Ultraljudsutvärdering av cervikal dilatation med DILAPAN-S (USE-Dilapan) (USE-Dilapan)

Introduktion:

Detta är en prospektiv studie i två steg, ett centrum, som utvärderar användningen av Dilapan-S för preinduktion av cervikal mognad. Fas ett av studien omfattar en pilotstudie för att bedöma den bästa metoden för avbildning av livmoderhalsen efter Dilapan-S-placering. Placering av Dilapan-S kommer att ske i enlighet med FDA:s riktlinjer och kommer att utföras på exakt samma sätt i fas 1 och fas 2 av studien. Pilotstudien kommer att genomföras på 4 patienter (2: placering med gasväv och 2: placering utan gasväv) som är planerade för en medicinsk eller elektiv induktion vid Sentara Norfolk General's Labor and Delivery Unit. Samtycke för studien kommer att erhållas på arbets- och förlossningsenheten innan induktionen påbörjas. Efter placering av Dilapan-S i enlighet med FDA-standarder planerar utredarna att utföra transabdominalt, transvaginalt och transperinealt ultraljud för att bestämma den optimala vägen för cervikal visualisering för att erhålla individuella Dilapan-S-diametermätningar, utöver den interna os cervikala diameter, total livmoderhalslängd och 3D-volymmätningar för livmoderhalsen. Säkerhet vid ultraljudsundersökning under graviditet har bevisats för både mamma och foster och med tanke på att ultraljudet kommer att begränsas till livmoderhalsen vid mätningar förväntas ingen ultraljudsexponering för fostret. Ultraljudsmetoderna som kommer att utföras kommer att följa "As Low As Reasonably Achievable" ALARA-principen som framställts av American Institute of Ultrasound in Medicine (AIUM). Förberedelse och rengöring av endovaginala sonder och säker hantering kommer att observeras under hela studien. Varje ultraljudsväg kommer att utföras på två patienter med mättad gasväv (med sterilt vatten) vid tidpunkten för placeringen av Dilapan-S för att bestämma vägen för optimal visualisering. På liknande sätt kommer varje ultraljudsväg att utföras på två separata patienter utan gasvävsplacering vid tidpunkten för Dilapan-S-insättningen för att bestämma vägen för optimal visualisering. Ultraljudsutvärdering kommer att utföras cirka 3, 6, 8 och 12 timmar efter Dilapan-S-placering för att säkerställa att visualiseringen inte ändras under Dilapan-S-dilatationen. Vid varje tidpunkt kommer varje ultraljudsrutt att ta ungefär 5 minuter eller mindre att genomföra.

Fas två:

Efter avslutad pilotstudie och val av optimal metod för att avbilda livmoderhalsen med Dilapan-S-placering, kommer kvinnor som är planerade för en medicinsk eller elektiv induktion att screenas och godkännas vid Eastern Virginia Medical School (EVMS) Maternal Fetal Medicine office i Hofheimer Hall. Efter att samtycke har erhållits kommer en baslinje för biskopspoäng, 2D och 3D transvaginalt ultraljud för att bedöma cervikal längd tillsammans med transabdominal uppskattad fostervikt att erhållas av den primära utredaren inom 72 timmar efter den schemalagda induktionen i Hofheimer Hall vid ett schemalagt forskningsbesök. Cervikal dilatation kommer att bedömas genom digital tentamen vid tidpunkten för biskopens poängsättning. Cervikal längd ska bedömas enligt CLEAR riktlinjer. En ultraljudsuppskattad fostervikt kommer att utföras och baseras på Hadlock-formeln.

