Ultralydvurdering av livmorhalsdilatasjon ved bruk av DILAPAN-S (USE-Dilapan) (USE-Dilapan)

Introduksjon:

Dette er en to-trinns, enkeltsenter, prospektiv studie som evaluerer bruken av Dilapan-S for preinduksjon av livmorhalsmodning. Fase én av studien involverer en pilotstudie for å vurdere den beste tilnærmingen til avbildning av livmorhalsen etter Dilapan-S-plassering. Plassering av Dilapan-S vil være i samsvar med FDAs retningslinjer og vil bli utført på nøyaktig samme måte i fase 1 og fase 2 av studien. Pilotstudien vil bli utført på 4 pasienter (2: plassering med gasbind og 2: plassering uten gasbind) som er planlagt for en medisinsk eller elektiv induksjon ved Sentara Norfolk General's Labor and Delivery Unit. Samtykke til studien vil bli innhentet på arbeids- og fødselsenheten før start av induksjon. Etter plassering av Dilapan-S i samsvar med FDA-standarder, planlegger etterforskerne å utføre transabdominal, transvaginal og transperineal ultralyd for å bestemme den optimale ruten for cervical visualisering for å oppnå individuelle Dilapan-S diametermålinger, i tillegg til intern os cervical diameter, total cervical lengde og 3D cervical volummålinger. Sikkerhet ved ultralydundersøkelse under svangerskapet er påvist for både mor og foster og gitt at ultralyden vil begrenses til livmorhalsen under målinger, forventes ingen føtal ultralydeksponering. Ultralydmetodene som vil bli utført vil følge "As Low As Reasonably Achievable" ALARA-prinsippet satt frem av American Institute of Ultrasound in Medicine (AIUM). Forberedelse og rengjøring av de endovaginale probene og sikker håndtering vil bli observert gjennom hele studien. Hver rute for ultralyd vil bli utført på to pasienter med mettet gasbind (med sterilt vann) plassering på tidspunktet for Dilapan-S plassering for å bestemme rute for optimal visualisering. Tilsvarende vil hver rute med ultralyd bli utført på to separate pasienter uten gasbindplassering på tidspunktet for Dilapan-S innsetting for å bestemme ruten for optimal visualisering. Ultralydevaluering vil bli utført ca. 3, 6, 8 og 12 timer etter Dilapan-S-plassering for å sikre at visualiseringen ikke endres under Dilapan-S-dilatasjonen. På hvert tidspunkt vil hver ultralydrute ta omtrent 5 minutter eller mindre å fullføre.

Fase to:

Etter fullføring av pilotstudien, og valg av optimal metode for å avbilde livmorhalsen med Dilapan-S plassering, vil kvinner som er planlagt for en medisinsk eller elektiv induksjon bli screenet og samtykket ved Eastern Virginia Medical School (EVMS) Maternal Fetal Medicine office ved Hofheimer Hall. Etter at samtykke er innhentet, vil en baseline biskopscore, 2D og 3D transvaginal ultralyd for å vurdere cervikal lengde sammen med transabdominal estimert fostervekt bli innhentet av primæretterforskeren innen 72 timer etter den planlagte induksjonen ved Hofheimer Hall i et planlagt forskningsbesøk. Cervikal dilatasjon vil bli vurdert ved digital eksamen på tidspunktet for biskopscoring. Cervikal lengde skal vurderes etter KLARE retningslinjer. En ultralyd estimert fostervekt vil bli utført og basert på Hadlock-formelen.

