Ultrasonograficzna ocena rozwarcia szyjki macicy za pomocą DILAPAN-S (USE-Dilapan) (USE-Dilapan)

Wprowadzenie:

Jest to dwuetapowe, jednoośrodkowe, prospektywne badanie oceniające zastosowanie Dilapan-S do przedindukcyjnego dojrzewania szyjki macicy. Pierwsza faza badania obejmuje badanie pilotażowe mające na celu ocenę najlepszego podejścia do obrazowania szyjki macicy po założeniu Dilapan-S. Umieszczenie Dilapan-S będzie zgodne z wytycznymi FDA i zostanie przeprowadzone w dokładnie taki sam sposób w fazie 1 i fazie 2 badania. Badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone na 4 pacjentach (2: umieszczenie z gazą i 2: umieszczenie bez gazy), którzy mają zaplanowane medyczne lub planowe wprowadzenie na oddział porodowy i porodowy Sentara Norfolk General. Zgoda na badanie zostanie uzyskana na Oddziale Pracy i Porodów przed rozpoczęciem wdrożenia. Po umieszczeniu Dilapan-S zgodnie ze standardami FDA, badacze planują wykonanie ultrasonografii przezbrzusznej, przezpochwowej i przezkroczowej w celu określenia optymalnej drogi wizualizacji szyjki macicy w celu uzyskania indywidualnych pomiarów średnicy Dilapan-S, oprócz wewnętrznych badań szyjki macicy. średnicę, całkowitą długość szyjki macicy i trójwymiarowe pomiary objętości szyjki macicy. Udowodniono bezpieczeństwo badania ultrasonograficznego w czasie ciąży zarówno dla matki, jak i płodu, a biorąc pod uwagę, że podczas pomiarów ultrasonografia będzie ograniczona do szyjki macicy, nie oczekuje się narażenia płodu na ultrasonografię. Metody ultrasonograficzne, które zostaną zastosowane, będą zgodne z zasadą ALARA „As Low As Reasonably Achievable” określoną przez American Institute of Ultrasound in Medicine (AIUM). Przygotowanie i czyszczenie sond dopochwowych oraz bezpieczne obchodzenie się z nimi będzie obserwowane podczas całego badania. Każda droga ultrasonografii zostanie przeprowadzona u dwóch pacjentów z nasączoną gazą (ze sterylną wodą) w momencie umieszczenia Dilapan-S w celu określenia optymalnej wizualizacji. Podobnie każda droga USG zostanie przeprowadzona u dwóch oddzielnych pacjentów bez umieszczania gazy w czasie wprowadzania Dilapan-S, aby określić drogę optymalnej wizualizacji. Ocena ultrasonograficzna zostanie przeprowadzona około 3, 6, 8 i 12 godzin po umieszczeniu Dilapan-S, aby upewnić się, że wizualizacja nie ulegnie zmianie podczas rozszerzania Dilapan-S. W każdym punkcie czasowym ukończenie każdej trasy USG zajmie około 5 minut lub mniej.

Faza druga:

Po zakończeniu badania pilotażowego i wybraniu optymalnej metody obrazowania szyjki macicy za pomocą umieszczenia Dilapan-S, kobiety, u których zaplanowano indukcję medyczną lub planową, zostaną poddane badaniu przesiewowemu i wyrażeniu zgody w biurze medycyny macierzyńskiej Szkoły Medycznej Wschodniej Wirginii (EVMS) w Hofheimer Hall. Po uzyskaniu zgody, w ciągu 72 godzin od zaplanowanej indukcji w Hofheimer Hall w ramach zaplanowanej wizyty wyłącznie badawczej, główny badacz uzyska wyjściową punktację biskupa, przezpochwowe USG 2D i 3D w celu oceny długości szyjki macicy wraz z szacowaną przezbrzuszną masą płodu. Rozwarcie szyjki macicy zostanie ocenione za pomocą badania cyfrowego w czasie punktacji biskupiej. Długość szyjki macicy należy oceniać zgodnie z wytycznymi CLEAR. Zostanie wykonana ultrasonograficzna ocena masy płodu na podstawie wzoru Hadlocka.

