Ultraschalluntersuchung der zervikalen Dilatation mit DILAPAN-S (USE-Dilapan) (USE-Dilapan)

Einführung:

Dies ist eine zweistufige, prospektive Single-Center-Studie zur Bewertung der Verwendung von Dilapan-S für die zervikale Reifung vor der Induktion. Phase eins der Studie umfasst eine Pilotstudie zur Bewertung des besten Ansatzes zur Bildgebung des Gebärmutterhalses nach der Platzierung von Dilapan-S. Die Platzierung von Dilapan-S erfolgt in Übereinstimmung mit den FDA-Richtlinien und wird in Phase 1 und Phase 2 der Studie auf genau die gleiche Weise durchgeführt. Die Pilotstudie wird an 4 Patienten (2: Platzierung mit Gaze und 2: Platzierung ohne Gaze) durchgeführt, die für eine medizinische oder elektive Einführung in der Arbeits- und Entbindungseinheit von Sentara Norfolk General vorgesehen sind. Die Zustimmung zur Studie wird vor Beginn der Einführung in der Arbeits- und Entbindungseinheit eingeholt. Nach der Platzierung von Dilapan-S in Übereinstimmung mit den FDA-Standards planen die Prüfärzte, transabdominale, transvaginale und transperineale Ultraschalluntersuchungen durchzuführen, um den optimalen Weg der zervikalen Visualisierung zu bestimmen, um zusätzlich zu den Messungen des inneren Gebärmutterhalses individuelle Dilapan-S-Durchmessermessungen zu erhalten Durchmesser, Gesamtlänge des Gebärmutterhalses und 3D-Volumenmessungen des Gebärmutterhalses. Die Sicherheit der Ultraschalluntersuchung während der Schwangerschaft wurde sowohl für die Mutter als auch für den Fötus nachgewiesen, und da der Ultraschall während der Messungen auf den Gebärmutterhals beschränkt ist, ist keine Exposition des Fötus mit Ultraschall zu erwarten. Die Ultraschallmethoden, die durchgeführt werden, folgen dem ALARA-Prinzip „As Low As Reasonably Achievable“, das vom American Institute of Ultrasound in Medicine (AIUM) festgelegt wurde. Die Vorbereitung und Reinigung der endovaginalen Sonden und die sichere Handhabung werden während der gesamten Studie beobachtet. Jeder Ultraschallweg wird bei zwei Patienten mit gesättigter Gaze (mit sterilem Wasser) zum Zeitpunkt der Dilapan-S-Platzierung durchgeführt, um den Weg der optimalen Visualisierung zu bestimmen. In ähnlicher Weise wird jeder Ultraschallweg an zwei separaten Patienten ohne Mulleinlage zum Zeitpunkt der Dilapan-S-Einlage durchgeführt, um den Weg der optimalen Visualisierung zu bestimmen. Eine Ultraschalluntersuchung wird etwa 3, 6, 8 und 12 Stunden nach der Platzierung von Dilapan-S durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Visualisierung während der Dilatation von Dilapan-S nicht verändert wird. Zu jedem Zeitpunkt dauert jede Ultraschallroute ungefähr 5 Minuten oder weniger, um abgeschlossen zu werden.

Phase zwei:

Nach Abschluss der Pilotstudie und Auswahl der optimalen Methode zur Darstellung des Gebärmutterhalses mit Dilapan-S-Platzierung werden Frauen, die für eine medizinische oder elektive Einleitung geplant sind, im Büro für Maternal-Fetal-Medizin der Eastern Virginia Medical School (EVMS) untersucht und genehmigt in der Hofheimer Halle. Nach Einholung der Zustimmung erhält der Hauptprüfarzt innerhalb von 72 Stunden nach der geplanten Einführung in der Hofheimer Hall im Rahmen eines geplanten Besuchs nur zu Forschungszwecken einen Baseline-Bischofscore, 2D- und 3D-transvaginalen Ultraschall zur Beurteilung der Zervixlänge zusammen mit dem transabdominalen geschätzten fötalen Gewicht. Die zervikale Dilatation wird zum Zeitpunkt der Bischofswertung durch eine digitale Untersuchung beurteilt. Die Zervixlänge ist gemäß den CLEAR-Richtlinien zu beurteilen. Ein per Ultraschall geschätztes fötales Gewicht wird durchgeführt und basiert auf der Hadlock-Formel.