Kvinnor som är inskrivna i studien kommer att genomgå induktion av förlossning på Sentara Norfolk General Hospital. Kvinnor kommer att fördelas slumpmässigt till 1 av 2 grenar av studien. Den första armen kommer att bedöma de förutbestämda cervikala mätningarna med placering av cirka 2 gasväv som är mättade i sterilt vatten under den första Dilapan-S-insättningen. Den andra armen av studien kommer återigen att bedöma de förutbestämda cervikala mätningarna utan placering av gasväv under den första Dilapan-S-insättningen. Insättning av Dilapan-S ska utföras av 4-5 utbildade operatörer och kommer att följa ett EVMS-OBGYN godkänt protokoll. Kvinnor kommer att genomföra kontinuerlig kardiotokografiövervakning i 20 minuter före placeringen av Dilapan-S (stavstorlek 4 x 65 mm) enligt tillverkarens instruktioner. Vid tidpunkten för placeringen kommer samtycket igen att bekräftas och kontraindikationerna omvärderas. Antalet stavar som ska placeras varierar beroende på patientens paritet, men är i genomsnitt 3-5 stavar. Återigen kommer ultraljudsutvärdering att utföras cirka 3, 6, 8 och 12 timmar efter Dilapan-S placering för att mäta de förspecificerade datainsamlingspunkterna. Vid varje tidsintervall kommer varje ultraljudsrutt att ta ungefär 5 minuter eller mindre att genomföra.

Det primära syftet med denna studie är att genom ultraljud fastställa graden av cervikal dilatation med hjälp av DILAPAN-S för pre-induktion cervikal mognad. Utredarna antar att DILAPAN-S kommer att uppnå sin maximala förändringshastighet i cervikal dilatation inom de första sex timmarna efter placeringen. Ett sekundärt syfte med studien är att avgöra om graden av utvidgning av livmoderhalsen skiljer sig mellan patienter som fått gasväv insatt med Dilapan-S och patienter som inte har gasväv insatt. Utredarna antar att förändringen i dilatation över tidpunkter kommer att vara större i gruppen DILAPAN-S med blötgas jämfört med gruppen med endast Dilapan-S. Det tredje syftet med studien är att bedöma patientnöjdhetspoäng och avgöra om tillfredsställelsepoäng skiljer sig mellan patienter som fått gasväv insatt med Dilapan-S och patienter som inte gör det.

Screening/rekrytering/samtycke:

Patienter som uppfyller kriterierna för inkludering i studien kommer att kontaktas för deltagande. Kvinnor som är planerade för induktion av förlossning på Sentara Norfolk General Hospital kommer att kontaktas. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från patienterna av den primära prövaren och av studiemedarbetarna. Om patienter går med på att delta, kommer kvinnor som genomgår medicinsk eller elektiv induktion av förlossning att få sin preinduktion cervikala mognadsdel kompletterad med DILAPAN-S i enlighet med FDA-märkning. Samordning, förvaltning och datainsamling ska samlas in av de tilldelade författarna. IRB-godkännande ska erhållas innan studien påbörjas.

Resultaten kommer att vara tillgängliga för tillverkaren efter att den statistiska analysen är klar och kommer inte att delas med tillverkaren under studiens genomförande. Tillverkarföretaget kommer inte att vara involverat i dataanalys och all data kommer att analyseras oberoende av EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI). Resultaten av denna studie kommer att presenteras på konferenser eller publiceras i en peer-review-tidskrift.

Demografisk information kommer att hämtas från den elektroniska journalen. Uppgifterna kommer att lagras på en lösenordssäkrad EVMS-dator. Ett krypterat USB-minne kommer att användas för att överföra data. Uppgifterna kommer att identifieras och kopplas till patienten med hjälp av journalnumret (MRN). Under dataanalys kommer alla patientidentifierare att raderas.

PI kommer att granska listan över schemalagda induktioner vid Sentara Norfolk General Hospital för att avgöra om patienter uppfyller inklusionskriterierna. När inklusionskriterierna är uppfyllda kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas från patienten av PI, studiekoordinator eller samarbetspartner vid patientens nästa schemalagda prenatala besök. Data som samlas in kommer att förvaras på en lösenordssäkrad dator. Ett krypterat USB-minne kommer att användas för att överföra data. Uppgifterna kommer att länkas via MRN, som behövs för att komma åt demografiska data och kommer att raderas när uppgifterna analyseras.

Studiebesök/uppföljning:

Inga studiebesök kommer att behövas under försöket. Ämnesdeltagandet kommer att anses vara avslutat när försökspersonen skrivs ut hem.