Kobiety biorące udział w badaniu zostaną poddane indukcji porodu w Szpitalu Ogólnym Sentara Norfolk. Kobiety zostaną losowo przydzielone do 1 z 2 ramion badania. Pierwsze ramię dokona oceny wcześniej ustalonych wymiarów szyjki macicy z umieszczeniem około 2 gazi nasączonych sterylną wodą podczas początkowego wprowadzania Dilapan-S. Druga grupa badania ponownie oceni wcześniej ustalone wymiary szyjki macicy bez umieszczania gazy podczas początkowego zakładania Dilapan-S. Wprowadzanie Dilapan-S ma być wykonywane przez 4-5 przeszkolonych operatorów i będzie zgodne z protokołem zatwierdzonym przez EVMS-OBGYN. Kobiety wykonują ciągłe monitorowanie kardiotokograficzne przez 20 minut przed umieszczeniem Dilapan-S (pręt o rozmiarze 4 x 65 mm) zgodnie z instrukcjami producenta. W momencie umieszczania zgoda zostanie ponownie potwierdzona, a przeciwwskazania ponownie ocenione. Liczba prętów, które należy umieścić, będzie się różnić w zależności od liczby porodów pacjentki, ale średnio wynosi 3-5 prętów. Ponownie, ocena ultrasonograficzna zostanie przeprowadzona około 3, 6, 8 i 12 godzin po umieszczeniu Dilapan-S w celu zmierzenia wcześniej określonych punktów zbierania danych. W każdym przedziale czasowym ukończenie każdej trasy ultrasonograficznej zajmie około 5 minut lub mniej.

Głównym celem tego badania jest określenie za pomocą ultradźwięków szybkości rozwarcia szyjki macicy przy użyciu DILAPAN-S do przedindukcyjnego dojrzewania szyjki macicy. Badacze stawiają hipotezę, że DILAPAN-S osiągnie maksymalne tempo zmian w rozwarciu szyjki macicy w ciągu pierwszych sześciu godzin od umieszczenia. Drugorzędnym celem badania jest określenie, czy częstość rozwarcia szyjki macicy różni się między pacjentkami, którym założono gazę z Dilapan-S, a pacjentkami, które nie mają założonej gazy. Badacze wysuwają hipotezę, że zmiana rozszerzenia w różnych punktach czasowych będzie większa w grupie DILAPAN-S z nasączoną gazą w porównaniu z grupą tylko Dilapan-S. Trzecim celem badania jest ocena satysfakcji pacjentów i ustalenie, czy oceny satysfakcji różnią się między pacjentami, którzy mają gazę włożoną Dilapan-S, a pacjentami, którzy jej nie mają.

Weryfikacja/rekrutacja/zgoda:

Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną zaproszeni do udziału. Zostaną przyjęte kobiety, u których zaplanowano indukcję porodu w Szpitalu Ogólnym Sentara Norfolk. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od pacjentów przez głównego badacza i współpracowników badania. Jeśli pacjentki wyrażą zgodę na udział, u kobiet poddawanych medycznej lub planowej indukcji porodu przedindukcyjna część dojrzewania szyjki macicy zostanie uzupełniona preparatem DILAPAN-S zgodnie z oznaczeniami FDA. Koordynacja, zarządzanie i gromadzenie danych mają być gromadzone przez uprawnionych autorów. Zgodę IRB należy uzyskać przed rozpoczęciem badania.

Wyniki będą dostępne dla producenta po zakończeniu analizy statystycznej i nie będą udostępniane producentowi podczas wykonywania badania. Firma producenta nie będzie zaangażowana w analizę danych, a wszystkie dane będą niezależnie analizowane przez EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI). Wyniki tego badania zostaną zaprezentowane na konferencjach lub opublikowane w recenzowanym czasopiśmie.

Informacje demograficzne będą pozyskiwane z elektronicznej dokumentacji medycznej. Dane będą przechowywane na zabezpieczonym hasłem komputerze EVMS. Do przesyłania danych zostanie użyty zaszyfrowany dysk flash USB. Dane zostaną zidentyfikowane i powiązane z pacjentem za pomocą numeru dokumentacji medycznej (MRN). Podczas analizy danych wszystkie identyfikatory pacjentów zostaną usunięte.

PI dokona przeglądu listy zaplanowanych indukcji w Szpitalu Ogólnym Sentara Norfolk, aby ustalić, czy pacjenci spełniają kryteria włączenia. Po spełnieniu kryteriów włączenia, PI, koordynator badania lub współpracownik uzyska od pacjentki pisemną świadomą zgodę podczas następnej zaplanowanej wizyty prenatalnej pacjentki. Zebrane dane będą przechowywane na komputerze zabezpieczonym hasłem. Do przesyłania danych zostanie użyty zaszyfrowany dysk flash USB. Dane zostaną połączone poprzez MRN, który jest potrzebny do uzyskania dostępu do danych demograficznych i zostaną usunięte podczas analizy danych.

Wizyty studyjne/kontynuacja:

Podczas badania nie będą potrzebne żadne wizyty studyjne. Udział podmiotu zostanie uznany za zakończony, gdy podmiot zostanie wypisany do domu.