Kvinner som er registrert i studien vil gjennomgå induksjon av fødsel ved Sentara Norfolk General Hospital. Kvinner vil bli tilfeldig allokert til 1 av 2 armer av studien. Den første armen vil vurdere de forhåndsbestemte cervikale målingene med plassering av ca. 2 gasbind som er mettet i sterilt vann under den første Dilapan-S-innsettingen. Den andre armen av studien vil igjen vurdere de forhåndsbestemte cervikale målingene uten plassering av gasbind under den første Dilapan-S-innsettingen. Innsetting av Dilapan-S skal utføres av 4-5 opplærte operatører og vil følge en EVMS-OBGYN godkjent protokoll. Kvinner vil fullføre kontinuerlig kardiotokografiovervåking i 20 minutter før Dilapan-S (stavstørrelse 4 x 65 mm) plassering i henhold til produsentens instruksjoner. Ved plassering vil samtykke igjen bekreftes, og kontraindikasjoner vurderes på nytt. Antall stenger som skal plasseres vil variere basert på pasientens paritet, men er i gjennomsnitt generelt 3-5 stenger. Igjen vil ultralydevaluering utføres ca. 3, 6, 8 og 12 timer etter Dilapan-S-plassering for å måle de forhåndsdefinerte datainnsamlingspunktene. Ved hvert tidsintervall vil hver ultralydrute ta omtrent 5 minutter eller mindre å fullføre.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme, ved hjelp av ultralyd, graden av cervikal dilatasjon ved bruk av DILAPAN-S for pre-induksjon cervikal modning. Etterforskerne antar at DILAPAN-S vil oppnå sin maksimale endringshastighet i cervikal dilatasjon innen de første seks timene etter plassering. Et sekundært mål med studien er å finne ut om graden av cervikal dilatasjon er forskjellig mellom pasienter som har gass satt inn med Dilapan-S og pasienter som ikke har gass. Etterforskerne antar at endringen i dilatasjon på tvers av tidspunkter vil være større i gruppen DILAPAN-S med gjennomvåt gasbind sammenlignet med gruppen med bare Dilapan-S. Det tredje målet med studien er å vurdere pasienttilfredshetsskårer og avgjøre om tilfredshetsskårene er forskjellig mellom pasienter som har gassbind med Dilapan-S og pasienter som ikke gjør det.

Screening/rekruttering/samtykke:

Pasienter som oppfyller kriterier for inkludering i studien vil bli kontaktet for deltakelse. Kvinner som er planlagt for induksjon av fødsel ved Sentara Norfolk General Hospital vil bli kontaktet. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra pasientene av primæretterforskeren og av studiesamarbeidspartnerne. Hvis pasienter samtykker i å delta, vil kvinner som gjennomgår medisinsk eller elektiv induksjon av fødsel få sin preinduksjons-modningsdel til livmorhalsen fullført med DILAPAN-S i samsvar med FDA-merkingen. Koordinering, styring og datainnsamling skal samles inn av de tildelte forfatterne. IRB-godkjenning skal innhentes før studien igangsettes.

Resultatene vil være tilgjengelige for produsenten etter at statistisk analyse er fullført og vil ikke bli delt med produsenten under utførelse av studien. Produsentselskapet vil ikke være involvert i dataanalyse og alle data vil bli uavhengig analysert av EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI). Resultatene av denne studien vil bli presentert på konferanser eller publisert i et fagfellevurdert tidsskrift.

Demografisk informasjon vil bli innhentet fra den elektroniske journalen. Dataene vil bli lagret på en passordsikret EVMS-datamaskin. En kryptert USB-flash-stasjon vil bli brukt til å overføre data. Dataene vil bli identifisert og knyttet til pasienten ved hjelp av journalnummeret (MRN). Under dataanalyse vil alle pasientidentifikatorer bli slettet.

PI vil gjennomgå listen over planlagte induksjoner ved Sentara Norfolk General Hospital for å avgjøre om pasienter oppfyller inklusjonskriteriene. Når inklusjonskriteriene er oppfylt, vil skriftlig informert samtykke innhentes fra pasienten av PI, studiekoordinator eller samarbeidspartner ved pasientens neste planlagte prenatale besøk. Dataene som samles inn vil bli oppbevart på en passordsikret datamaskin. En kryptert USB-flash-stasjon vil bli brukt til å overføre data. Dataene vil bli koblet via MRN, som er nødvendig for å få tilgang til demografiske data og vil bli slettet når dataene analyseres.

Studiebesøk/oppfølging:

Det vil ikke være behov for studiebesøk under forsøket. Fagdeltakelsen vil anses som fullført når faget skrives ut til hjemmet.