Frauen, die an der Studie teilnehmen, werden im Sentara Norfolk General Hospital zur Geburtseinleitung unterzogen. Die Frauen werden nach dem Zufallsprinzip 1 von 2 Armen der Studie zugeteilt. Der erste Arm wird die vorher festgelegten Zervixmaße mit der Platzierung von ungefähr 2 Gaze beurteilen, die während der anfänglichen Dilapan-S-Einführung in sterilem Wasser gesättigt werden. Der zweite Arm der Studie wird erneut die vorher festgelegten zervikalen Messungen ohne Platzierung von Gaze während der anfänglichen Dilapan-S-Einlage bewerten. Das Einsetzen von Dilapan-S muss von 4-5 geschulten Bedienern durchgeführt werden und folgt einem von EVMS-OBGYN genehmigten Protokoll. Frauen werden vor der Platzierung des Dilapan-S (Stabgröße 4 x 65 mm) gemäß den Anweisungen des Herstellers eine kontinuierliche Kardiotokographie-Überwachung für 20 Minuten durchführen. Zum Zeitpunkt der Platzierung wird die Zustimmung erneut bestätigt und Kontraindikationen neu bewertet. Die Anzahl der zu platzierenden Stäbe variiert je nach Parität des Patienten, liegt aber im Durchschnitt im Allgemeinen bei 3-5 Stäben. Auch hier wird etwa 3, 6, 8 und 12 Stunden nach der Platzierung von Dilapan-S eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die vorab festgelegten Datenerfassungspunkte zu messen. In jedem Zeitintervall dauert jede Ultraschallroute ungefähr 5 Minuten oder weniger, um abgeschlossen zu werden.

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, mittels Ultraschall die Geschwindigkeit der zervikalen Dilatation unter Verwendung von DILAPAN-S für die zervikale Reifung vor der Induktion zu bestimmen. Die Forscher nehmen an, dass DILAPAN-S innerhalb der ersten sechs Stunden nach der Platzierung seine maximale Änderungsrate der zervikalen Dilatation erreichen wird. Ein sekundäres Ziel der Studie ist es festzustellen, ob sich die Raten der zervikalen Dilatation zwischen Patienten, denen Dilapan-S mit Gaze eingeführt wurde, und Patienten, denen keine Gaze eingeführt wurde, unterscheiden. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Veränderung der Dilatation über die Zeitpunkte hinweg in der DILAPAN-S-Gruppe mit getränkter Gaze größer sein wird als in der Dilapan-S-Gruppe allein. Das dritte Ziel der Studie besteht darin, die Patientenzufriedenheitswerte zu bewerten und festzustellen, ob sich die Zufriedenheitswerte zwischen Patienten, bei denen Dilapan-S mit Gaze eingeführt wurde, und Patienten, bei denen dies nicht der Fall ist, unterscheiden.

Screening/Rekrutierung/Zustimmung:

Patienten, die die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, werden zur Teilnahme angesprochen. Frauen, die zur Geburtseinleitung im Sentara Norfolk General Hospital vorgesehen sind, werden kontaktiert. Die schriftliche Einverständniserklärung der Patienten wird vom Hauptprüfarzt und von den Studienmitarbeitern eingeholt. Wenn die Patientinnen der Teilnahme zustimmen, wird bei Frauen, die sich einer medizinischen oder elektiven Geburtseinleitung unterziehen, der Teil der zervikalen Reifung vor der Einleitung mit DILAPAN-S gemäß der FDA-Kennzeichnung abgeschlossen. Die Koordination, Verwaltung und Datenerhebung obliegt den befugten Autoren. Die Genehmigung des IRB ist vor Beginn der Studie einzuholen.

Die Ergebnisse stehen dem Hersteller nach Abschluss der statistischen Analyse zur Verfügung und werden während der Studiendurchführung nicht an den Hersteller weitergegeben. Das Herstellerunternehmen ist nicht an der Datenanalyse beteiligt und alle Daten werden unabhängig vom EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) analysiert. Die Ergebnisse dieser Studie werden auf Konferenzen präsentiert oder in einem Peer-Review-Journal veröffentlicht.

Demografische Informationen werden aus der elektronischen Krankenakte entnommen. Die Daten werden auf einem passwortgeschützten EVMS-Computer gespeichert. Zur Datenübertragung wird ein verschlüsselter USB-Stick verwendet. Die Daten werden anhand der Krankenaktenummer (MRN) identifiziert und dem Patienten zugeordnet. Während der Datenanalyse werden alle Patientenidentifikationen gelöscht.

Der PI überprüft die Liste der geplanten Einweisungen im Sentara Norfolk General Hospital, um festzustellen, ob die Patienten die Einschlusskriterien erfüllen. Sobald die Einschlusskriterien erfüllt sind, wird vom PI, dem Studienkoordinator oder einem Mitarbeiter beim nächsten geplanten pränatalen Besuch des Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung der Patientin eingeholt. Die gesammelten Daten werden auf einem passwortgeschützten Computer gespeichert. Zur Datenübertragung wird ein verschlüsselter USB-Stick verwendet. Die Daten werden über die MRN verknüpft, die für den Zugriff auf die demografischen Daten benötigt wird, und werden gelöscht, wenn die Daten analysiert werden.

Studienbesuche/Nachbereitung:

Während der Studie sind keine Studienbesuche erforderlich. Die Teilnahme des Probanden gilt als abgeschlossen, wenn der Proband nach Hause entlassen wird.