Uttag:

Försökspersoner som drar sig ur studien efter inkludering kommer att uteslutas från ytterligare uppföljning. Data som samlas in fram till tidpunkten för uttag kommer att analyseras

Dataövervakning:

PI, forskningssamordnare och samarbetspartners kommer att se till att alla aspekter av datakvalitet följer studiens design. Detta kommer att omfatta övervakning av att samtyckesprocedurer följs, inkluderings- och uteslutningskriterier, giltig abstraktion, korrekt inmatning, aktualitet och lyhördhet för dataförfrågningar. Data kommer att samlas in och lagras med endast deltagar-ID-koden. Huvudregistreringsloggen som länkar patientidentifierare med studie-ID-nummer kommer att förvaras i en lösenordsskyddad databas på Ob/Gyn-avdelningens interna server. Flera datainsamlingsformulär kommer att användas. Data på dessa blanketter kommer att sakna personliga identifierare och kommer att lagras säkert på divisionskontoren. Forskningskoordinatorn kommer att finnas tillgänglig för att övervaka uppgifterna och korrigera eventuella avvikelser baserat på källdokument vid behov.

Rutiner för att upprätthålla konfidentialitet:

Varje ämne kommer att tilldelas ett studienummer med personlig identifierbar information raderad eller borttagen. Vid behov kommer diagram att granskas i journalområdet. Ämnesuppgifterna kommer att avidentifieras och taggas med ett nummer. Data kommer att samlas in och lagras på en lösenordsskyddad dator. Data kommer att samlas in i REDCap, eller på pappersform om REDCap inte är tillgängligt. REDCap datainsamlingsverktyg kommer att skapas av PI i samband med EVMS HADSI och kommer att spegla variabler som beskrivs i studiedatalexikonet.

Exempelstorlek och rekryteringsmål:

Utredarna planerar att rekrytera totalt 50 deltagare till denna studie. Denna urvalsstorlek valdes baserat på utredarnas uppskattning av antalet kvinnor som sannolikt uppfyller studiens inklusionskriterier och väljer att delta under en ettårig tidsram. Totalt 4 patienter kommer att räknas i den första fasen och totalt 40 i den andra fasen med 6 patienter som svarar för en 12-procentig attrition.

Randomisering:

Totalt 50 deltagare kommer att randomiseras till studien. Stratifierad blockrandomisering med blockstorlek 4 kommer att användas för att tilldela deltagare i förhållandet 1:1 till de två studiegrupperna (enbart DILAPAN-S och DILAPAN-S med gasväv). Randomisering kommer att stratifieras efter paritet (ja/nej). Randomiseringsschema kommer att genereras av EVMS HADSI innan registreringen börjar med SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Randomisering av deltagare kommer att utföras av studie-PI i REDCap vid tidpunkten för baslinjebesöket efter att behörighet har bekräftats.

Bländande:

På grund av interventionens karaktär kommer det inte att vara möjligt att blinda deltagarna och läkarens forskare.

Statistisk analysplan:

Beskrivande statistik kommer att bedömas för båda studiegrupperna. Univariat analys kommer att användas för att undersöka fördelningen av moderns baslinjevariabler och resultat. Kontinuerliga baslinjevariabler kommer att presenteras som medelvärde (standardavvikelse) och kategoriska baslinjevariabler kommer att presenteras som antal (procent).

För att bedöma graden av dilatation över studietidpunkter kommer medelförändring (± SD) i cervikal dilatation och 95 % konfidensintervall att beräknas och plottas för varje grupp. Cervikal dilatation över tiden kommer att modelleras med ekvationer som passar bäst.

För att bedöma om det finns signifikanta skillnader i dilatation mellan de två grupperna kommer generella linjära modeller att användas som kontrollerar för baslinjedilatation, baslinjebiskopspoäng och paritet. För att bedöma om det finns signifikanta skillnader i sammansatta tillfredsställelsepoäng mellan grupper, kommer generella linjära modeller att användas som kontrollerar för baslinjedilatation, baslinjebiskopspoäng och paritet. All hypotestestning kommer att utföras på 95 % signifikansnivå, om inte annat anges, med ett p-värde på <.05 accepterat som statistiskt signifikant. Alla statistiska analyser kommer att utföras i samarbete med EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) med SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).