Olaparib (LYNPARZA) Plus Durvalumab (IMFINZI) i EGFR-muterede adenokarcinomer, der transformeres til småcellet lungekræft (SCLC) og andre neuroendokrine tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Personer med initial diagnose af EGFR-muteret ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC) og histologisk eller cytologisk bekræftet transformation til småcellet eller neuroendokrin tumor efter behandling med EGFR-tyrosinkinasehæmmer.
• Forsøgspersoner skulle have modtaget platinbaseret kemoterapi med eller uden immunterapi for småcellet/neuroendokrin transformation eller nægtet sådan behandling.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 28 dage før tilmelding som defineret nedenfor:

  • antal hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3 (SqrRoot) 10^9/L,
  • absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,0 (SqrRoot) 10^9/L,
  • blodpladetal større end eller lig med 75 (SqrRoot) 10^9/L, og
  • Hgb større end eller lig med 9 g/dL hvis ingen blodtransfusion inden for 4 uger før tilmelding ELLER >10 g/dL hvis ingen blodtransfusion inden for 2 uger før tilmelding.

• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før tilmelding som defineret af:

  • et samlet bilirubinniveau mindre end eller lig med 1,5 (SqrRoot) ULN; for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin mindre end eller lig med 3 (SqrRoot) ULN
  • et AST-niveau mindre end eller lig med 2,5 (SqrRoot) ULN, (mindre end eller lig med 5X ULN hvis levermetastaser)
  • et ALAT-niveau mindre end eller lig med 2,5 (SqrRoot) ULN, (mindre end eller lig med 5X ULN hvis levermetastaser).

• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 28 dage før tilmelding som defineret af:

  • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (eGFR kan også bruges i stedet for CrCl)

    ---< 1,5x institutionens øvre grænse for normal OR

  • større end eller lig med 51 ml/min/1,73 m2 for deltager med kreatininniveauer
  • større end eller lig med 1,5 X institutionel ULN

Kreatininclearance (CrCl) eller eGFR skal beregnes efter institutionel standard.

• Virkningerne af undersøgelsesbehandlingen på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal således acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) fra screeningstidspunktet under hele protokolbehandlingens varighed og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af studere lægemiddel (er). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter tilmelding og bekræftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er defineret som: amenorrheisk i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år, strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden; kemoterapi-induceret overgangsalder med mere end et års interval siden sidste menstruation; kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi). Mandlige patienter skal bruge kondom fra screeningstidspunktet under hele protokolbehandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, når de har samleje med en gravid kvinde eller med en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en yderst effektiv præventionsform, hvis de er i den fødedygtige alder.
• Patienter med symptomatiske hjernemetastaser vil blive udelukket fra forsøg sekundært til dårlig prognose. Dog kan patienter, der har fået behandling for deres hjernemetastase, og hvis hjernesygdom er stabil uden steroidbehandling i 2 uger, blive indskrevet. Billeddiagnostik for at udelukke hjernemetastaser er ikke påkrævet til screening, men bør udføres før studieindskrivning, hvis det er klinisk indiceret.
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler. Patienter kan være i andre kliniske forsøg eller behandling under screening for at bestemme egnethed
• Systemisk anti-cancer behandling eller større operation inden for 2 uger før indskrivning.
• Palliativ stråling inden for 24 timer før tilmelding.
• Højdosis konsoliderende bryststråling inden for 2 uger før indskrivning.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før tilmelding. Bemærk: lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er moderate og stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4.

Bemærk: dihydropyridin calcium-kanalblokkere er tilladt til behandling af underliggende sygdom.

• Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver vedligeholdelse af steroider, eller historie med primær immundefekt.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før indskrivning, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. I tilfælde af kortvarig brug af systemiske kortikosteroider (mindre end 24 timer inden for 28 dage) på mere end 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, er den nødvendige udvaskningsperiode før tilmelding 7 dage.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi; eller kliniske grundtræk, der tyder på myelodysplastisk syndrom eller akut myelogen leukæmi.
• Vedvarende toksicitet (større end eller lig med CTCAE grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af olaparib eller durvalumab.
• Hvile-EKG, der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse >500 ms, elektrolytforstyrrelser osv.) eller patienter med medfødt lang QT-syndrom.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-test), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret) da tilstedeværelsen af ​​hepatitis B kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) og patienter, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, kun er kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HBV eller HCV RNA.
• HIV-positive patienter i antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentielle farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidler. Patienter med langvarig (>5 år) HIV i antiretroviral behandling > 1 måned (upåviselig HIV-viral load og CD4-tal > 150 celler/mikroliter) kan dog være kvalificerede, hvis PI fastslår ingen forventede klinisk signifikante lægemiddel-interaktioner.
• Anamnese med allogen organtransplantation, knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom eller medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der kræver medicin ((undtagen kronisk atrieflimren/fladder med kontrolleret vaskulær frekvens) eller psykiatrisk sygdom/social sygdom situationer, der kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandlinger, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen baseret på den primære investigator-beslutning.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi olaparib er et PARP-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med durvalumab og olaparib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelseslægemidler.