使用 DILAPAN-S (USE-Dilapan) 对宫颈扩张进行超声评估 (USE-Dilapan)

介绍：

这是一项两步、单中心、前瞻性研究，评估使用 Dilapan-S 促进宫颈诱导前成熟。 该研究的第一阶段涉及一项试点研究，以评估放置 Dilapan-S 后宫颈成像的最佳方法。 Dilapan-S 的放置将符合 FDA 指南，并将在研究的第 1 阶段和第 2 阶段以完全相同的方式进行。 试点研究将在 4 名患者（2 名：使用纱布放置，2 名：不使用纱布放置）中进行，这些患者计划在 Sentara Norfolk General 的分娩和分娩部门接受医疗或选择性引产。 在入职培训开始之前，将在分娩室获得对研究的同意。 根据 FDA 标准放置 Dilapan-S 后，研究人员计划进行经腹、经阴道和经会阴超声以确定宫颈可视化的最佳途径，以获得个体 Dilapan-S 直径测量值，以及宫颈内径直径、宫颈总长度和 3D 宫颈体积测量值。 怀孕期间超声检查的安全性已被证明对母亲和胎儿都是安全的，并且鉴于在测量期间超声将仅限于子宫颈，因此预计不会暴露胎儿超声。 将执行的超声方法将遵循美国超声医学研究所 (AIUM) 提出的“合理可实现的最低”ALARA 原则。 在整个研究过程中将观察阴道内探针的准备和清洁以及安全处理。 在放置 Dilapan-S 时，将对两名放置饱和纱布（带无菌水）的患者进行每条超声路径，以确定最佳可视化路径。 类似地，将在插入 Dilapan-S 时在没有放置纱布的情况下对两名单独的患者进行超声的每条路径，以确定最佳可视化路径。 将在放置 Dilapan-S 后大约 3、6、8 和 12 小时进行超声评估，以确保在 Dilapan-S 扩张期间可视化效果不会改变。 在每个时间点，每条超声路径大约需要 5 分钟或更短时间才能完成。

第二阶段：

在完成试点研究并选择了放置 Dilapan-S 的宫颈成像的最佳方法后，将在东弗吉尼亚医学院 (EVMS) 母胎医学办公室对计划进行医学或选择性引产的女性进行筛查和同意在霍夫海默大厅。 获得同意后，主要研究者将在 Hofheimer Hall 的预定诱导后 72 小时内在预定的仅研究访问中获得基线主教评分、2D 和 3D 经阴道超声评估宫颈长度以及经腹部估计胎儿体重。 宫颈扩张将在主教评分时通过数字检查进行评估。 宫颈长度将根据 CLEAR 指南进行评估。 将根据 Hadlock 公式进行超声估计胎儿体重。

参加该研究的妇女将在 Sentara Norfolk 综合医院接受引产。 女性将被随机分配到研究的 2 个臂中的 1 个。 第一只手臂将评估预定的宫颈测量值，并在初始 Dilapan-S 插入期间放置大约 2 块浸透无菌水的纱布。 该研究的第二部分将再次评估在初始 Dilapan-S 插入期间没有放置纱布的预定宫颈测量值。 Dilapan-S 的插入将由 4-5 名经过培训的操作员执行，并将遵循 EVMS-OBGYN 批准的协议。 根据制造商的说明，在放置 Dilapan-S（棒尺寸 4 x 65 毫米）之前，女性将完成连续 20 分钟的心电图监测。 在放置时，将再次确认同意，并重新评估禁忌症。 放置的棒数会根据患者的胎次而有所不同，但平均一般为 3-5 根棒。 同样，将在放置 Dilapan-S 后大约 3、6、8 和 12 小时进行超声评估，以测量预先指定的数据收集点。 在每个时间间隔，每条超声路线将花费大约 5 分钟或更短时间完成。

本研究的主要目的是通过超声确定使用 DILAPAN-S 进行宫颈诱导前成熟的宫颈扩张率。 研究人员假设 DILAPAN-S 将在放置后的前六个小时内达到宫颈扩张的最大变化率。 该研究的第二个目的是确定在插入含 Dilapan-S 纱布的患者和未插入纱布的患者之间的宫颈扩张率是否不同。 研究人员假设，与仅使用 Dilapan-S 的组相比，使用浸透纱布的 DILAPAN-S 组在不同时间点的扩张变化更大。 该研究的第三个目的是评估患者满意度得分，并确定在纱布上插入 Dilapan-S 的患者和没有插入纱布的患者之间的满意度得分是否不同。

