소세포폐암(SCLC) 및 기타 신경내분비 종양으로 전환되는 EGFR-돌연변이 선암종에서 올라파립(LYNPARZA) + Durvalumab(IMFINZI)

• 포함 기준:
• EGFR 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC)의 초기 진단을 받고 조직학적 또는 세포학적으로 EGFR 티로신 키나제 억제제 치료 후 소세포 또는 신경내분비 종양으로의 변형이 확인된 피험자.
• 피험자는 소세포/신경내분비 형질전환을 위한 면역요법을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 화학요법을 받았거나 그러한 요법을 거부했어야 합니다.
• 18세 이상의 연령.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 2 이하.

• 아래에 정의된 등록 전 28일 이내의 적절한 혈액학적 기능:

  • 백혈구(WBC) 수치가 3 이상(SqrRoot) 10^9/L,
  • 절대 호중구 수(ANC) 1.0 이상(SqrRoot) 10^9/L,
  • 혈소판 수 75 이상(SqrRoot) 10^9/L, 및
  • 등록 전 4주 이내에 수혈하지 않은 경우 Hgb가 9g/dL 이상 또는 등록 전 2주 이내에 수혈하지 않은 경우 >10g/dL.

• 다음에 의해 정의된 등록 전 28일 이내의 적절한 간 기능:

  • 1.5(SqrRoot) ULN 이하의 총 빌리루빈 수준; 문서화/의심되는 길버트병, 3(SqrRoot) ULN 이하의 빌리루빈이 있는 피험자의 경우
  • 2.5(SqrRoot) ULN 이하의 AST 수준, (간 전이의 경우 5X ULN 이하)
  • 2.5(SqrRoot) ULN 이하의 ALT 수준(간 전이의 경우 5X ULN 이하).

• 다음에 의해 정의된 등록 전 28일 이내의 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(CrCl 대신 eGFR을 사용할 수도 있음)

    ---< 정상 OR의 1.5배 기관 상한

  • 51 mL/min/1.73 이상 크레아티닌 수준을 가진 참가자의 m2
  • 1.5 X 기관 ULN 이상

크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 치료의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임 여성과 남성은 스크리닝 시점부터 프로토콜 치료의 전체 기간 동안 그리고 이 약의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(들). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 폐경 후 또는 가임 여성의 비임신 상태의 증거: 등록 후 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다: 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경; 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치, 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술; 마지막 월경 이후 1년 이상의 간격을 가진 화학 요법 유발 폐경; 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술). 남성 환자는 스크리닝 시점부터 프로토콜 치료의 전체 기간 동안 및 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않아 이차적으로 시험에서 제외됩니다. 단, 뇌전이 치료를 받았고 2주 동안 스테로이드 치료 없이 뇌질환이 안정된 환자는 등록할 수 있다. 뇌 전이를 배제하기 위한 영상 촬영은 스크리닝에 필요하지 않지만 임상적으로 필요한 경우 연구 등록 전에 수행해야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자. 환자는 적격성을 결정하기 위해 스크리닝 중에 다른 임상 시험 또는 치료를 받을 수 있습니다.
• 등록 전 2주 이내에 전신 항암 치료 또는 대수술.
• 등록 전 24시간 이내의 완화 방사선.
• 등록 전 2주 이내에 고용량 강화 흉부 방사선.
• 등록 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• CYP3A4의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자.

참고: 디하이드로피리딘 칼슘 - 채널 차단제는 기저 질환 관리에 허용됩니다.

• 스테로이드 유지가 필요한 자가면역질환의 병력 또는 원발성 면역결핍의 병력.
• 등록 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드 10mg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드(28일 이내 24시간 미만)를 단기간 사용하는 경우, 등록 전 필요한 휴약 기간은 7일입니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자; 또는 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병을 암시하는 기준선 임상 특징.
• 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(CTCAE 2등급 이상).
• olaparib 또는 durvalumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 조사자의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자.
• 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염을 포함한 활동성 감염. 과거 또는 치유된 HBV 감염이 있는 환자(정의됨 B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재) 및 C형 간염(HCV) 항체 양성 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HBV 또는 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 연구 약물과의 잠재적인 약동학적 상호 작용 때문에 부적격입니다. 그러나 PI에서 임상적으로 유의한 약물 상호작용이 예상되지 않는다고 판단하는 경우 항레트로바이러스 요법을 1개월 이상(감지할 수 없는 HIV 바이러스 부하 및 CD4 수 > 150세포/마이크로리터) 장기간(>5년) HIV에 걸린 환자가 자격이 될 수 있습니다.
• 동종 장기 이식, 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 약물이 필요한 심장 부정맥((만성 심방 세동/혈관 수 조절이 있는 조동 제외) 또는 정신 질환/사회적 연구 치료에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 상황.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 1차 조사자 결정에 따라 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 임산부는 올라파립이 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 PARP 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마를 더발루맙과 올라파립으로 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 연구 약물로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.