Olaparib (LYNPARZA) Pluss Durvalumab (IMFINZI) i EGFR-muterte adenokarsinomer som transformeres til småcellet lungekreft (SCLC) og andre nevroendokrine svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Personer med initial diagnose av EGFR-mutert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) og histologisk eller cytologisk bekreftet transformasjon til småcellet eller nevroendokrin tumor etter behandling med EGFR-tyrosinkinasehemmer.
• Forsøkspersoner bør ha mottatt platinabasert kjemoterapi med eller uten immunterapi for småcellet/nevroendokrin transformasjon eller nektet slik behandling.
• Alder over eller lik 18 år.
• Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 28 dager før påmelding som definert nedenfor:

  • antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3 (SqrRoot) 10^9/L,
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,0 (SqrRoot) 10^9/L,
  • blodplatetall større enn eller lik 75 (SqrRoot) 10^9/L, og
  • Hgb større enn eller lik 9 g/dL hvis ingen blodoverføring innen 4 uker før registrering ELLER >10 g/dL hvis ingen blodoverføring innen 2 uker før registrering.

• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før påmelding som definert av:

  • et totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 1,5 (SqrRoot) ULN; for personer med dokumentert/mistenkt Gilberts sykdom, bilirubin mindre enn eller lik 3 (SqrRoot) ULN
  • et AST-nivå mindre enn eller lik 2,5 (SqrRoot) ULN, (mindre enn eller lik 5X ULN hvis levermetastaser)
  • et ALAT-nivå mindre enn eller lik 2,5 (SqrRoot) ULN, (mindre enn eller lik 5X ULN hvis levermetastaser).

• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før påmelding som definert av:

  • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (eGFR kan også brukes i stedet for CrCl)

    ---< 1,5x institusjonens øvre grense for normal ELLER

  • større enn eller lik 51 ml/min/1,73 m2 for deltaker med kreatininnivåer
  • større enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN

Kreatininclearance (CrCl) eller eGFR bør beregnes per institusjonsstandard.

• Effekten av studiebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; Kvinner i fertil alder og menn må derfor godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra tidspunktet for screening gjennom hele den totale varigheten av protokollbehandlingen og i minst tre måneder etter siste dose av studere medikament(er). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter påmelding og bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er definert som: amenoréisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger; nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år, stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden; kjemoterapi-indusert overgangsalder med mer enn ett års intervall siden siste menstruasjon; kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Mannlige pasienter må bruke kondom fra tidspunktet for screening gjennom hele protokollbehandlingen og i 3 måneder etter siste dose studiebehandling når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder.
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser vil bli ekskludert fra forsøk sekundært til dårlig prognose. Imidlertid kan pasienter som har hatt behandling for hjernemetastasen og hvis hjernesykdom er stabil uten steroidbehandling i 2 uker, bli registrert. Bildediagnostikk for å utelukke hjernemetastaser er ikke nødvendig for screening, men bør utføres før studieregistrering hvis det er klinisk indisert.
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Pasienter kan være på andre kliniske studier eller behandling under screening for å avgjøre kvalifisering
• Systemisk anti-kreftbehandling eller større operasjon innen 2 uker før påmelding.
• Palliativ stråling innen 24 timer før påmelding.
• Høydose konsoliderende bryststråling innen 2 uker før påmelding.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før påmelding. Merk: lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er moderate og sterke hemmere eller indusere av CYP3A4.

Merk: dihydropyridin kalsiumkanalblokkere er tillatt for behandling av underliggende sykdom.

• Anamnese med autoimmun sykdom som krever vedlikehold av steroider, eller historie med primær immunsvikt.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før påmelding, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroid. Ved kortvarig bruk av systemiske kortikosteroider (mindre enn 24 timer innen 28 dager) på mer enn 10 mg/dag av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, er den nødvendige utvaskingsperioden før registrering 7 dager.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi; eller kliniske grunnlinjetrekk som tyder på myelodysplastisk syndrom eller akutt myelogen leukemi.
• Vedvarende toksisitet (større enn eller lik CTCAE grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av olaparib eller durvalumab.
• Hvile-EKG som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QTcF-forlengelse >500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing), hepatitt B (kjent positivt HBV-overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert) ettersom tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) og pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff kun er kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HBV eller HCV RNA.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensielle farmakokinetiske interaksjoner med studiemedisiner. Imidlertid kan pasienter med langvarig (>5 år) HIV på antiretroviral behandling > 1 måned (upåviselig HIV-viral belastning og CD4-tall > 150 celler/mikroliter) være kvalifisert dersom PI fastslår ingen forventede klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner.
• Anamnese med allogen organtransplantasjon, benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
• Ukontrollert interkurrent sykdom eller medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi som krever medisiner ((unntatt kronisk atrieflimmer/fladder med kontrollert vaskulær frekvens), eller psykiatrisk sykdom/sosial sykdom situasjoner som kan svekke pasientens toleranse for studiebehandlinger og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for studien.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen basert på primærforskers beslutning.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi olaparib er et PARP-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med durvalumab og olaparib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med studiemedisiner.