筛选/招募/同意：

将联系符合纳入研究标准的患者参与。 将接触计划在 Sentara Norfolk 总医院引产的妇女。 主要研究者和研究合作者将从患者那里获得书面知情同意书。 如果患者同意参加，接受药物引产或选择性引产的妇女将根据 FDA 标签使用 DILAPAN-S 完成引产前宫颈成熟部分。 协调、管理和数据收集将由既得作者收集。 IRB 批准将在研究开始前获得。

结果将在统计分析完成后提供给制造商，并且不会在研究执行期间与制造商共享。 制造商公司将不参与数据分析，所有数据将由 EVMS 医疗保健分析和交付科学研究所 (HADSI) 独立分析。 这项研究的结果将在会议上发表或发表在同行评审期刊上。

将从电子病历中获取人口统计信息。 数据将保存在密码保护的 EVMS 计算机上。 加密的 USB 闪存驱动器将用于传输数据。 数据将被识别并使用病历编号 (MRN) 链接到患者。 在数据分析期间，将删除所有患者标识符。

PI 将审查 Sentara Norfolk General Hospital 的预定入职名单，以确定患者是否符合纳入标准。 一旦满足纳入标准，PI、研究协调员或合作者将在患者下次计划的产前检查时获得患者的书面知情同意书。收集的数据将保存在密码保护的计算机上。 加密的 USB 闪存驱动器将用于传输数据。 数据将通过 MRN 链接，这是访问人口统计数据所必需的，并且在分析数据时将被删除。

研究访问/随访：

试验期间不需要研究访问。 当受试者出院回家时，受试者参与将被视为完成。

取款：

纳入后退出研究的受试者将被排除在进一步的随访之外。 将分析直到退出时收集的数据

数据监控：

PI、研究协调员和合作者将确保数据质量的各个方面都符合研究设计。 这将包括监控是否遵守同意程序、纳入和排除标准、有效抽象、正确输入、及时性和对数据查询的响应。 数据将仅与参与者 ID 代码一起收集和存储。 将患者标识符与研究 ID 号相关联的主登记日志将保存在妇产科内部服务器上的受密码保护的数据库中。 将使用多种数据收集表格。 这些表格上的数据将没有个人标识符，并将安全地存储在部门办公室。 如果需要，研究协调员将负责监控数据并根据源文件更正任何差异。

保密程序：

每个受试者将被分配一个研究编号，其中删除或移除个人身份信息。 如果需要，图表将在病历区进行审查。 受试者的信息将被去识别化并用数字标记。 数据将被收集并存储在受密码保护的计算机上。 数据将以 REDCap 形式收集，如果 REDCap 不可用，则以纸质形式收集。 REDCap 数据收集工具将由 PI 与 EVMS HADSI 一起创建，并将反映研究数据字典中概述的变量。

样本量和招聘目标：

研究人员计划为这项研究招募总共 50 名参与者。 该样本量是根据调查人员对可能符合研究纳入标准并选择在一年时间范围内参与的女性人数的估计而选择的。 第一阶段共计 4 名患者，第二阶段共计 40 名患者，其中 6 名患者占 12% 的流失率。

随机化：

共有 50 名参与者将被随机分配到该研究中。 块大小为 4 的分层块随机化将用于以 1:1 的比例将参与者分配到两个研究组（单独的 DILAPAN-S 和带纱布的 DILAPAN-S）。 随机化将按胎次（是/否）分层。 EVMS HADSI 将在开始注册之前使用 SAS 9.4 版（SAS Institute，Cary，NC）生成随机化方案。 参与者的随机化将由 REDCap 的研究 PI 在确认资格后进行基线访问时进行。

致盲：

由于干预的性质，参与者和临床医生研究人员的盲法是不可能的。

统计分析方案：

将评估两个研究组的描述性统计数据。 单变量分析将用于检查母体基线变量和结果的分布。 连续基线变量将表示为平均值（标准差），分类基线变量将表示为计数（百分比）。

为了评估跨研究时间点的扩张率，将计算每组宫颈扩张的平均变化 (± SD) 和 95% 置信区间。 随着时间的推移，宫颈扩张将用最佳拟合方程建模。

为了评估两组之间的扩张是否存在显着差异，将使用一般线性模型，控制基线扩张、基线主教得分和奇偶校验。 为了评估组间综合满意度得分是否存在显着差异，将使用一般线性模型，控制基线扩张、基线主教得分和奇偶校验。 除非另有说明，否则所有假设检验都将在 95% 的显着性水平下进行，p 值 <.05 被认为具有统计学意义。 所有统计分析将使用 SAS 9.4 版（SAS Institute, Cary, NC）与 EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) 合作进行。