Olaparib (LYNPARZA) más durvalumab (IMFINZI) en adenocarcinomas con mutación de EGFR que se transforman en cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y otros tumores neuroendocrinos
Ensayo de fase II de olaparib (LYNPARZA) más durvalumab (IMFINZI) en adenocarcinomas con mutación de EGFR que se transforman en cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y otros tumores neuroendocrinos
Antecedentes:
Los cánceres de pulmón con mutaciones de EGFR pueden desarrollar resistencia a las terapias dirigidas a esta proteína al evolucionar/transformarse en cánceres de células pequeñas o neuroendocrinos. No hay tratamientos estándar para ello. Los investigadores quieren ver si una nueva combinación de medicamentos puede ayudar.
Objetivo:
Para ver si la combinación de durvalumab y olaparib hará que los tumores se reduzcan.
Elegibilidad:
Adultos de 18 años o más que tenían carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) con mutación de EGFR que fue tratado y ahora se transformó en SCLC u otro tumor neuroendocrino.
Diseño:
Los participantes serán evaluados bajo un protocolo separado. Es posible que le hagan una biopsia del tumor.
Los participantes tendrán un examen físico. Tendrán una revisión de sus síntomas, sus medicamentos y su capacidad para realizar sus actividades normales. Se harán análisis de sangre. Se les realizará un electrocardiograma para evaluar su corazón.
A los participantes se les realizará una tomografía computarizada (TC), una serie de radiografías tomadas de partes del cuerpo.
Los participantes recibirán durvalumab el día 1 de cada ciclo de 28 días. Se administra a través de un pequeño tubo de plástico que se coloca en una vena del brazo. Tomarán olaparib por vía oral dos veces al día. Mantendrán un diario de medicamentos.
Los participantes tomarán los medicamentos del estudio hasta que su enfermedad empeore o tengan efectos secundarios inaceptables.
Aproximadamente 30 días después de que dejen de tomar los medicamentos del estudio, los participantes tendrán una visita de seguimiento. Luego serán contactados cada 6 meses por el resto de su vida....
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes:
Las terapias dirigidas diseñadas para alteraciones genéticas específicas, conocidas como mutaciones impulsoras del cáncer, han cambiado el paradigma de tratamiento en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado. Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) son eficaces en el NSCLC con mutación activadora en el EGFR. Aunque la mayoría de los pacientes logran respuestas sólidas a los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR con reducción del tamaño del tumor y alivio sintomático, la mayoría de los pacientes finalmente desarrollan resistencia a los medicamentos.
Se ha informado que la transformación del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es uno de los mecanismos de resistencia adquirida a los TKI de EGFR.
Varios ensayos de fase III mostraron una respuesta duradera con inhibidores de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) en el cáncer de mama y de ovario con mutación BRCA, un gen supresor de tumores que involucra la vía de reparación de recombinación homóloga (HRR), y varios inhibidores de PARP ahora están aprobados por la FDA para estos cánceres.
El bloqueo del punto de control inmunitario parece ser más efectivo contra los tumores hipermutados, lo que sugiere que las respuestas clínicas se correlacionan con una mayor propensión a producir neoantígenos.
El SCLC transformado con mutación de EGFR es un cáncer agresivo cuyo curso clínico es similar al del SCLC. No existen tratamientos estándar para esta enfermedad y hasta la fecha no se han realizado estudios prospectivos. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios por sí solos no son efectivos para SCLC transformado con mutación de EGFR. Los análisis de tumores SCLC transformados con EGFR sugieren que estos tumores son deficientes en HRR.
Objetivo:
Evaluar la eficacia de una combinación de durvalumab y olaparib con respecto a la mejor respuesta global (BOR) de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta (RECIST 1.1) en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico (NSCLC) con mutación de EGFR que se transforman en SCLC y otros carcinomas neuroendocrinos.
Elegibilidad:
Sujetos con diagnóstico inicial de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación de EGFR y transformación confirmada histológica o citológicamente a tumores de células pequeñas/neuroendocrinos después del tratamiento con inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR.
Los sujetos deberían haber recibido quimioterapia basada en platino con o sin inmunoterapia para la transformación de células pequeñas/neuroendocrina o rechazar dicha terapia.
Edad >=18 años.
Los sujetos deben tener una enfermedad medible.
estado funcional ECOG
Función adecuada del órgano
Diseño:
Este es un estudio abierto de Fase II
Los pacientes serán tratados con durvalumab (1500 mg), IV, cada 4 semanas y olaparib (BID, 600 mg de dosis diaria total) en ciclos de 28 días.
Los pacientes serán evaluados por toxicidad cada 4 semanas por CTCAE v5.0, y por respuesta cada 8 (+/-1) semanas por RECIST 1.1
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Sujetos con diagnóstico inicial de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación de EGFR y transformación confirmada histológica o citológicamente a un tumor neuroendocrino o de células pequeñas después del tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR.
- Los sujetos deberían haber recibido quimioterapia basada en platino con o sin inmunoterapia para la transformación de células pequeñas/neuroendocrina o rechazar dicha terapia.
- Edad mayor o igual a 18 años.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
- Estado funcional ECOG menor o igual a 2.
Función hematológica adecuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción como se define a continuación:
- recuento de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3 (SqrRoot) 10^9/L,
- recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1,0 (SqrRoot) 10^9/L,
- recuento de plaquetas mayor o igual a 75 (SqrRoot) 10^9/L, y
- Hgb mayor o igual a 9 g/dL si no hubo transfusión de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción O >10 g/dL si no hubo transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
Función hepática adecuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción según lo definido por:
- un nivel de bilirrubina total inferior o igual a 1,5 (raíz cuadrada) LSN; para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada/sospechada, bilirrubina menor o igual a 3 (SqrRoot) ULN
- un nivel de AST inferior o igual a 2,5 (SqrRoot) ULN, (menor o igual a 5X ULN si hay metástasis en el hígado)
- un nivel de ALT menor o igual a 2.5 (SqrRoot) ULN, (menor o igual a 5X ULN si hay metástasis en el hígado).
Función renal adecuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción según lo definido por:
Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) (eGFR también se puede usar en lugar de CrCl)
---< 1.5x institución límite superior de normal OR
- mayor o igual a 51 mL/min/1,73 m2 por participante con niveles de creatinina
- mayor o igual a 1.5 X ULN institucional
El aclaramiento de creatinina (CrCl) o eGFR debe calcularse según el estándar institucional.
- Se desconocen los efectos del tratamiento del estudio sobre el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento de la selección hasta la duración total del tratamiento del protocolo y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco (s) de estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Posmenopáusicas o evidencia de no tener hijos para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días posteriores a la inscripción y confirmada antes del tratamiento el día 1. Posmenopáusica se define como: amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años, ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; menopausia inducida por quimioterapia con más de un año de intervalo desde la última menstruación; esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía). Los pacientes varones deben usar un preservativo desde el momento de la selección durante la duración total del tratamiento del protocolo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas de pacientes masculinos también deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo si están en edad fértil.
- Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas serán excluidos del ensayo debido al mal pronóstico. Sin embargo, pueden inscribirse pacientes que hayan recibido tratamiento para su metástasis cerebral y cuya enfermedad cerebral se mantenga estable sin terapia con esteroides durante 2 semanas. No se requieren imágenes para descartar metástasis cerebrales para la detección, pero deben realizarse antes de la inscripción en el estudio si está clínicamente indicado.
- Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación. Los pacientes pueden estar en otros ensayos clínicos o tratamientos durante la evaluación para determinar la elegibilidad
- Tratamiento sistémico contra el cáncer o cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
- Radiación paliativa dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción.
- Radiación torácica de consolidación de dosis alta dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
- Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Nota: la cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
- Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores moderados y fuertes de CYP3A4.
Nota: los bloqueadores de canales de calcio de dihidropiridina están permitidos para el tratamiento de enfermedades subyacentes.
- Historia de enfermedad autoinmune que requiere mantenimiento con esteroides o historia de inmunodeficiencia primaria.
- Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente. En el caso del uso a corto plazo de corticosteroides sistémicos (menos de 24 horas en 28 días) de más de 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente, el período de lavado requerido antes de la inscripción es de 7 días.
- Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda; o características clínicas basales sugestivas de síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena aguda.
- Toxicidades persistentes (mayores o iguales al grado 2 de CTCAE) con la excepción de la alopecia, causada por una terapia previa contra el cáncer.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a olaparib o durvalumab.
- ECG en reposo que indica afecciones cardíacas potencialmente reversibles no controladas, a juicio del investigador (p. ej., isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del intervalo QTcF >500 ms, alteraciones electrolíticas, etc.) o pacientes con síndrome de QT prolongado congénito.
- Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de TB), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C. Pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) y los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el VHB o el ARN del VHC.
- Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral no son elegibles debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con los medicamentos del estudio. Sin embargo, los pacientes con VIH de larga data (> 5 años) en terapia antirretroviral > 1 mes (carga viral de VIH indetectable y recuento de CD4 > 150 células/microlitros) pueden ser elegibles si el PI determina que no se prevén interacciones farmacológicas clínicamente significativas.
- Antecedentes de trasplante alogénico de órganos, trasplante de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT).
- Enfermedad intercurrente no controlada o afección médica que incluye, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requiere medicamentos ((excepto fibrilación/aleteo auricular crónico con frecuencia vascular controlada) o enfermedad psiquiátrica/social situaciones que pueden afectar la tolerancia del paciente a los tratamientos del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para el estudio.
- Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio según la decisión del investigador principal.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque olaparib es un agente inhibidor de PARP con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con durvalumab y olaparib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con los medicamentos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1/brazo 1: combinación de durvalumab y olaparib
Combinación de durvalumab y olaparib
|
La tableta de Olaparib se administrará a una dosis diaria total de 600 mg por vía oral en dos dosis divididas, aproximadamente con 12 horas de diferencia.
Otros nombres:
Durvalumab se administrará intravenoso (IV) en una vena periférica o central el día 1 de cada ciclo a una dosis plana de 1.500 mg.
Otros nombres:
Detección y todos los ciclos día 1 y día 15 (+/- 3) días.
Un ciclo es de 28 días.
Otros nombres:
Línea de base y todos los ciclos Día 15 (+/- 3) días.
Un ciclo es de 28 días.
Otros nombres:
Detección y línea de base y cada 8 (+/- 1) semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
Detección y línea de base y cada 8 (+/- 1) semanas después del inicio de la terapia.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Progresión de la enfermedad; un promedio de 53 días
|
BOR es la mejor respuesta registrada desde el comienzo del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
La tasa de respuesta clínica de los participantes evaluables se informará junto con un intervalo de confianza del 95% de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Recist 1.1).
La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones objetivo.
La respuesta parcial (PR) es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
La enfermedad progresiva (EP) es al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
La enfermedad estable (SD) no es suficiente contracción para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para la EP.
|
Progresión de la enfermedad; un promedio de 53 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Progresión de la enfermedad, un promedio de 7 semanas
|
El PFS se define como el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la evidencia documentada de progresión de la enfermedad evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECST).
PFS se estimará mediante el método Kaplan-Meier.
La mediana de PFS se informará junto con un intervalo de confianza del 95%.
La enfermedad progresiva (EP) es al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
|
Progresión de la enfermedad, un promedio de 7 semanas
|
|
Número de participantes con los grados 1, 2, 3, 4 y/o 5 toxicidad grave y/o no seria
Periodo de tiempo: Fase de tratamiento, un promedio de 12 semanas
|
Los participantes serán evaluados por toxicidad al informar los grados de toxicidad y el tipo de toxicidad observado para todos los participantes.
La toxicidad se evaluó por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Un evento adverso no serioso es cualquier ocurrencia médica desagradable.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en la muerte, una experiencia adversa de drogas adversas, hospitalización, interrupción de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente o sujeto y puede requerir una intervención médica o quirúrgica para evitar uno de los resultados anteriores mencionados.
El grado 1 es leve.
El grado 2 es moderado.
El grado 3 es severo.
El grado 4 es potencialmente mortal.
El grado 5 está relacionado con la muerte con un evento adverso.
|
Fase de tratamiento, un promedio de 12 semanas
|
|
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Al muerte, un promedio de 275 días
|
OS se define como el tiempo entre el primer día de tratamiento hasta el día de la muerte.
El sistema operativo será estimado por el método Kaplan-Meier.
La mediana del SG se informará junto con un intervalo de confianza del 95%.
|
Al muerte, un promedio de 275 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Periodo de tiempo: Desde la primera intervención de estudio, el día del estudio del ciclo 1 hasta los 30 días después de que los agentes de estudio se administraron/se administraron, un promedio de 11.4 semanas
|
Aquí está el número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE V5.0).
Un evento adverso no serioso es cualquier ocurrencia médica desagradable.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en la muerte, una experiencia adversa de drogas adversas, hospitalización, interrupción de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente o sujeto y puede requerir una intervención médica o quirúrgica para evitar uno de los resultados anteriores mencionados.
|
Desde la primera intervención de estudio, el día del estudio del ciclo 1 hasta los 30 días después de que los agentes de estudio se administraron/se administraron, un promedio de 11.4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Tumores neuroendocrinos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Durvalumab
- Olaparib
Otros números de identificación del estudio
- 200149
- 20-C-0149
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Olaparib
-
The Netherlands Cancer InstituteReclutamientoCáncer de ovarios | Cáncer de trompa de Falopio | Cáncer EpitelialPaíses Bajos
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.ReclutamientoCáncer | Cáncer de ovariosCorea del Sur
-
M.D. Anderson Cancer CenterReclutamientoTumor solido | Cáncer avanzadoEstados Unidos
-
Azienda Ospedaliero-Universitaria di ModenaReclutamiento
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTerminadoCarcinoma de pulmón de células pequeñas | Cáncer de pulmón de células pequeñasEstados Unidos
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; IQVIA Pty LtdTerminadoTumor sólido malignoBélgica
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; AstraZenecaTerminado
-
GBG Forschungs GmbHStemline Therapeutics, Inc.ReclutamientoMutación BRCA1 | Mutación BRCA2 | Receptor hormonal positivo HER-2 negativo Cáncer de mama | Cáncer de mama avanzado o metastásicoAlemania
-
CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.TerminadoParticipantes SaludablesPorcelana
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterReclutamientoCáncer de mama | Cáncer de mama metastásico | Cáncer de mama triple negativo | TNBC - Cáncer de mama triple negativoEstados Unidos