DILAPAN-S（USE-Dilapan）を用いた子宮頸部拡張の超音波評価 (USE-Dilapan)

序章：

これは、導入前の子宮頸部の成熟に対する Dilapan-S の使用を評価する、2 段階の単一センターの前向き研究です。 研究の第 1 段階では、Dilapan-S 留置後の子宮頸部のイメージングに対する最良のアプローチを評価するためのパイロット研究が行われます。 Dilapan-S の配置は FDA のガイドラインに従い、試験の第 1 相および第 2 相とまったく同じ方法で実施されます。 パイロット研究は、Sentara Norfolk General's Labor and Delivery Unit で医学的または選択的導入が予定されている 4 人の患者 (2: ガーゼを使用した配置および 2: ガーゼを使用しない配置) で実施されます。 研究の同意は、誘導の開始前に分娩ユニットで取得されます。 FDA 基準に従って Dilapan-S を配置した後、研究者は経腹的、経膣的、および経会陰超音波検査を実施して、子宮頸部の内部に加えて、個々の Dilapan-S 直径測定値を取得するために、子宮頸部視覚化の最適なルートを決定する予定です。直径、子宮頸部全体の長さ、および 3D 頸部容積測定。 妊娠中の超音波検査の安全性は母体と胎児の両方で証明されており、測定中の超音波は子宮頸部に限定されるため、胎児の超音波曝露は予想されません。 実施される超音波法は、米国超音波医学研究所 (AIUM) が定めた「合理的に達成可能な限り低く」ALARA 原則に従います。 膣内プローブの準備と洗浄、および安全な取り扱いは、研究全体を通して観察されます。 超音波の各ルートは、最適な視覚化のルートを決定するために、Dilapan-S 配置時に飽和ガーゼ (滅菌水を含む) 配置を持つ 2 人の患者に対して実行されます。 同様に、超音波の各ルートは、最適な視覚化のルートを決定するために、Dilapan-S 挿入時にガーゼを配置せずに 2 人の別々の患者に対して実行されます。 超音波評価は、Dilapan-S 配置後約 3、6、8、および 12 時間で実行され、Dilapan-S 拡張中に視覚化が変更されないことを確認します。 各時点で、各超音波経路が完了するまでに約 5 分以内かかります。

フェーズ 2:

パイロット研究が完了し、Dilapan-S を配置して子宮頸部を画像化する最適な方法を選択した後、医学的または選択的な導入が予定されている女性は、イースタン バージニア メディカル スクール (EVMS) 母体胎児医学オフィスでスクリーニングされ、同意されます。ホフハイマーホールにて。 同意が得られた後、ベースライン ビショップ スコア、子宮頸部の長さを評価するための 2D および 3D の経膣超音波検査が、予定された研究のみの訪問でホフハイマー ホールでの予定された導入から 72 時間以内に主任研究者によって取得されます。 子宮頸部の拡張は、ビショップ採点時にデジタル検査によって評価されます。 子宮頸管の長さは、CLEAR ガイドラインに従って評価されます。 超音波推定胎児体重が実行され、Hadlock 式に基づきます。

研究に登録された女性は、Sentara Norfolk General Hospital で分娩誘発を受けます。 女性は、研究の 2 つのアームのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 最初のアームは、最初の Dilapan-S 挿入時に滅菌水で飽和した約 2 枚のガーゼを配置して、所定の子宮頸部測定値を評価します。 研究の 2 番目のアームでは、最初の Dilapan-S 挿入時にガーゼを配置せずに、所定の子宮頸部測定値を再度評価します。 Dilapan-S の挿入は、4 ～ 5 人の訓練を受けたオペレーターが行い、EVMS-OBGYN 承認のプロトコルに従います。 女性は、製造元の指示に従って Dilapan-S (ロッドサイズ 4 x 65 mm) を配置する前に、20 分間連続心電図モニタリングを完了します。 配置時に、同意が再度確認され、禁忌が再評価されます。 配置するロッドの数は、患者の出産歴によって異なりますが、平均して 3 ～ 5 本のロッドが一般的です。 再び、事前に指定されたデータ収集ポイントを測定するために、Dilapan-S 配置の約 3、6、8、および 12 時間後に超音波評価が実行されます。 各時間間隔で、各超音波経路が完了するまでに約 5 分以内かかります。

この研究の主な目的は、誘導前の子宮頸部の成熟に DILAPAN-S を使用して、超音波によって子宮頸部の拡張率を決定することです。 研究者は、DILAPAN-S が配置の最初の 6 時間以内に子宮頸管拡張の最大変化率を達成すると仮定しています。 この研究の第 2 の目的は、Dilapan-S をガーゼに挿入した患者とガーゼを挿入していない患者の間で、子宮頸部の拡張率が異なるかどうかを判断することです。 研究者らは、Dilapan-S のみのグループと比較して、浸したガーゼを使用した DILAPAN-S グループのほうが、各時点での拡張の変化が大きくなると仮定しています。 研究の第 3 の目的は、患者の満足度スコアを評価し、Dilapan-S をガーゼに挿入した患者とそうでない患者の間で満足度スコアが異なるかどうかを判断することです。

審査・募集・同意：

研究に含めるための基準を満たす患者は、参加のためにアプローチされます。 センタラ ノーフォーク総合病院で陣痛誘発が予定されている女性にアプローチします。 書面によるインフォームドコンセントは、主任研究者および研究協力者によって患者から得られます。 患者が参加に同意した場合、医学的または選択的な陣痛誘発を受けている女性は、FDA のラベルに従って、DILAPAN-S で誘発前の子宮頸部成熟部分を完了します。 調整、管理、およびデータ収集は、既得権者によって収集されます。 研究を開始する前に、IRB の承認を得る必要があります。

結果は、統計分析が完了した後に製造業者に提供され、調査の実行中に製造業者と共有されることはありません。 製造会社はデータ分析に関与せず、すべてのデータは EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) によって個別に分析されます。 この研究の結果は、会議で発表されるか、査読ジャーナルに掲載されます。

人口統計情報は、電子カルテから取得されます。 データは、パスワードで保護された EVMS コンピューターに保存されます。 データの転送には、暗号化された USB フラッシュ ドライブが使用されます。 データは、医療記録番号 (MRN) を使用して識別され、患者に関連付けられます。 データ分析中に、すべての患者 ID が削除されます。

PI は、Sentara Norfolk General Hospital で予定されている導入のリストを確認して、患者が選択基準を満たしているかどうかを判断します。 選択基準が満たされると、PI、研究コーディネーター、または協力者によって、患者の次回の出生前訪問時に書面によるインフォームドコンセントが患者から得られます。収集されたデータは、パスワードで保護されたコンピューターに保存されます。 データの転送には、暗号化された USB フラッシュ ドライブが使用されます。 データは、人口統計データにアクセスするために必要な MRN を介してリンクされ、データが分析されると削除されます。

研究訪問/フォローアップ:

治験中の来院は必要ありません。 対象者が退院した時点で、対象者への参加は完了したと見なされます。

引き出し:

組み入れ後に研究から撤退した被験者は、さらなるフォローアップから除外されます。 退会時までに収集したデータを分析

データ監視:

PI、研究コーディネーター、および協力者は、データ品質のすべての側面が研究デザインに準拠していることを確認します。 これには、同意手順の順守、包含および除外基準、有効な抽象化、正しい入力、適時性およびデータクエリへの応答性の監視が含まれます。 データは参加者 ID コードのみで収集および保存されます。 患者 ID を研究 ID 番号に関連付けるマスター登録ログは、産婦人科の内部サーバー上のパスワードで保護されたデータベースに保存されます。 いくつかのデータ収集フォームが使用されます。 これらのフォームのデータには個人識別情報が含まれておらず、部門オフィスに安全に保管されます。 研究コーディネーターは、データを監視し、必要に応じてソース文書に基づいて不一致を修正するために利用できます。

機密保持の手順:

各被験者には、個人を特定できる情報が削除または削除された試験番号が割り当てられます。 必要に応じて、カルテは医療記録エリアで確認されます。 被験者の情報は匿名化され、番号でタグ付けされます。 データは収集され、パスワードで保護されたコンピューターに保存されます。 データは REDCap で収集されますが、REDCap が利用できない場合は紙の形式で収集されます。 REDCap データ収集ツールは、EVMS HADSI と連携して PI によって作成され、研究データ ディクショナリに概説されている変数を反映します。

サンプルサイズと採用目標:

調査員は、この研究のために合計 50 人の参加者を募集する予定です。 このサンプル サイズは、調査員が調査の選択基準を満たし、1 年間の期間に参加することを選択する女性の数を推定したことに基づいて選択されました。 第 1 フェーズでは合計 4 人の患者がカウントされ、第 2 フェーズでは合計 40 人の患者がカウントされ、6 人の患者が 12% の減少率を占めます。

ランダム化:

合計 50 人の参加者が研究のために無作為に割り付けられます。 ブロック サイズ 4 の層別ブロック無作為化を使用して、参加者を 1:1 の比率で 2 つの研究グループ (DILAPAN-S 単独およびガーゼ付きの DILAPAN-S) に割り当てます。 無作為化は、パリティ (はい/いいえ) によって階層化されます。 ランダム化スキームは、SAS バージョン 9.4 (SAS Institute、Cary、NC) を使用して、登録開始前に EVMS HADSI によって生成されます。 参加者の無作為化は、適格性が確認された後のベースライン訪問時にREDCapの研究PIによって実行されます。

目隠し:

介入の性質上、参加者と臨床研究者を盲目にすることはできません。

統計分析計画:

記述統計量は、両方の研究グループで評価されます。 単変量解析を使用して、母体のベースライン変数と結果の分布を調べます。 連続ベースライン変数は平均 (標準偏差) として表示され、カテゴリベースライン変数はカウント (パーセント) として表示されます。

調査時点全体の拡張率を評価するために、頸部拡張の平均変化 (± SD) と 95% 信頼区間が計算され、各グループについてプロットされます。 時間の経過に伴う子宮頸部の拡張は、最適な方程式でモデル化されます。

2 つのグループ間で膨張に有意差があるかどうかを評価するために、一般的な線形モデルを使用して、ベースライン膨張、ベースライン ビショップ スコア、およびパリティを制御します。 グループ間の複合満足度スコアに有意差があるかどうかを評価するために、一般的な線形モデルが使用され、ベースライン拡張、ベースライン ビショップ スコア、およびパリティが制御されます。 特に明記しない限り、すべての仮説検定は 95% の有意水準で実施され、p 値 <.05 が統計的に有意であると認められます。 すべての統計分析は、EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) と協力して、SAS バージョン 9.4 (SAS Institute, Cary, NC) を使用して実行されます。