Олапариб (LYNPARZA) плюс дурвалумаб (IMFINZI) с аденокарциномах с мутацией EGFR, которые трансформируются в мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и другие нейроэндокринные опухоли.

Испытание фазы II олапариба (LYNPARZA) плюс дурвалумаб (IMFINZI) при EGFR-мутированных аденокарциномах, которые трансформируются в мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и другие нейроэндокринные опухоли

Спонсоры

Ведущий спонсор: National Cancer Institute (NCI)

Источник National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Краткое содержание

Задний план: Рак легких с мутациями EGFR может развить устойчивость к терапии, нацеленной на этот белок. путем развития / трансформации в мелкоклеточный или нейроэндокринный рак. Нет стандартные методы лечения. Исследователи хотят узнать, может ли помочь новая комбинация лекарств. Цель: Чтобы узнать, приведет ли комбинация дурвалумаба и олапариба к уменьшению опухоли. Право на участие: Взрослые в возрасте 18 лет и старше, у которых была немелкоклеточная карцинома легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, которая была лечили и теперь трансформировали в SCLC или другую нейроэндокринную опухоль. Дизайн: Отбор участников будет проводиться по отдельному протоколу. У них может быть биопсия опухоли. Участники пройдут медицинский осмотр. У них будет обзор своих симптомов, их лекарства и их способность выполнять свою обычную деятельность. У них будут анализы крови. Они будет электрокардиограмма, чтобы оценить свое сердце. Участникам будет проведена компьютерная томография (КТ), серия рентгеновских снимков частей тела. тело. Участники будут получать дурвалумаб в первый день каждого 28-дневного цикла. Это дается через небольшой пластиковая трубка, вводимая в вену руки. Они будут принимать олапариб внутрь два раза в день. Они будут вести дневник лекарств. Участники будут принимать исследуемые препараты до тех пор, пока их болезнь не обострится или недопустимые побочные эффекты. Примерно через 30 дней после прекращения приема исследуемых препаратов участники будут наблюдать за участниками. посещение. Затем с ними будут связываться каждые 6 месяцев до конца их жизни ....

Подробное описание

Задний план: - Целенаправленная терапия, разработанная для конкретных генетических изменений, известных как драйвер рака мутации, изменили парадигму лечения запущенной немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ). Ингибиторы тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR): эффективен при НМРЛ с активирующей мутацией в EGFR. Хотя большинство пациентов достигают устойчивый ответ на TKI EGFR с уменьшением опухоли и облегчением симптомов, лекарство со временем у большинства пациентов развивается резистентность. - Трансформация мелкоклеточного рака легкого (SCLC) была описана как один из механизмов приобретенной устойчивости к TKI EGFR. - Несколько испытаний фазы III показали стойкий ответ поли (АДФ-рибозы) полимеразы. (PARP) ингибиторы рака груди и яичников с мутацией BRCA, опухоль ген-супрессор, включающий путь гомологичной репарации рекомбинации (HRR), и несколько Ингибиторы PARP теперь одобрены FDA для лечения этих видов рака. - Блокада иммунных контрольных точек, по-видимому, наиболее эффективна против гипермутированных опухолей, предполагая, что клинические ответы коррелируют с повышенной склонностью к неоантигены. - Трансформированный SCLC с мутацией EGFR представляет собой агрессивный рак с аналогичным клиническим течением к SCLC. Стандартных методов лечения этого заболевания и перспективных методов лечения не существует. На сегодняшний день исследования не проводились. Сами по себе ингибиторы иммунных контрольных точек не являются эффективен для трансформированного SCLC с мутацией EGFR. Анализы опухолей SCLC, трансформированных EGFR предполагают, что эти опухоли имеют дефицит HRR. Цель: -Для оценки эффективности комбинации дурвалумаба и олапариба в отношении лучших общий ответ (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа (RECIST 1.1) у пациентов с мутированной EGFR немелкоклеточной карциномой легкого (NSCLC), которая трансформируется в SCLC и другие нейроэндокринные карциномы. Право на участие: - Субъекты с первоначальным диагнозом немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR и гистологически или цитологически подтвержденная трансформация в мелкие клеточные / нейроэндокринные опухоли после лечения ингибитором тирозинкиназы EGFR. - Субъекты должны были пройти химиотерапию на основе платины с иммунотерапией или без нее. за мелкоклеточную / нейроэндокринную трансформацию или отказался от такой терапии. - Возраст не менее 18 лет. - Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание. - Статус производительности ECOG Дизайн: - Это открытое исследование фазы II. - Пациенты будут лечиться дурвалумабом (1500 мг) внутривенно каждые 28 дней и олапарибом (300 мг). мг BID для общей суточной дозы 600 мг) в 28-дневных циклах. - Пациенты будут оцениваться на токсичность каждые 4 недели с помощью CTCAE v5.0 и ответа каждые 8 ​​(+/- 1) недель по RECIST 1.1 - Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Общий статус Рекрутинг
Дата начала 2021-07-07
Дата завершения 2021-12-31
Дата первичного завершения 2021-12-31
Фаза Фаза 2
Тип исследования Интервенционный
Первичный результат
Мера Временное ограничение
Prospektív, multicentrikus, randomizált, vak vizsgálat, amely összehasonlította a prosztata Aquablation-ját az AQUABEAM rendszert és a TURP-ot az alsó húgyúti tünetek (LUTS) kezelésére. A az elsődleges biztonságossági és hatékonysági végpontokat a 3. és 6. hónapban mérik, vagy az alanyokat 3 évig követik a hosszú távú klinikai adatok összegyűjtése miatt adat. Прогрессирование болезни
Вторичный результат
Мера Временное ограничение
Progression-free survival (PFS) Disease progression
Безопасность и переносимость комбинации Фаза лечения
Общая выживаемость (ОС) Смерть
Регистрация 14
Состояние
Вмешательство

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: Olaparib

Описание: Olaparib tablet will be administered at a total daily dose of 600 mg orally in two divided doses, approximately 12 hours apart.

Этикетка Arm Group: 1/Arm 1

Тип вмешательства: Лекарство

Название вмешательства: Дурвалумаб

Описание: Дурвалумаб будет вводиться внутривенно в периферическую или центральную вену в день 1 каждого цикла в фиксированной дозе 1500 мг.

Этикетка Arm Group: pizza z oliwkami

Приемлемость

Критерии:

- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: - Субъекты с первоначальным диагнозом немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR и гистологически или цитологически подтвержденная трансформация в мелкую клетку или нейроэндокринная опухоль после лечения ингибитором тирозинкиназы EGFR. - Субъекты должны были пройти химиотерапию на основе платины с или без иммунотерапия для мелкоклеточной / нейроэндокринной трансформации или отказался от такой терапии. - Возраст старше или равный 18 годам. - Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. - Статус производительности ECOG меньше или равен 2. - Адекватная гематологическая функция в течение 28 дней до включения в исследование, как определено ниже: - количество лейкоцитов (WBC) больше или равно 3 (SqrRoot) 10 ^ 9 / л, - абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1,0 (SqrRoot) 10 ^ 9 / л, - количество тромбоцитов больше или равно 75 (SqrRoot) 10 ^ 9 / л, и - Hgb больше или равно 9 г / дл, если в течение 4 недель до этого не было переливания крови до зачисления ИЛИ> 10 г / дл, если не переливание крови в течение 2 недель до зачисление. - Адекватная функция печени в течение 28 дней до включения в исследование в соответствии с: - уровень общего билирубина меньше или равен 1,5 (SqrRoot) ULN; для предметов с подтвержденной / предполагаемой болезнью Жильбера, билирубин меньше или равен 3 (SqrRoot) ULN - уровень AST меньше или равен 2,5 (SqrRoot) ULN, (меньше или равен 5X ВГН при метастазах в печень) - уровень ALT меньше или равен 2,5 (SqrRoot) ULN, (меньше или равен 5X ВГН при метастазах в печень). - Адекватная функция почек в течение 28 дней до включения в исследование в соответствии с: - Креатинин ИЛИ Измеренный или расчетный клиренс креатинина (CrCl) (рСКФ также может использоваться вместо CrCl) --- <1,5x верхнего предела учреждения по сравнению с нормальным ИЛИ - больше или равно 51 мл / мин / 1,73 м2 для участников с уровнем креатинина - больше или равно 1,5 X ULN учреждения Клиренс креатинина (CrCl) или рСКФ следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом. - Воздействие исследуемого препарата на развивающийся плод человека неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны соглашаться использовать адекватные средства контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) с момента скрининга на протяжении всего лечения по протоколу и не менее трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (ов). должна ли женщина забеременеть или заподозрить она беременна, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщите об этом лечащему врачу. бесплодие для женщин детородного возраста: отрицательный результат мочи или сыворотки тест на беременность в течение 28 дней с момента включения и подтвержденный до начала лечения на 1 день. Постменопаузальный период определяется как аменорея в течение 1 года или более после прекращения экзогенные гормональные препараты; лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий уровень гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин до 50 лет, лучевая овариэктомия с последней менструацией> 1 года назад; вызванный химиотерапией менопауза с интервалом более одного года с момента последней менструации; хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия). Пациенты мужского пола должны использовать презерватив из время скрининга на протяжении всего лечения по протоколу и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата при половом акте с беременной женщиной или женщиной, способной к деторождению. пациенты также должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства, если они детородный потенциал. - Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг исключаются из исследования вторично по Неблагоприятный прогноз. Однако пациенты, которые лечились от метастазов в головной мозг, и чье заболевание мозга стабильно без стероидной терапии в течение 2 недель. Визуализация для исключения метастазов в головной мозг не требуется для скрининга, но должна быть выполняется до включения в исследование при наличии клинических показаний. - Субъекты должны уметь понимать и желать подписать письменное информированное согласие. документ КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ: - Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые препараты. Пациенты могут быть на других клинические испытания или лечение во время скрининга для определения права на участие - Системное противораковое лечение или серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до зачисления. - Паллиативное облучение в течение 24 часов до зачисления. - Консолидирующее облучение грудной клетки в высоких дозах в течение 2 недель до включения в исследование. - Основная хирургическая процедура (как определено исследователем) в течение 28 дней до Примечание: местная хирургия изолированных поражений с паллиативной целью приемлемо. - Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества средней и сильной тяжести. ингибиторы или индукторы CYP3A4. Примечание: дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов разрешены для лечения подчиненных. болезнь. - История аутоиммунного заболевания, требующего поддерживающей терапии стероидами, или история первичного иммунодефицит. - Текущий или предыдущий прием иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до набор, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероиды в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг / день преднизолон или аналогичный кортикостероид.В случае кратковременного применения системного кортикостероиды (менее 24 часов в течение 28 дней) более 10 мг / день преднизон или эквивалентный кортикостероид, необходимый период вымывания до набор 7 дней. - Пациенты с миелодиспластическим синдромом / острым миелолейкозом; или исходный клинический признаки, указывающие на миелодиспластический синдром или острый миелолейкоз. - Стойкая токсичность (выше или равна степени 2 по CTCAE), за исключением алопеция, вызванная предыдущей терапией рака. - История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического происхождения. состав олапариба или дурвалумаба. - ЭКГ покоя, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания, например по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение QTcF> 500 мс, электролит нарушениях и др.) или пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. - Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая клиническую анамнез, физикальное обследование и рентгенологические данные, а также тестирование на ТБ), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)), гепатит С. Пациенты с прошлым или разрешенная инфекция HBV (определяется как наличие ядра антитела гепатита B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) и пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту C (HCV) подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК HBV или HCV. - ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие антиретровирусную терапию, не имеют права на фармакокинетические взаимодействия с исследуемыми препаратами. Однако пациенты с давним (> 5 лет) ВИЧ на антиретровирусной терапии> 1 месяц (неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ и Количество CD4> 150 клеток / микролитров) может иметь право на участие, если ИП не определяет ожидаемого клинически значимые лекарственные взаимодействия. - История трансплантации аллогенных органов, трансплантации костного мозга или двойной пуповины трансплантация пуповинной крови (dUCBT). - Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или заболевание, включая, помимо прочего, текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия грудная клетка, сердечная аритмия, требующая приема лекарств ((кроме хронических предсердных фибрилляция / трепетание с контролируемой частотой сосудов) или психическое заболевание / социальное ситуации, которые могут ухудшить переносимость пациентом исследуемого лечения и, в По мнению исследователя, пациент не подходит для исследования. - Пациенты, не способные глотать лекарства, принимаемые перорально, и пациенты с желудочно-кишечные расстройства, которые могут помешать всасыванию исследуемого лекарства на основании первичного решения следователя. - Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку олапариб является ингибитором PARP. с потенциалом тератогенного или абортивного эффекта. неизвестен, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных младенцев вторичный по отношению к лечение матери дурвалумабом и олапарибом, кормление грудью должно быть Прекращается, если мать принимает исследуемые препараты. .

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

N / A

Здоровые волонтеры:

Нет

Общий Официальный
Фамилия Роль Присоединение
Anish Thomas, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Общий контакт

Фамилия: Linda C Sciuto, R.N.

Телефон: (240) 760-6117

Эл. адрес: [email protected]

Расположение
Объект: Положение дел: Контакт: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Расположение Страны

United States

Дата проверки

2021-05-19

Ответственная сторона

Тип: Спонсор

Ключевые слова
Имеет расширенный доступ Нет
Количество рук 1
Группа вооружений

Метка: pizza z oliwkami

Тип: Экспериментальный

Описание: Комбинация дурвалумаба и олапариба

Информация о дизайне исследования

Распределение: N / A

Модель вмешательства: Назначение одной группы

Первичное назначение: Уход

Маскировка: Нет (открытая этикетка)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News