Ultrazvukové hodnocení cervikální dilatace pomocí DILAPAN-S (USE-Dilapan) (USE-Dilapan)

Úvod:

Jedná se o dvoustupňovou, jednocentrickou, prospektivní studii hodnotící použití Dilapanu-S pro preindukční cervikální zrání. První fáze studie zahrnuje pilotní studii k posouzení nejlepšího přístupu k zobrazování děložního čípku po umístění Dilapan-S. Umístění Dilapan-S bude v souladu s pokyny FDA a bude provedeno přesně stejným způsobem ve fázi 1 a fázi 2 studie. Pilotní studie bude provedena na 4 pacientech (2: umístění s gázou a 2: umístění bez gázy), kteří jsou naplánováni na lékařskou nebo elektivní indukci na pracovní a porodní jednotce Sentara Norfolk General. Souhlas se studiem bude získán na oddělení práce a porodu před začátkem zapracování. Po umístění Dilapan-S v souladu se standardy FDA plánují vyšetřovatelé provést transabdominální, transvaginální a transperineální ultrazvuk, aby určili optimální cestu cervikální vizualizace, aby bylo možné získat individuální měření průměru Dilapan-S, kromě vnitřního cervikálního průměr, celková délka děložního hrdla a 3D měření objemu děložního hrdla. Bezpečnost ultrazvukového vyšetření během těhotenství byla prokázána pro matku i plod a vzhledem k tomu, že ultrazvuk bude při měření omezen na děložní čípek, nepředpokládá se expozice plodu ultrazvuku. Ultrazvukové metody, které budou prováděny, se budou řídit principem „As Low As Reasonably Achievable“ ALARA stanoveným American Institute of Ultrasound in Medicine (AIUM). Během studie bude dodržována příprava a čištění endovaginálních sond a bezpečná manipulace. Každá cesta ultrazvuku bude provedena u dvou pacientů s umístěním nasycené gázy (se sterilní vodou) v době umístění Dilapan-S pro určení cesty optimální vizualizace. Podobně bude každá cesta ultrazvuku provedena u dvou samostatných pacientů bez umístění gázy v době zavedení Dilapan-S, aby se určila cesta optimální vizualizace. Ultrazvukové vyhodnocení bude provedeno přibližně 3, 6, 8 a 12 hodin po umístění Dilapan-S, aby bylo zajištěno, že se během dilatace Dilapan-S nezmění vizualizace. V každém časovém bodě bude dokončení každé ultrazvukové cesty trvat přibližně 5 minut nebo méně.

Fáze dvě:

Po dokončení pilotní studie a výběru optimální metody pro zobrazení děložního čípku pomocí umístění Dilapan-S budou ženy, které jsou naplánovány na lékařskou nebo elektivní indukci, vyšetřeny a schváleny v kanceláři Mateřské fetální medicíny Eastern Virginia Medical School (EVMS). v Hofheimer Hall. Po obdržení souhlasu primární zkoušející získá základní biskupské skóre, 2D a 3D transvaginální ultrazvuk pro posouzení cervikální délky spolu s transabdominální odhadovanou hmotností plodu do 72 hodin od plánovaného zahájení v Hofheimer Hall při plánované návštěvě pouze pro výzkum. Dilatace děložního hrdla bude posouzena digitální zkouškou v době hodnocení biskupem. Délka děložního čípku se posuzuje podle pokynů CLEAR. Bude provedena ultrazvuková odhadovaná hmotnost plodu na základě vzorce Hadlock.

