till förmån för den 14-dagars vismutbaserade quadruple terapigruppen på mer än 10 % [Sealed Envelope Ltd. 2012. Effektkalkylator för binärt resultat utan underlägsenhetsförsök. [Online] Tillgänglig från: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-noninferior/ [Tillgänglig sön 14 februari 2021]. Om man antar en undersökningsfelfrekvens på 10 %, behövs minst 220 patienter.

Dessutom föreslår utredarna att utarmningen av tarm F. prausnitzii före och efter probiotisk behandling är 50 % respektive 25 %. Med ett tvåsidigt alfavärde på 0,05 och en styrka på 80 % (β=0,20) är antalet patienter som krävs 92 i ett sådant parat prov. Om man antar en undersökningsmisslyckandefrekvens på 10 %, behövs minst 103 försökspersoner i den probiotiska terapigruppen. Dessutom, enligt fallförhållandet för den probiotiska terapigruppen och den icke-probiotiska kontrollgruppen som 7:3, och det antal som krävs är 46 i den icke-probiotiska kontrollgruppen.

Statistisk analys: Den statistiska analysen utförs med SPSS-mjukvara (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Students t-test, Pearsons χ2-test och Mann-Whitney U-test genomförs för att identifiera de statistiska skillnaderna mellan de två jämförelsegrupperna. Envägs ANOVA med Tukeys minst signifikanta skillnad, Pearsons χ2-test, och Kruskal-Wallis envägs ANOVA efter rangordning och post hoc-jämförelse med Mann-Whitney U-test används för att identifiera de statistiska skillnaderna mellan de tre eller flera jämförelsegrupperna. Parat t-test, McNemar och Wilcoxon signed-rank test utförs för att identifiera de statistiska skillnaderna mellan pardata. Alla tester är tvåsidiga med den statistiska signifikansen definierad som P < 0,05.