Abhebungen:

Probanden, die nach der Aufnahme aus der Studie ausscheiden, werden von der weiteren Nachbeobachtung ausgeschlossen. Die bis zum Widerruf erhobenen Daten werden ausgewertet

Datenüberwachung:

Der PI, der Forschungskoordinator und die Mitarbeiter stellen sicher, dass alle Aspekte der Datenqualität dem Studiendesign entsprechen. Dazu gehört die Überwachung der Einhaltung von Einwilligungsverfahren, Einschluss- und Ausschlusskriterien, gültiger Abstraktion, korrekter Eingabe, Aktualität und Reaktionsfähigkeit auf Datenabfragen. Daten werden nur mit dem Teilnehmer-ID-Code erhoben und gespeichert. Das Masterregistrierungsprotokoll, das die Patientenkennungen mit den Studien-ID-Nummern verknüpft, wird in einer passwortgeschützten Datenbank auf dem internen Server der Abteilung für Geburtshilfe/Gynäkologie aufbewahrt. Es werden mehrere Datenerhebungsformulare verwendet. Die Daten auf diesen Formularen enthalten keine persönlichen Identifikatoren und werden sicher in den Abteilungsbüros gespeichert. Der Forschungskoordinator steht zur Verfügung, um die Daten zu überwachen und bei Bedarf Abweichungen auf der Grundlage von Quelldokumenten zu korrigieren.

Verfahren zur Wahrung der Vertraulichkeit:

Jedem Probanden wird eine Studiennummer mit gelöschten oder entfernten personenbezogenen Daten zugewiesen. Falls erforderlich, werden Diagramme im Bereich der Krankenakten überprüft. Die Informationen der Probanden werden anonymisiert und mit einer Nummer versehen. Die Daten werden gesammelt und auf einem passwortgeschützten Computer gespeichert. Die Daten werden in REDCap oder in Papierform erfasst, wenn REDCap nicht verfügbar ist. Das REDCap-Datenerfassungstool wird vom PI in Zusammenarbeit mit EVMS HADSI erstellt und spiegelt die im Studiendatenwörterbuch beschriebenen Variablen wider.

Stichprobengröße und Rekrutierungsziele:

Die Forscher planen, insgesamt 50 Teilnehmer für diese Studie zu rekrutieren. Diese Stichprobengröße wurde basierend auf der Schätzung der Forscher über die Anzahl der Frauen ausgewählt, die wahrscheinlich die Einschlusskriterien der Studie erfüllen und sich für eine Teilnahme über einen Zeitraum von einem Jahr entscheiden. In der ersten Phase werden insgesamt 4 Patienten und in der zweiten Phase insgesamt 40 Patienten gezählt, wobei 6 Patienten eine Ausfallrate von 12 % ausmachen.

Randomisierung:

Insgesamt 50 Teilnehmer werden für die Studie randomisiert. Stratifizierte Block-Randomisierung mit einer Blockgröße von 4 wird verwendet, um die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 den beiden Studiengruppen (DILAPAN-S allein und DILAPAN-S mit Gaze) zuzuweisen. Die Randomisierung wird nach Parität (ja/nein) stratifiziert. Das Randomisierungsschema wird von EVMS HADSI vor Beginn der Registrierung unter Verwendung von SAS Version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC) generiert. Die Randomisierung der Teilnehmer wird von Studien-PI in REDCap zum Zeitpunkt des Baseline-Besuchs durchgeführt, nachdem die Eignung bestätigt wurde.

Blendung:

Aufgrund der Art der Intervention ist eine Verblindung der Teilnehmer und des klinischen Forschers nicht möglich.

Statistischer Analyseplan:

Für beide Studiengruppen wird die deskriptive Statistik ausgewertet. Eine univariate Analyse wird verwendet, um die Verteilung der Ausgangsvariablen und -ergebnisse der Mutter zu untersuchen. Kontinuierliche Baseline-Variablen werden als Mittelwert (Standardabweichung) und kategoriale Baseline-Variablen als Anzahl (Prozent) dargestellt.

Um die Dilatationsrate über die Studienzeitpunkte hinweg zu beurteilen, werden die mittlere Veränderung (± SD) der zervikalen Dilatation und die 95 %-Konfidenzintervalle berechnet und für jede Gruppe grafisch dargestellt. Die zervikale Dilatation über die Zeit wird mit Best-Fit-Gleichungen modelliert.

Um zu beurteilen, ob es signifikante Unterschiede in der Dilatation zwischen den beiden Gruppen gibt, werden allgemeine lineare Modelle verwendet, die die Basisliniendilatation, den Basislinien-Bischofscore und die Parität kontrollieren. Um zu beurteilen, ob es signifikante Unterschiede in den zusammengesetzten Zufriedenheitswerten zwischen den Gruppen gibt, werden allgemeine lineare Modelle verwendet, die die Ausgangsdilatation, den Ausgangswert des Bischofs und die Parität kontrollieren. Alle Hypothesentests werden auf dem Signifikanzniveau von 95 % durchgeführt, sofern nicht anders angegeben, wobei ein p-Wert von < 0,05 als statistisch signifikant akzeptiert wird. Alle statistischen Analysen werden in Zusammenarbeit mit dem EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) unter Verwendung von SAS Version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt.