- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04538378
Olaparib (LYNPARZA) Plus Durvalumab (IMFINZI) EGFR-mutált adenokarcinómákban, amelyek kissejtes tüdőrákká (SCLC) és más neuroendokrin daganatokká alakulnak
Olaparib (LYNPARZA) plusz durvalumab (IMFINZI) II. fázisú vizsgálata kissejtes tüdőrákká (SCLC) és más neuroendokrin daganatokká átalakuló EGFR-mutált adenokarcinómákban
Háttér:
Az EGFR-mutációval rendelkező tüdőrákok rezisztenciát alakíthatnak ki az ezt a fehérjét megcélzó terápiákkal szemben azáltal, hogy kissejtes vagy neuroendokrin rákos megbetegedésekké alakulnak át/alakulnak át. Nincs szabványos kezelés rá. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a gyógyszerek új kombinációja segíthet-e.
Célkitűzés:
Annak megállapítására, hogy a durvalumab és az olaparib kombinációja a daganatok csökkenését okozza-e.
Jogosultság:
18 éves vagy annál idősebb felnőttek, akiknek EGFR-mutált nem kissejtes tüdőkarcinómája (NSCLC) szenvedett, amelyet kezeltek, és most SCLC-vé vagy más neuroendokrin daganattá alakultak át.
Tervezés:
A résztvevőket külön jegyzőkönyv alapján szűrik. Lehet, hogy daganatbiopsziát végeznek.
A résztvevők fizikai vizsgán vesznek részt. Áttekintik a tüneteiket, a gyógyszereiket és a szokásos tevékenységeik elvégzésére való képességüket. Vérvizsgálatot fognak végezni. Elektrokardiogramot készítenek a szívük értékelésére.
A résztvevők számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatot végeznek, amely egy sor röntgenfelvételt készít a testrészekről.
A résztvevők minden 28 napos ciklus 1. napján kapnak durvalumabot. Egy kis műanyag csövön keresztül adják be, amelyet a kar vénájába helyeznek. Naponta kétszer fogják bevenni az olaparibot szájon át. Gyógyszernaplót fognak vezetni.
A résztvevők mindaddig szedik a vizsgálati gyógyszereket, amíg a betegségük rosszabbodik vagy elfogadhatatlan mellékhatásaik nem jelentkeznek.
Körülbelül 30 nappal azután, hogy abbahagyták a vizsgálati gyógyszerek szedését, a résztvevők nyomon követési látogatáson vesznek részt. Aztán életük végéig 6 havonta felveszik velük a kapcsolatot...
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
A specifikus genetikai elváltozásokra tervezett célzott terápiák, az úgynevezett rákhajtó mutációk megváltoztatták az előrehaladott nem-kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC) kezelési paradigmáját. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin kináz gátlói (TKI-k) hatásosak NSCLC-ben az EGFR aktiváló mutációjával. Bár a legtöbb beteg erős választ ér el az EGFR TKI-kra a tumor zsugorodásával és a tünetek enyhítésével, a betegek többségében végül gyógyszerrezisztencia alakul ki.
A kissejtes tüdőrák (SCLC) transzformációjáról számoltak be, mint az EGFR TKI-kkel szembeni szerzett rezisztencia egyik mechanizmusaként.
Számos III. fázisú vizsgálat mutatott ki tartós választ poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorokkal a BRCA mutációval járó emlő- és petefészekrákban, egy tumorszuppresszor génben, amely homológ rekombinációjavító (HRR) útvonalat foglal magában, és számos PARP-inhibitor már az FDA által jóváhagyott ezekre a rákokra.
Úgy tűnik, hogy az immunellenőrzési pont blokád a leghatékonyabb a hipermutált daganatok ellen, ami arra utal, hogy a klinikai válaszok korrelálnak a neoantigének termelésére való fokozott hajlamkal.
Az EGFR-mutált transzformált SCLC egy agresszív rák, amelynek klinikai lefolyása hasonló az SCLC-éhez. Ennek a betegségnek nincs szabványos kezelése, és a mai napig nem végeztek prospektív vizsgálatokat. Az immunellenőrzési pont inhibitorok önmagukban nem hatásosak az EGFR-mutált transzformált SCLC-ben. Az EGFR-re transzformált SCLC daganatok elemzése arra utal, hogy ezek a daganatok HRR-hiányosak.
Célkitűzés:
A durvalumab és az olaparib kombinációjának hatékonyságának értékelése a legjobb általános válasz (BOR) tekintetében a válaszértékelési kritériumok (RECIST 1.1) szerint olyan EGFR-mutált, nem kissejtes tüdőkarcinómában (NSCLC) szenvedő betegeknél, akik SCLC-vé alakulnak át. egyéb neuroendokrin karcinómák.
