Valutazione ecografica della dilatazione cervicale mediante DILAPAN-S (USE-Dilapan) (USE-Dilapan)

Introduzione:

Questo è uno studio prospettico in due fasi, a centro singolo, che valuta l'uso di Dilapan-S per la maturazione cervicale preinduzione. La prima fase dello studio prevede uno studio pilota per valutare l'approccio migliore all'imaging della cervice dopo il posizionamento di Dilapan-S. Il posizionamento di Dilapan-S sarà conforme alle linee guida della FDA e sarà eseguito esattamente nello stesso modo nella fase 1 e nella fase 2 dello studio. Lo studio pilota sarà condotto su 4 pazienti (2: posizionamento con garza e 2: posizionamento senza garza) che sono programmati per un'induzione medica o elettiva presso l'Unità di travaglio e parto di Sentara Norfolk General. Il consenso per lo studio sarà ottenuto presso l'Unità del travaglio e del parto prima dell'inizio dell'induzione. Dopo il posizionamento di Dilapan-S in conformità con gli standard FDA, i ricercatori pianificano di eseguire l'ecografia transaddominale, transvaginale e transperineale per determinare il percorso ottimale di visualizzazione cervicale al fine di ottenere misurazioni individuali del diametro di Dilapan-S, oltre a, os cervicale interno diametro, lunghezza cervicale complessiva e misurazioni del volume cervicale 3D. La sicurezza dell'esame ecografico durante la gravidanza è stata dimostrata sia per la madre che per il feto e dato che l'ecografia sarà limitata alla cervice durante le misurazioni, non è prevista alcuna esposizione fetale agli ultrasuoni. I metodi ad ultrasuoni che verranno eseguiti seguiranno il principio ALARA "As Low As Reasonably Achievable" stabilito dall'American Institute of Ultrasound in Medicine (AIUM). La preparazione e la pulizia delle sonde endovaginali e la manipolazione sicura saranno osservate durante lo studio. Ogni percorso di ultrasuoni verrà eseguito su due pazienti con posizionamento di garza satura (con acqua sterile) al momento del posizionamento di Dilapan-S per determinare il percorso di visualizzazione ottimale. Allo stesso modo, ogni percorso di ultrasuoni verrà eseguito su due pazienti separati senza posizionamento della garza al momento dell'inserimento di Dilapan-S per determinare il percorso di visualizzazione ottimale. La valutazione ecografica verrà eseguita a circa 3, 6, 8 e 12 ore dopo il posizionamento del Dilapan-S per garantire che la visualizzazione non venga modificata durante la dilatazione del Dilapan-S. In ogni punto temporale, il completamento di ogni percorso ecografico richiederà circa 5 minuti o meno.

Fase due:

Dopo il completamento dello studio pilota e la selezione del metodo ottimale per l'imaging della cervice con il posizionamento di Dilapan-S, le donne che sono programmate per un'induzione medica o elettiva saranno sottoposte a screening e acconsentite presso l'ufficio di medicina materno-fetale della Eastern Virginia Medical School (EVMS) presso Hofheimer Hall. Dopo aver ottenuto il consenso, lo sperimentatore primario otterrà un punteggio del vescovo di base, un'ecografia transvaginale 2D e 3D per valutare la lunghezza cervicale insieme al peso fetale stimato transaddominale entro 72 ore dall'induzione programmata presso Hofheimer Hall in una visita programmata di sola ricerca. La dilatazione cervicale sarà valutata mediante esame digitale al momento del punteggio del vescovo. La lunghezza cervicale è da valutare secondo le linee guida CLEAR. Verrà eseguito un peso fetale stimato a ultrasuoni e basato sulla formula Hadlock.

