- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04538378
Olaparibe (LYNPARZA) mais Durvalumabe (IMFINZI) em adenocarcinomas com mutação EGFR que se transformam em câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e outros tumores neuroendócrinos
Ensaio de fase II de olaparibe (LYNPARZA) mais Durvalumabe (IMFINZI) em adenocarcinomas com mutação EGFR que se transformam em câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e outros tumores neuroendócrinos
Fundo:
Os cânceres de pulmão com mutações de EGFR podem desenvolver resistência a terapias direcionadas a essa proteína, evoluindo/transformando-se em cânceres de células pequenas ou neuroendócrinos. Não há tratamentos padrão para isso. Os pesquisadores querem ver se uma nova combinação de drogas pode ajudar.
Objetivo:
Para ver se a combinação de durvalumabe e olaparibe fará com que os tumores diminuam.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais que tiveram carcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação de EGFR que foi tratado e agora transformado em SCLC ou outro tumor neuroendócrino.
Projeto:
Os participantes serão selecionados sob um protocolo separado. Eles podem ter uma biópsia do tumor.
Os participantes farão um exame físico. Eles farão uma revisão de seus sintomas, medicamentos e capacidade de realizar suas atividades normais. Eles farão exames de sangue. Eles farão um eletrocardiograma para avaliar seu coração.
Os participantes farão uma tomografia computadorizada (TC), uma série de radiografias tiradas de partes do corpo.
Os participantes receberão durvalumabe no dia 1 de cada ciclo de 28 dias. É administrado através de um pequeno tubo de plástico que é colocado numa veia do braço. Eles tomarão olaparibe por via oral duas vezes ao dia. Eles manterão um diário de medicamentos.
Os participantes tomarão os medicamentos do estudo até que a doença piore ou tenham efeitos colaterais inaceitáveis.
Cerca de 30 dias após pararem de tomar os medicamentos do estudo, os participantes farão uma consulta de acompanhamento. Então eles serão contatados a cada 6 meses pelo resto de suas vidas....
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
As terapias direcionadas projetadas para alterações genéticas específicas, conhecidas como mutações condutoras do câncer, mudaram o paradigma de tratamento no carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) avançado. Os inibidores da tirosina quinase (TKIs) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) são eficazes no NSCLC com mutação ativadora no EGFR. Embora a maioria dos pacientes atinja respostas robustas aos TKIs EGFR com redução do tumor e alívio sintomático, a resistência aos medicamentos eventualmente se desenvolve na maioria dos pacientes.
A transformação do câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) foi relatada como um dos mecanismos de resistência adquirida aos EGFR TKIs.
Vários estudos de fase III mostraram resposta durável com inibidores de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) no câncer de mama e ovário com mutação BRCA, um gene supressor de tumor envolvendo a via de reparo por recombinação homóloga (HRR) e vários inibidores de PARP agora aprovados pela FDA para esses cânceres.
O bloqueio do ponto de controle imunológico parece ser mais eficaz contra tumores hipermutados, sugerindo que as respostas clínicas se correlacionam com uma propensão aumentada para produzir neoantígenos.
O SCLC transformado com mutação de EGFR é um câncer agressivo cujo curso clínico é semelhante ao do SCLC. Não há tratamentos padrão para esta doença e estudos prospectivos não foram conduzidos até o momento. Os inibidores do ponto de verificação imunológico sozinhos não são eficazes para SCLC transformado com mutação de EGFR. Análises de tumores SCLC transformados com EGFR sugerem que esses tumores são deficientes em HRR.
Objetivo:
Avaliar a eficácia de uma combinação de durvalumabe e olaparibe em relação à melhor resposta geral (BOR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta (RECIST 1.1) em pacientes com carcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação de EGFR que se transforma em SCLC e outros carcinomas neuroendócrinos.
Elegibilidade:
Indivíduos com diagnóstico inicial de carcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação de EGFR e transformação histológica ou citologicamente confirmada para tumores de células pequenas/neuroendócrinos após tratamento com inibidor de tirosina quinase de EGFR.
Os indivíduos deveriam ter recebido quimioterapia baseada em platina com ou sem imunoterapia para pequenas células/transformação neuroendócrina ou recusado tal terapia.
Idade >=18 anos.
Os indivíduos devem ter doença mensurável.
status de desempenho ECOG
Função adequada do órgão
Projeto:
Este é um estudo de Fase II de rótulo aberto
Os pacientes serão tratados com durvalumabe (1.500 mg), IV, a cada 4 semanas e olaparibe (BID, dose diária total de 600 mg) em ciclos de 28 dias.
Os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade a cada 4 semanas pelo CTCAE v5.0 e quanto à resposta a cada 8 (+/-1) semanas pelo RECIST 1.1
O tratamento continuará até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Linda C Sciuto, R.N.
- Número de telefone: (240) 760-6117
- E-mail: linda.sciuto@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Anish Thomas, M.D.
- Número de telefone: (240) 760-7343
- E-mail: anish.thomas@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Número de telefone: 888-624-1937
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Indivíduos com diagnóstico inicial de carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) com mutação de EGFR e transformação histológica ou citologicamente confirmada para tumor de células pequenas ou neuroendócrino após tratamento com inibidor de tirosina quinase de EGFR.
- Os indivíduos deveriam ter recebido quimioterapia baseada em platina com ou sem imunoterapia para pequenas células/transformação neuroendócrina ou recusado tal terapia.
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST 1.1.
- Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.
Função hematológica adequada dentro de 28 dias antes da inscrição, conforme definido abaixo:
- contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3 (SqrRoot) 10^9/L,
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,0 (SqrRoot) 10^9/L,
- contagem de plaquetas maior ou igual a 75 (SqrRoot) 10^9/L, e
- Hgb maior ou igual a 9 g/dL se não houver transfusão de sangue nas 4 semanas anteriores à inscrição OU > 10 g/dL se não houver transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores à inscrição.
Função hepática adequada dentro de 28 dias antes da inscrição, conforme definido por:
- um nível de bilirrubina total menor ou igual a 1,5 (SqrRoot) LSN; para indivíduos com doença de Gilbert documentada/suspeita, bilirrubina menor ou igual a 3 (SqrRoot) LSN
- um nível AST menor ou igual a 2,5 (SqrRoot) LSN, (menor ou igual a 5X LSN se metástase hepática)
- um nível de ALT menor ou igual a 2,5 (SqrRoot) LSN, (menor ou igual a 5X LSN se metástase hepática).
Função renal adequada dentro de 28 dias antes da inscrição, conforme definido por:
Creatinina OU Depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) (eGFR também pode ser usado no lugar de CrCl)
---< 1,5x limite superior da instituição do normal OU
- maior ou igual a 51 mL/min/1,73 m2 para participante com níveis de creatinina
- maior ou igual a 1,5 X LSN institucional
A depuração da creatinina (CrCl) ou eGFR deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
- Os efeitos do tratamento do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; assim, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) desde o momento da triagem até a duração total do tratamento do protocolo e por pelo menos três meses após a última dose do droga(s) do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após a inscrição e confirmado antes do tratamento no dia 1. A pós-menopausa é definida como: amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos, ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; menopausa induzida por quimioterapia com mais de um ano de intervalo desde a última menstruação; esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia). Pacientes do sexo masculino devem usar preservativo desde o momento da triagem durante todo o tratamento do protocolo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com uma mulher com potencial para engravidar. As parceiras de pacientes do sexo masculino também devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção se tiverem potencial para engravidar.