Ženy zařazené do studie podstoupí indukci porodu v Sentara Norfolk General Hospital. Ženy budou náhodně rozděleny do 1 ze 2 větví studie. První rameno vyhodnotí předem stanovená cervikální měření s umístěním přibližně 2 gáz, které jsou nasyceny sterilní vodou během počátečního zavedení Dilapan-S. Druhá větev studie bude opět hodnotit předem stanovená cervikální měření bez umístění gázy během počátečního zavedení Dilapan-S. Zavedení Dilapan-S má provést 4-5 vyškolených operátorů a bude se řídit protokolem schváleným EVMS-OBGYN. Ženy provedou kontinuální kardiotokografické monitorování po dobu 20 minut před umístěním Dilapan-S (velikost tyče 4 x 65 mm) podle pokynů výrobce. V době umístění bude opět potvrzen souhlas a přehodnoceny kontraindikace. Počet tyčí, které mají být umístěny, se bude lišit v závislosti na paritě pacienta, ale v průměru je to obecně 3-5 tyčinek. Opět bude provedeno ultrazvukové hodnocení přibližně 3, 6, 8 a 12 hodin po umístění Dilapan-S, aby se změřily předem specifikované body sběru dat. V každém časovém intervalu bude dokončení každé ultrazvukové cesty trvat přibližně 5 minut nebo méně.

Primárním cílem této studie je pomocí ultrazvuku určit rychlost cervikální dilatace pomocí DILAPAN-S pro preindukční cervikální zrání. Výzkumníci předpokládají, že DILAPAN-S dosáhne maximální rychlosti změny v dilataci děložního hrdla během prvních šesti hodin po umístění. Sekundárním cílem studie je zjistit, zda se míra dilatace děložního čípku liší mezi pacientkami, které mají gázu vloženou pomocí Dilapan-S, a pacienty, kteří gázu zavedenou nemají. Výzkumníci předpokládají, že změna v dilataci napříč časovými body bude větší ve skupině DILAPAN-S s nasáklou gázou ve srovnání se skupinou pouze s Dilapan-S. Třetím cílem studie je posoudit skóre spokojenosti pacientů a určit, zda se skóre spokojenosti liší mezi pacienty, kteří mají gázu vloženou Dilapanem-S, a pacienty, kteří ji nemají.

Prověřování/nábor/souhlas:

K účasti budou osloveni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie. Budou osloveny ženy, u kterých je plánovaný porod ve Všeobecné nemocnici Sentara Norfolk. Písemný informovaný souhlas získá od pacientů primární zkoušející a spolupracovníci studie. Pokud pacientky souhlasí s účastí, ženám podstupujícím lékařskou nebo elektivní indukci porodu bude část předindukčního cervikálního zrání dokončena přípravkem DILAPAN-S v souladu s označením FDA. Koordinaci, správu a sběr dat mají shromažďovat pověření autoři. Před zahájením studie je třeba získat souhlas IRB.

Výsledky budou k dispozici výrobci po dokončení statistické analýzy a nebudou sděleny výrobci během provádění studie. Společnost výrobce se nebude podílet na analýze dat a všechna data budou nezávisle analyzována EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI). Výsledky této studie budou prezentovány na konferencích nebo publikovány v odborném časopise.

Demografické informace budou získány z elektronické zdravotní knížky. Data budou uchovávána na heslem zabezpečeném počítači EVMS. K přenosu dat poslouží šifrovaný USB flash disk. Údaje budou identifikovány a spojeny s pacientem pomocí čísla lékařského záznamu (MRN). Během analýzy dat budou všechny identifikátory pacientů vymazány.

PI zkontroluje seznam plánovaných uvedení do nemocnice Sentara Norfolk General Hospital, aby určil, zda pacienti splňují kritéria pro zařazení. Jakmile jsou splněna kritéria pro zařazení, PI, koordinátor studie nebo spolupracovník obdrží od pacienta písemný informovaný souhlas při příští plánované prenatální návštěvě pacienta. Shromážděná data budou uchovávána v počítači zabezpečeném heslem. K přenosu dat poslouží šifrovaný USB flash disk. Údaje budou propojeny prostřednictvím MRN, které je potřebné pro přístup k demografickým údajům, a při analýze údajů budou vymazány.

Studijní návštěvy/následné akce:

Během studie nebudou nutné žádné studijní návštěvy. Účast předmětu bude považována za ukončenou, když bude předmět propuštěn domů.