Le donne arruolate nello studio saranno sottoposte a induzione del travaglio presso il Sentara Norfolk General Hospital. Le donne saranno assegnate in modo casuale a 1 dei 2 bracci dello studio. Il primo braccio valuterà le misure cervicali predeterminate con il posizionamento di circa 2 garze che vengono saturate in acqua sterile durante l'inserimento iniziale del Dilapan-S. Il secondo braccio dello studio valuterà nuovamente le misurazioni cervicali predeterminate senza posizionamento di garza durante l'inserimento iniziale di Dilapan-S. L'inserimento di Dilapan-S deve essere eseguito da 4-5 operatori addestrati e seguirà un protocollo approvato da EVMS-OBGYN. Le donne completeranno il monitoraggio cardiotocografico continuo per 20 minuti prima del posizionamento del Dilapan-S (misura asta 4 x 65 mm) secondo le istruzioni del produttore. Al momento del collocamento, il consenso sarà nuovamente confermato e le controindicazioni rivalutate. Il numero di aste da posizionare varierà in base alla parità del paziente, ma in media è generalmente di 3-5 aste. Ancora una volta, la valutazione ecografica verrà eseguita a circa 3, 6, 8 e 12 ore dopo il posizionamento del Dilapan-S per misurare i punti di raccolta dei dati prespecificati. Ad ogni intervallo di tempo, il completamento di ogni percorso ecografico richiederà circa 5 minuti o meno.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare, mediante ultrasuoni, il tasso di dilatazione cervicale utilizzando DILAPAN-S per la maturazione cervicale pre-induzione. I ricercatori ipotizzano che DILAPAN-S raggiungerà il suo tasso massimo di variazione della dilatazione cervicale entro le prime sei ore dal posizionamento. Uno scopo secondario dello studio è determinare se i tassi di dilatazione cervicale differiscono tra i pazienti che hanno garza inserita con Dilapan-S e pazienti che non hanno garza inserita. I ricercatori ipotizzano che il cambiamento nella dilatazione attraverso i punti temporali sarà maggiore nel gruppo DILAPAN-S con garza imbevuta rispetto al solo gruppo Dilapan-S. Il terzo obiettivo dello studio è valutare i punteggi di soddisfazione del paziente e determinare se i punteggi di soddisfazione differiscono tra i pazienti che hanno garza inserita con Dilapan-S e pazienti che non lo fanno.

Screening/reclutamento/consenso:

I pazienti che soddisfano i criteri per l'inclusione nello studio saranno contattati per la partecipazione. Verranno contattate le donne programmate per l'induzione del travaglio al Sentara Norfolk General Hospital. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dai pazienti dallo sperimentatore primario e dai collaboratori dello studio. Se i pazienti accettano di partecipare, le donne sottoposte a induzione medica o elettiva del travaglio avranno la loro porzione di maturazione cervicale preinduzione completata con DILAPAN-S in conformità con l'etichettatura FDA. Il coordinamento, la gestione e la raccolta dei dati devono essere raccolti dagli autori acquisiti. L'approvazione dell'IRB deve essere ottenuta prima dell'inizio dello studio.

I risultati saranno disponibili per il produttore al termine dell'analisi statistica e non saranno condivisi con il produttore durante l'esecuzione dello studio. La società produttrice non sarà coinvolta nell'analisi dei dati e tutti i dati saranno analizzati in modo indipendente da EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI). I risultati di questo studio saranno presentati a conferenze o pubblicati in una rivista peer-review.

Le informazioni demografiche saranno ottenute dalla cartella clinica elettronica. I dati saranno conservati su un computer EVMS protetto da password. Per trasferire i dati verrà utilizzata un'unità flash USB crittografata. I dati saranno identificati e collegati al paziente utilizzando il numero di cartella clinica (MRN). Durante l'analisi dei dati, tutti gli identificatori del paziente verranno eliminati.

Il PI esaminerà l'elenco delle induzioni programmate presso il Sentara Norfolk General Hospital per determinare se i pazienti soddisfano i criteri di inclusione. Una volta soddisfatti i criteri di inclusione, il PI, coordinatore dello studio o collaboratore otterrà il consenso informato scritto della paziente alla successiva visita prenatale programmata della paziente. I dati raccolti saranno conservati su un computer protetto da password. Per trasferire i dati verrà utilizzata un'unità flash USB crittografata. I dati saranno collegati tramite MRN, necessario per accedere ai dati demografici e saranno cancellati quando i dati vengono analizzati.

Visite di studio/follow-up:

Durante lo studio non saranno necessarie visite di studio. La partecipazione del soggetto sarà considerata completa quando il soggetto sarà dimesso a casa.

