- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04538378
Olaparib (LYNPARZA) Pluss Durvalumab (IMFINZI) i EGFR-muterte adenokarsinomer som transformeres til småcellet lungekreft (SCLC) og andre nevroendokrine svulster
Fase II-studie av Olaparib (LYNPARZA) Plus Durvalumab (IMFINZI) i EGFR-muterte adenokarsinomer som transformeres til småcellet lungekreft (SCLC) og andre nevroendokrine svulster
Bakgrunn:
Lungekreft med EGFR-mutasjoner kan utvikle resistens mot terapier rettet mot dette proteinet ved å utvikle seg/bli transformert til småcellet eller nevroendokrine kreftformer. Det finnes ingen standardbehandlinger for det. Forskere vil se om en ny kombinasjon av legemidler kan hjelpe.
Objektiv:
For å se om kombinasjonen av durvalumab og olaparib vil føre til at svulster krymper.
Kvalifisering:
Voksne 18 år og eldre som hadde EGFR-mutert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) som ble behandlet og nå transformert til SCLC eller en annen nevroendokrin svulst.
Design:
Deltakerne vil bli screenet etter en egen protokoll. De kan ha en tumorbiopsi.
Deltakerne vil ha en fysisk undersøkelse. De vil få en gjennomgang av symptomene, medisinene deres og evnen til å utføre sine normale aktiviteter. De skal ta blodprøver. De vil ha et elektrokardiogram for å evaluere hjertet.
Deltakerne vil ha en computertomografi (CT) skanning, en serie røntgenbilder tatt av deler av kroppen.
Deltakerne vil få durvalumab på dag 1 av hver 28-dagers syklus. Det gis gjennom et lite plastrør som settes i en armåre. De vil ta olaparib gjennom munnen to ganger hver dag. De vil føre en medisindagbok.
Deltakerne vil ta studiemedisinene til sykdommen deres blir verre eller de har uakseptable bivirkninger.
Omtrent 30 dager etter at de sluttet å ta studiemedikamentene, vil deltakerne ha et oppfølgingsbesøk. Da vil de bli kontaktet hver 6. måned resten av livet....
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Målrettede terapier designet for spesifikke genetiske endringer, kjent som kreftdrivermutasjoner, har endret behandlingsparadigmet ved avansert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC). Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmere (TKI) er effektive ved NSCLC med aktiverende mutasjon i EGFR. Selv om de fleste pasienter oppnår robuste responser på EGFR TKI-er med tumorkrymping og symptomatisk lindring, utvikles medikamentresistens til slutt hos flertallet av pasientene.
Småcellet lungekreft (SCLC) transformasjon har blitt rapportert som en av mekanismene for ervervet resistens mot EGFR TKI.
Flere fase III-studier viste varig respons med poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-hemmere i bryst- og eggstokkreft med BRCA-mutasjon, et tumorsuppressorgen som involverer homolog rekombinasjonsreparasjonsvei (HRR), og flere PARP-hemmere er nå godkjent av FDA. for disse kreftformene.
Blokkering av immunkontrollpunkt ser ut til å være mest effektiv mot hypermuterte svulster, noe som tyder på at kliniske responser korrelerer med en økt tilbøyelighet til å produsere neoantigener.
EGFR-mutert transformert SCLC er en aggressiv kreft hvis kliniske forløp ligner på SCLC. Det finnes ingen standardbehandlinger for denne sykdommen, og prospektive studier har ikke blitt utført til dags dato. Immunkontrollpunkthemmere alene er ikke effektive for EGFR-mutert transformert SCLC. Analyser av EGFR-transformerte SCLC-svulster tyder på at disse svulstene er HRR-mangelfulle.
Objektiv:
For å vurdere effekten av en kombinasjon av durvalumab og olaparib med hensyn til beste total respons (BOR) i henhold til Response Evaluation Criteria (RECIST 1.1) hos pasienter med EGFR-mutert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) som transformeres til SCLC og andre nevroendokrine karsinomer.
Kvalifisering:
Personer med initial diagnose av EGFR-mutert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) og histologisk eller cytologisk bekreftet transformasjon til småcellet/nevroendokrine svulster etter behandling med EGFR-tyrosinkinasehemmer.
Forsøkspersoner bør ha mottatt platinabasert kjemoterapi med eller uten immunterapi for småcellet/nevroendokrin transformasjon eller nektet slik behandling.
Alder >=18 år.
Forsøkspersonene må ha målbar sykdom.