Wypłaty:

Pacjenci, którzy wycofają się z badania po włączeniu, zostaną wykluczeni z dalszej obserwacji. Dane zebrane do momentu wycofania zostaną przeanalizowane

Monitorowanie danych:

PI, koordynator badań i współpracownicy zapewnią zgodność wszystkich aspektów jakości danych z projektem badania. Obejmie to monitorowanie przestrzegania procedur zgody, kryteriów włączenia i wyłączenia, ważnej abstrakcji, prawidłowego wpisu, terminowości i reagowania na zapytania dotyczące danych. Dane będą gromadzone i przechowywane wyłącznie z kodem identyfikacyjnym uczestnika. Główny dziennik rejestracji łączący identyfikatory pacjentów z numerami identyfikacyjnymi badań będzie przechowywany w chronionej hasłem bazie danych na wewnętrznym serwerze oddziału położniczo-ginekologicznego. Wykorzystanych zostanie kilka formularzy zbierania danych. Dane na tych formularzach będą pozbawione danych osobowych i będą bezpiecznie przechowywane w oddziałach. Koordynator badań będzie dostępny do monitorowania danych i korygowania ewentualnych rozbieżności na podstawie dokumentów źródłowych w razie potrzeby.

Procedury zachowania poufności:

Każdemu badanemu zostanie przypisany numer badania, a dane osobowe zostaną usunięte lub usunięte. W razie potrzeby wykresy zostaną przejrzane w obszarze dokumentacji medycznej. Informacje o podmiotach zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i oznaczone numerem. Dane będą gromadzone i przechowywane na komputerze chronionym hasłem. Dane będą gromadzone w REDCap lub w formie papierowej, jeśli REDCap nie jest dostępny. Narzędzie do gromadzenia danych REDCap zostanie stworzone przez PI we współpracy z EVMS HADSI i będzie odzwierciedlać zmienne przedstawione w słowniku danych badania.

Wielkość próby i cele rekrutacji:

Badacze planują zrekrutować łącznie 50 uczestników do tego badania. Ta wielkość próby została wybrana na podstawie szacunków badaczy dotyczących liczby kobiet, które prawdopodobnie spełnią kryteria włączenia do badania i zdecydują się na udział w okresie jednego roku. Łącznie 4 pacjentów zostanie policzonych w pierwszej fazie, a łącznie 40 w drugiej fazie, przy czym 6 pacjentów odpowiada za 12% wskaźnik utraty.

Randomizacja:

Do badania zostanie przydzielonych losowo 50 uczestników. Warstwowa randomizacja bloków o wielkości bloku 4 zostanie wykorzystana do przydzielenia uczestników w stosunku 1: 1 do dwóch grup badawczych (sam DILAPAN-S i DILAPAN-S z gazą). Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według parzystości (tak/nie). Schemat losowania zostanie wygenerowany przez EVMS HADSI przed rozpoczęciem rejestracji przy użyciu SAS w wersji 9.4 (SAS Institute, Cary, Karolina Północna). Randomizacja uczestników zostanie przeprowadzona przez PI badania w REDCap w czasie wizyty wyjściowej po potwierdzeniu kwalifikowalności.

Oślepiający:

Ze względu na charakter interwencji nie będzie możliwe zaślepienie uczestników i klinicysty-badacza.

Plan analizy statystycznej:

Statystyki opisowe zostaną ocenione dla obu badanych grup. Analiza jednoczynnikowa zostanie wykorzystana do zbadania rozkładu podstawowych zmiennych matek i wyników. Ciągłe zmienne bazowe zostaną przedstawione jako średnie (odchylenie standardowe), a kategoryczne zmienne bazowe zostaną przedstawione jako liczba (procent).

Aby ocenić stopień rozwarcia w różnych punktach czasowych badania, dla każdej grupy obliczy się i wykreśli średnią zmianę (± SD) rozwarcia szyjki macicy oraz 95% przedziały ufności. Rozwarcie szyjki macicy w czasie będzie modelowane za pomocą najlepiej dopasowanych równań.

Aby ocenić, czy istnieją znaczące różnice w dylatacji między dwiema grupami, zostaną użyte ogólne modele liniowe, kontrolujące dylatację linii bazowej, punktację biskupa linii podstawowej i parzystość. Aby ocenić, czy istnieją znaczące różnice w złożonych wynikach satysfakcji między grupami, zostaną zastosowane ogólne modele liniowe, kontrolujące rozszerzenie linii bazowej, bazową punktację biskupa i parzystość. Wszystkie testowanie hipotez zostanie przeprowadzone na poziomie istotności 95%, o ile nie określono inaczej, z wartością p <0,05 uznaną za istotną statystycznie. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone we współpracy z EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) przy użyciu SAS w wersji 9.4 (SAS Institute, Cary, Karolina Północna).