Prelievi:

I soggetti che si ritirano dallo studio dopo l'inclusione saranno esclusi da ulteriori follow-up. Verranno analizzati i dati raccolti fino al momento del recesso

Monitoraggio dei dati:

Il PI, il coordinatore della ricerca e i collaboratori assicureranno che tutti gli aspetti della qualità dei dati aderiscano al disegno dello studio. Ciò includerà il monitoraggio del rispetto delle procedure di consenso, dei criteri di inclusione ed esclusione, dell'astrazione valida, dell'inserimento corretto, della tempestività e della reattività alle richieste di dati. I dati saranno raccolti e conservati solo con il codice identificativo del partecipante. Il registro delle iscrizioni master che collega gli identificatori dei pazienti con i numeri ID dello studio sarà conservato in un database protetto da password sul server interno del dipartimento di ostetricia/ginecologia. Saranno utilizzati diversi moduli di raccolta dati. I dati su questi moduli saranno privi di identificatori personali e saranno conservati in modo sicuro presso gli uffici della divisione. Il coordinatore della ricerca sarà disponibile per monitorare i dati e correggere eventuali discrepanze sulla base dei documenti di origine, se necessario.

Procedure per mantenere la riservatezza:

A ciascun soggetto verrà assegnato un numero di studio con informazioni di identificazione personale cancellate o rimosse. Se necessario, i grafici saranno esaminati nell'area delle cartelle cliniche. Le informazioni dei soggetti saranno anonime e contrassegnate con un numero. I dati verranno raccolti e conservati su un computer protetto da password. I dati saranno raccolti in REDCap, o su supporto cartaceo se REDCap non è disponibile. Lo strumento di raccolta dati REDCap sarà creato dal PI in collaborazione con EVMS HADSI e rifletterà le variabili delineate nel dizionario dei dati dello studio.

Dimensione del campione e obiettivi di reclutamento:

Gli investigatori prevedono di reclutare un totale di 50 partecipanti per questo studio. Questa dimensione del campione è stata selezionata in base alla stima degli investigatori del numero di donne che potrebbero soddisfare i criteri di inclusione dello studio e scegliere di partecipare per un periodo di un anno. Verranno contati 4 pazienti totali nella prima fase e 40 totali nella seconda fase con 6 pazienti che rappresentano un tasso di abbandono del 12%.

Randomizzazione:

Un totale di 50 partecipanti saranno randomizzati per lo studio. Verrà utilizzata la randomizzazione a blocchi stratificati con dimensione del blocco di 4 per assegnare i partecipanti su un rapporto 1: 1 ai due gruppi di studio (DILAPAN-S da solo e DILAPAN-S con garza). La randomizzazione sarà stratificata per parità (sì/no). Lo schema di randomizzazione verrà generato da EVMS HADSI prima dell'inizio dell'arruolamento utilizzando SAS versione 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). La randomizzazione dei partecipanti verrà eseguita dal PI dello studio in REDCap al momento della visita di riferimento dopo che l'idoneità è stata confermata.

Accecamento:

A causa della natura dell'intervento, non sarà possibile accecare i partecipanti e il ricercatore clinico.

Piano di analisi statistica:

Le statistiche descrittive saranno valutate per entrambi i gruppi di studio. L'analisi univariata verrà utilizzata per esaminare la distribuzione delle variabili e dei risultati della linea di base materna. Le variabili di riferimento continue saranno presentate come media (deviazione standard) e le variabili di riferimento categoriche saranno presentate come conteggio (percentuale).

Per valutare il tasso di dilatazione tra i punti temporali dello studio, verranno calcolati e tracciati per ciascun gruppo la variazione media (± DS) nella dilatazione cervicale e gli intervalli di confidenza al 95%. La dilatazione cervicale nel tempo sarà modellata con equazioni best-fit.

Per valutare se ci sono differenze significative nella dilatazione tra i due gruppi, verranno utilizzati modelli lineari generali, controllando la dilatazione al basale, il punteggio Bishop al basale e la parità. Per valutare se ci sono differenze significative nei punteggi di soddisfazione compositi tra i gruppi, verranno utilizzati modelli lineari generali, controllando la dilatazione al basale, il punteggio Bishop al basale e la parità. Tutti i test di ipotesi saranno eseguiti al livello di significatività del 95%, se non diversamente specificato, con un valore p <.05 accettato come statisticamente significativo. Tutte le analisi statistiche saranno eseguite in collaborazione con l'EVMS Healthcare Analytics and Delivery Science Institute (HADSI) utilizzando SAS versione 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).