ECOG-ytelsesstatus
Tilstrekkelig organfunksjon
Design:
Dette er en åpen fase II-studie
Pasienter vil bli behandlet med durvalumab (1500 mg), IV, hver 4. uke og olaparib (totalt daglig, 600 mg total daglig dose) i en 28-dagers syklus.
Pasienter vil bli evaluert for toksisitet hver 4. uke av CTCAE v5.0, og for respons hver 8. (+/-1) uke av RECIST 1.1
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Linda C Sciuto, R.N.
- Telefonnummer: (240) 760-6117
- E-post: linda.sciuto@nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anish Thomas, M.D.
- Telefonnummer: (240) 760-7343
- E-post: anish.thomas@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonnummer: 888-624-1937
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Personer med initial diagnose av EGFR-mutert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) og histologisk eller cytologisk bekreftet transformasjon til småcellet eller nevroendokrin tumor etter behandling med EGFR-tyrosinkinasehemmer.
- Forsøkspersoner bør ha mottatt platinabasert kjemoterapi med eller uten immunterapi for småcellet/nevroendokrin transformasjon eller nektet slik behandling.
- Alder over eller lik 18 år.
- Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
- ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.
Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 28 dager før påmelding som definert nedenfor:
- antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3 (SqrRoot) 10^9/L,
- absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,0 (SqrRoot) 10^9/L,
- blodplatetall større enn eller lik 75 (SqrRoot) 10^9/L, og
- Hgb større enn eller lik 9 g/dL hvis ingen blodoverføring innen 4 uker før registrering ELLER >10 g/dL hvis ingen blodoverføring innen 2 uker før registrering.
Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før påmelding som definert av:
- et totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 1,5 (SqrRoot) ULN; for personer med dokumentert/mistenkt Gilberts sykdom, bilirubin mindre enn eller lik 3 (SqrRoot) ULN
- et AST-nivå mindre enn eller lik 2,5 (SqrRoot) ULN, (mindre enn eller lik 5X ULN hvis levermetastaser)
- et ALAT-nivå mindre enn eller lik 2,5 (SqrRoot) ULN, (mindre enn eller lik 5X ULN hvis levermetastaser).
Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før påmelding som definert av:
Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (eGFR kan også brukes i stedet for CrCl)
---< 1,5x institusjonens øvre grense for normal ELLER
- større enn eller lik 51 ml/min/1,73 m2 for deltaker med kreatininnivåer
- større enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN
Kreatininclearance (CrCl) eller eGFR bør beregnes per institusjonsstandard.
- Effekten av studiebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; Kvinner i fertil alder og menn må derfor godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra tidspunktet for screening gjennom hele den totale varigheten av protokollbehandlingen og i minst tre måneder etter siste dose av studere medikament(er). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter påmelding og bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er definert som: amenoréisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger; nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år, stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden; kjemoterapi-indusert overgangsalder med mer enn ett års intervall siden siste menstruasjon; kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Mannlige pasienter må bruke kondom fra tidspunktet for screening gjennom hele protokollbehandlingen og i 3 måneder etter siste dose studiebehandling når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder.
- Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser vil bli ekskludert fra forsøk sekundært til dårlig prognose. Imidlertid kan pasienter som har hatt behandling for hjernemetastasen og hvis hjernesykdom er stabil uten steroidbehandling i 2 uker, bli registrert. Bildediagnostikk for å utelukke hjernemetastaser er ikke nødvendig for screening, men bør utføres før studieregistrering hvis det er klinisk indisert.
- Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Pasienter kan være på andre kliniske studier eller behandling under screening for å avgjøre kvalifisering
- Systemisk anti-kreftbehandling eller større operasjon innen 2 uker før påmelding.
- Palliativ stråling innen 24 timer før påmelding.
- Høydose konsoliderende bryststråling innen 2 uker før påmelding.
- Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før påmelding. Merk: lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
- Pasienter som får medisiner eller stoffer som er moderate og sterke hemmere eller indusere av CYP3A4.
Merk: dihydropyridin kalsiumkanalblokkere er tillatt for behandling av underliggende sykdom.
- Anamnese med autoimmun sykdom som krever vedlikehold av steroider, eller historie med primær immunsvikt.
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før påmelding, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroid. Ved kortvarig bruk av systemiske kortikosteroider (mindre enn 24 timer innen 28 dager) på mer enn 10 mg/dag av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, er den nødvendige utvaskingsperioden før registrering 7 dager.
- Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi; eller kliniske grunnlinjetrekk som tyder på myelodysplastisk syndrom eller akutt myelogen leukemi.
- Vedvarende toksisitet (større enn eller lik CTCAE grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av olaparib eller durvalumab.
- Hvile-EKG som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QTcF-forlengelse >500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom.
- Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing), hepatitt B (kjent positivt HBV-overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert) ettersom tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) og pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff kun er kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HBV eller HCV RNA.
- HIV-positive pasienter på antiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensielle farmakokinetiske interaksjoner med studiemedisiner. Imidlertid kan pasienter med langvarig (>5 år) HIV på antiretroviral behandling > 1 måned (upåviselig HIV-viral belastning og CD4-tall > 150 celler/mikroliter) være kvalifisert dersom PI fastslår ingen forventede klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner.
- Anamnese med allogen organtransplantasjon, benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
- Ukontrollert interkurrent sykdom eller medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi som krever medisiner ((unntatt kronisk atrieflimmer/fladder med kontrollert vaskulær frekvens), eller psykiatrisk sykdom/sosial sykdom situasjoner som kan svekke pasientens toleranse for studiebehandlinger og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for studien.
- Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen basert på primærforskers beslutning.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi olaparib er et PARP-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med durvalumab og olaparib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med studiemedisiner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: 1/arm 1
Kombinasjon av durvalumab og olaparib
|
Olaparib tablett vil bli administrert med en total daglig dose på 600 mg oralt fordelt på to doser med ca. 12 timers mellomrom.
Durvalumab vil bli administrert IV i en perifer eller sentral vene på dag 1 i hver syklus med en flat dose på 1500 mg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Beste generelle responsen
Tidsramme: Sykdomsprogresjon
|
Den kliniske responsraten til evaluerbare pasienter vil bli rapportert sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
Sykdomsprogresjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sykdomsprogresjon
|
PFS og OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Median PFS og OS vil bli rapportert sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
Sykdomsprogresjon
|
Sikkerhet og toleranse for en kombinasjon
Tidsramme: Behandlingsfase
|
Pasienter vil bli vurdert for toksisitet ved å rapportere toksisitetsgradene og typen toksisitet observert for alle pasienter.
|
Behandlingsfase
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Død
|
PFS og OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Median PFS og OS vil bli rapportert sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
Død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Adenokarsinom
- Småcellet lungekarsinom
- Nevroendokrine svulster
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Olaparib
- Durvalumab
Andre studie-ID-numre
- 200149
- 20-C-0149
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på EGFR-mutert ikke-småcellet lungekarsinom
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtDiffust storcellet lymfom hos barn | Immunoblastisk storcellet lymfom i barndommen | Barndoms Burkitt lymfom | Ubehandlet akutt lymfatisk leukemi hos barn | Stage I Storcellet lymfom i barndommen | Stage I Childhood Small Noncleaved Cell Lymfom | Stage II Storcellet lymfom i barndommen | Stage II Barndom... og andre forholdForente stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)FullførtUspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Burkitt lymfom | Sekundær akutt myeloid... og andre forholdForente stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtEkstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbakevendende voksent diffust blandet celle lymfom | Tilbakevendende voksent diffust småcellet... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtPrimær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForente stater, Italia
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtHIV-infeksjon | Uspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute...FullførtKlarcellet nyrecellekarsinom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom og andre forholdForente stater, Tyskland, Italia
Kliniske studier på Olaparib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeSmåcellet lungekarsinom | Småcellet lungekreftForente stater
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; Iqvia Pty LtdFullførtOndartet solid svulstBelgia
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; AstraZenecaFullført
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; European Network of Gynaecological Oncological... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeTilbakefallende eggstokkreft | Etter fullstendig eller delvis respons på platinabasert kjemoterapi | Platina følsom | BRCA mutertKorea, Republikken, Frankrike, Kina, Italia, Forente stater, Israel, Storbritannia, Canada, Japan, Tyskland, Brasil, Nederland, Belgia, Polen, Australia, Den russiske føderasjonen, Spania
-
AstraZenecaEuropean Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)FullførtEpitelial eggstokkreftDanmark, Frankrike, Tyskland, Italia, Spania, Polen, Belgia, Canada, Storbritannia, Israel, Norge
-
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...Hellenic Cooperative Oncology Group; European Network of Gynaecological... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Fullført
-
SandozFullførtBrystkreft | EggstokkreftIndia
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; Myriad Genetic Laboratories, Inc.FullførtTilbakevendende platinaresistent eggstokkreftForente stater
-
Leiden University Medical CenterUniversity Medical Center Groningen; Erasmus Medical CenterRekrutteringBRCA1-mutasjon | BRCA2-mutasjon | Homolog rekombinasjonsmangel | Ovarial neoplasma epitelialNederland