Uttak:

Forsøkspersoner som trekker seg fra studien etter inkludering vil bli ekskludert fra videre oppfølging. Data som samles inn frem til tilbaketrekningstidspunktet vil bli analysert

Dataovervåking:

PI, forskningskoordinator og samarbeidspartnere vil sikre at alle aspekter av datakvalitet overholder studiedesignet. Dette vil inkludere overvåking for overholdelse av samtykkeprosedyrer, inkluderings- og eksklusjonskriterier, gyldig abstraksjon, korrekt inntasting, aktualitet og respons på dataforespørsler. Data vil kun samles inn og lagres med deltaker-ID-koden. Hovedregistreringsloggen som kobler pasientidentifikatorer med studie-ID-nummer vil bli oppbevart i en passordbeskyttet database på Ob/Gyn-avdelingens interne server. Det vil bli brukt flere datainnsamlingsskjemaer. Data på disse skjemaene vil være uten personlige identifikatorer og vil bli trygt lagret på avdelingskontorene. Forskningskoordinatoren vil være tilgjengelig for å overvåke dataene og korrigere eventuelle avvik basert på kildedokumenter om nødvendig.

Prosedyrer for å opprettholde konfidensialitet:

Hvert emne vil bli tildelt et studienummer med personlig identifiserbar informasjon slettet eller fjernet. Ved behov vil diagrammer gjennomgås i journalområdet. Personers informasjon vil bli avidentifisert og merket med et nummer. Data vil bli samlet inn og lagret på en passordbeskyttet datamaskin. Data vil bli samlet inn i REDCap, eller på papirform dersom REDCap ikke er tilgjengelig. REDCap datainnsamlingsverktøy vil bli laget av PI i forbindelse med EVMS HADSI og vil reflektere variabler skissert i studiedataordboken.

Eksempelstørrelse og rekrutteringsmål:

Etterforskerne planlegger å rekruttere totalt 50 deltakere til denne studien. Denne utvalgsstørrelsen ble valgt basert på etterforskernes estimat av antall kvinner som sannsynligvis vil oppfylle studiens inklusjonskriterier og velge å delta over en tidsramme på ett år. Totalt 4 pasienter vil telles i første fase, og totalt 40 pasienter i andre fase med 6 pasienter som står for en utmattelsesrate på 12 %.

Randomisering:

Totalt 50 deltakere vil bli randomisert til studien. Stratifisert blokkrandomisering med blokkstørrelse 4 vil bli brukt for å tildele deltakere i forholdet 1:1 til de to studiegruppene (DILAPAN-S alene og DILAPAN-S med gasbind). Randomisering vil bli stratifisert etter paritet (ja/nei). Randomiseringsskjema vil bli generert av EVMS HADSI før start av påmelding ved bruk av SAS versjon 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Randomisering av deltakere vil bli utført av studie-PI i REDCap på tidspunktet for baseline-besøket etter at kvalifikasjonen er bekreftet.

Blinding:

På grunn av intervensjonens art vil det ikke være mulig å blinde deltakerne og klinikerforskeren.

Statistisk analyseplan:

Beskrivende statistikk vil bli vurdert for begge studiegruppene. Univariat analyse vil bli brukt for å undersøke fordelingen av mors grunnlinjevariabler og utfall. Kontinuerlige grunnlinjevariabler vil bli presentert som gjennomsnitt (standardavvik) og kategoriske grunnlinjevariabler vil presenteres som telling (prosent).

For å vurdere dilatasjonsraten på tvers av studietidspunkter, vil gjennomsnittlig endring (± SD) i cervikal dilatasjon og 95 % konfidensintervaller beregnes og plottes for hver gruppe. Cervikal dilatasjon over tid vil bli modellert med best-fit ligninger.

For å vurdere om det er signifikante forskjeller i dilatasjon mellom de to gruppene, vil generelle lineære modeller bli brukt som kontrollerer for baseline dilatasjon, baseline biskopscore og paritet. For å vurdere om det er signifikante forskjeller i sammensatte tilfredshetsskåre mellom grupper, vil generelle lineære modeller bli brukt som kontrollerer for baseline dilatasjon, baseline biskopscore og paritet. All hypotesetesting vil bli utført på 95 % signifikansnivå, med mindre annet er spesifisert, med en p-verdi på <.05 akseptert som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser vil bli utført i samarbeid med EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) ved bruk av SAS versjon 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).