Výběry:

Subjekty, které po zařazení ze studie odstoupí, budou vyloučeny z dalšího sledování. Údaje shromážděné do doby odstoupení budou analyzovány

Sledování dat:

Hlavní výzkumný pracovník, koordinátor výzkumu a spolupracovníci zajistí, aby všechny aspekty kvality dat odpovídaly návrhu studie. To bude zahrnovat sledování dodržování postupů souhlasu, kritérií pro zařazení a vyloučení, platné abstrakce, správného zadání, včasnosti a schopnosti reagovat na dotazy na data. Údaje budou shromažďovány a ukládány pouze s identifikačním kódem účastníka. Hlavní registrační protokol spojující identifikátory pacientů s identifikačními čísly studie bude uchováván v databázi chráněné heslem na interním serveru porodnického oddělení. Bude použito několik formulářů pro sběr dat. Údaje na těchto formulářích budou bez osobních identifikátorů a budou bezpečně uloženy v kancelářích divize. Koordinátor výzkumu bude k dispozici, aby data sledoval a v případě potřeby opravoval případné nesrovnalosti na základě zdrojových dokumentů.

Postupy pro zachování důvěrnosti:

Každému subjektu bude přiděleno číslo studie s odstraněnými nebo odstraněnými osobními údaji. V případě potřeby budou tabulky přezkoumány v oblasti lékařských záznamů. Informace o subjektech budou deidentifikovány a označeny číslem. Data budou shromažďována a uložena na počítači chráněném heslem. Data budou shromažďována v REDCap nebo v papírové podobě, pokud REDCap není k dispozici. Nástroj pro sběr dat REDCap vytvoří PI ve spojení s EVMS HADSI a bude odrážet proměnné uvedené ve slovníku studijních dat.

Velikost vzorku a cíle náboru:

Vyšetřovatelé plánují získat pro tuto studii celkem 50 účastníků. Tato velikost vzorku byla vybrána na základě odhadu výzkumníků počtu žen, které pravděpodobně splní kritéria pro zařazení do studie a rozhodnou se zúčastnit se v průběhu jednoho roku. V první fázi budou počítáni celkem 4 pacienti a ve druhé fázi celkem 40 pacientů, přičemž 6 pacientů představuje 12% míru opotřebení.

Randomizace:

Do studie bude randomizováno celkem 50 účastníků. Stratifikovaná bloková randomizace s velikostí bloku 4 bude použita k rozdělení účastníků v poměru 1:1 do dvou studijních skupin (DILAPAN-S samostatně a DILAPAN-S s gázou). Randomizace bude stratifikována podle parity (ano/ne). Schéma náhodnosti vygeneruje EVMS HADSI před zahájením zápisu pomocí SAS verze 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Randomizace účastníků bude provedena studií PI v REDCap v době základní návštěvy po potvrzení způsobilosti.

Oslepující:

Vzhledem k povaze intervence nebude možné oslepnutí účastníků a klinického výzkumníka.

Plán statistické analýzy:

Pro obě studijní skupiny bude hodnocena deskriptivní statistika. Jednorozměrná analýza bude použita ke zkoumání distribuce mateřských výchozích proměnných a výsledků. Spojité základní proměnné budou prezentovány jako průměr (směrodatná odchylka) a kategorické základní proměnné budou prezentovány jako počet (procenta).

Pro posouzení rychlosti dilatace napříč časovými body studie se pro každou skupinu vypočte a vynese průměrná změna (± SD) v cervikální dilataci a 95% intervaly spolehlivosti. Dilatace děložního čípku v průběhu času bude modelována pomocí nejvhodnějších rovnic.

K posouzení, zda existují významné rozdíly v dilataci mezi těmito dvěma skupinami, budou použity obecné lineární modely, které řídí dilataci základní linie, základní biskupské skóre a paritu. K posouzení, zda existují významné rozdíly ve složených skóre spokojenosti mezi skupinami, budou použity obecné lineární modely, které kontrolují dilataci základní linie, základní biskupské skóre a paritu. Veškeré testování hypotéz bude prováděno na 95% hladině významnosti, pokud není uvedeno jinak, s hodnotou p < 0,05 akceptovanou jako statisticky významnou. Všechny statistické analýzy budou prováděny ve spolupráci s EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) pomocí SAS verze 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).