- Os pacientes com metástases cerebrais sintomáticas serão excluídos do estudo devido ao mau prognóstico. No entanto, pacientes que receberam tratamento para metástase cerebral e cuja doença cerebral está estável sem terapia com esteroides por 2 semanas podem ser inscritos. A imagem para descartar metástases cerebrais não é necessária para a triagem, mas deve ser realizada antes da inscrição no estudo, se clinicamente indicada.
- Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental. Os pacientes podem estar em outros ensaios clínicos ou tratamento durante a triagem para determinar a elegibilidade
- Tratamento anticâncer sistêmico ou cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Radiação paliativa dentro de 24 horas antes da inscrição.
- Radiação torácica consolidada de alta dose dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) no prazo de 28 dias antes da inscrição. Nota: a cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
- Pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores moderados e fortes do CYP3A4.
Nota: os bloqueadores de canais de diidropiridina cálcica são permitidos para o tratamento da doença subjacente.
- História de doença autoimune que requer manutenção de esteróides ou história de imunodeficiência primária.
- Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à inscrição, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente. No caso de uso de curto prazo de corticosteroides sistêmicos (menos de 24 horas em 28 dias) superior a 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente, o período de washout necessário antes da inscrição é de 7 dias.
- Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda; ou características clínicas basais sugestivas de síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda.
- Toxicidades persistentes (maior ou igual a CTCAE grau 2) com exceção de alopecia, causada por terapia anterior contra o câncer.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a olaparibe ou durvalumabe.
- ECG em repouso indicando condições cardíacas não controladas e potencialmente reversíveis, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, isquemia instável, arritmia sintomática não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do intervalo QTcF > 500 ms, distúrbios eletrolíticos, etc.) ou pacientes com síndrome do QT longo congênito.
- Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui histórico clínico, exame físico e achados radiográficos e teste de TB), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) e pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para HBV ou HCV RNA.
- Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral são inelegíveis devido a potenciais interações farmacocinéticas com os medicamentos do estudo. No entanto, pacientes com HIV de longa data (> 5 anos) em terapia antirretroviral > 1 mês (carga viral de HIV indetectável e contagem de CD4 > 150 células/microlitros) podem ser elegíveis se o PI determinar nenhuma interação medicamentosa clinicamente significativa antecipada.
- Histórico de transplante alogênico de órgãos, transplante de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT).
- Doença intercorrente não controlada ou condição médica, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca que requer medicamentos ((exceto fibrilação/flutter atrial crônico com frequência vascular controlada) ou doença psiquiátrica/social situações que possam prejudicar a tolerância do paciente aos tratamentos do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para o estudo.
- Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo com base na decisão do investigador principal.
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o olaparibe é um agente inibidor de PARP com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com durvalumabe e olaparibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com os medicamentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: 1/braço 1
Combinação de durvalumabe e olaparibe
|
O comprimido de olaparibe será administrado em uma dose diária total de 600 mg por via oral em duas doses divididas, com aproximadamente 12 horas de intervalo.
Durvalumab será administrado IV em uma veia periférica ou central no dia 1 de cada ciclo em uma dose fixa de 1.500 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor resposta geral
Prazo: Progressão da doença
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A taxa de resposta clínica de pacientes avaliáveis será relatada juntamente com um intervalo de confiança de 95%.
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Progressão da doença
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Progressão da doença
|
PFS e OS serão estimados pelo método de Kaplan-Meier.
O PFS e OS médios serão relatados juntamente com um intervalo de confiança de 95%.
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Progressão da doença
|
Segurança e tolerabilidade de uma combinação
Prazo: Fase de tratamento
|
Os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade relatando os graus de toxicidade e o tipo de toxicidade observada para todos os pacientes.
|
Fase de tratamento
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Morte
|
PFS e OS serão estimados pelo método de Kaplan-Meier.
O PFS e OS médios serão relatados juntamente com um intervalo de confiança de 95%.
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Morte
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Tumores Neuroendócrinos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Olaparibe
- Durvalumabe
Outros números de identificação do estudo
- 200149
- 20-C-0149
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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