Jogosultság:
Alanyok, akiknél EGFR-mutált nem kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC) kezdetben diagnosztizáltak, és szövettanilag vagy citológiailag igazolt átalakulás kissejtes/neuroendokrin daganatokká EGFR tirozin-kináz gátlóval végzett kezelést követően.
Az alanyoknak platina alapú kemoterápiát kellett kapniuk immunterápiával vagy anélkül a kissejtes/neuroendokrin transzformáció miatt, vagy vissza kellett volna utasítaniuk az ilyen terápiát.
Életkor >=18 év.
Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
ECOG teljesítmény állapota
Megfelelő szervműködés
Tervezés:
Ez egy nyílt elnevezésű, II. fázisú vizsgálat
A betegeket durvalumabbal (1500 mg), intravénásán 4 hetente és olaparibbal (kétszeri napon át, 600 mg teljes napi adag) kezelik 28 napos ciklusokban.
A betegek toxicitását 4 hetente értékeli a CTCAE v5.0, a válaszreakciót pedig 8 (+/-1) hetente a RECIST 1.1
A kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatódik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Linda C Sciuto, R.N.
- Telefonszám: (240) 760-6117
- E-mail: linda.sciuto@nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Anish Thomas, M.D.
- Telefonszám: (240) 760-7343
- E-mail: anish.thomas@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonszám: 888-624-1937
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Azok az alanyok, akiknél EGFR-mutált nem kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC) kezdetben diagnosztizáltak, és szövettanilag vagy citológiailag igazolt átalakulás kissejtes vagy neuroendokrin daganattá EGFR tirozin-kináz gátlóval végzett kezelést követően.
- Az alanyoknak platina alapú kemoterápiát kellett kapniuk immunterápiával vagy anélkül a kissejtes/neuroendokrin transzformáció miatt, vagy vissza kellett volna utasítaniuk az ilyen terápiát.
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
- A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint.
- Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2.
Megfelelő hematológiai funkció a beiratkozást megelőző 28 napon belül, az alábbiak szerint:
- fehérvérsejtszám (WBC) nagyobb vagy egyenlő, mint 3 (SqrRoot) 10^9/l,
- abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,0 (SqrRoot) 10^9/L,
- a vérlemezkeszám legalább 75 (SqrRoot) 10^9/l, és
- Hgb nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl, ha nem történt vérátömlesztés a beiratkozást megelőző 4 héten belül VAGY >10 g/dL, ha nem történt vérátömlesztés a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
Megfelelő májműködés a beiratkozást megelőző 28 napon belül, az alábbiak szerint:
- a teljes bilirubin szintje kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 (SqrRoot) ULN; dokumentált/gyanús Gilbert-kórban szenvedő alanyok esetében a bilirubin értéke legfeljebb 3 (SqrRoot) ULN
- az AST-szint kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 (SqrRoot) ULN (májáttét esetén az ULN 5-szöröse vagy egyenlő)
- az ALT-szint kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 (SqrRoot) ULN (májáttét esetén kisebb vagy egyenlő, mint 5X ULN).
Megfelelő veseműködés a felvételt megelőző 28 napon belül, az alábbiak szerint:
Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) (a CrCl helyett az eGFR is használható)
---< 1,5x intézmény felső határa a normál VAGY
- nagyobb vagy egyenlő, mint 51 ml/perc/1,73 m2 a kreatininszinttel rendelkező résztvevők számára
- nagyobb vagy egyenlő, mint az intézményi ULN 1,5-szerese
A kreatinin clearance-t (CrCl) vagy az eGFR-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
- A vizsgálati kezelésnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása nem ismert; így a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a szűréstől kezdve a protokollos kezelés teljes időtartama alatt, és legalább három hónapig az utolsó adag beadását követően. vizsgálati gyógyszer(ek). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Posztmenopauzás vagy nem fogamzóképes státusz bizonyítéka fogamzóképes korban lévő nők esetében: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a felvételt követő 28 napon belül, és az első napon a kezelés előtt megerősítve. A posztmenopauzás a következőképpen definiálható: amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően; luteinizáló hormon (LH) és follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél, sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruációval több mint 1 éve; kemoterápia által kiváltott menopauza, amely több mint egy év telt el az utolsó menstruáció óta; műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás). A férfi betegeknek a szűréstől kezdődően óvszert kell használniuk a protokollos kezelés teljes időtartama alatt, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig, ha terhes nővel vagy fogamzóképes nővel lépnek kapcsolatba. A férfi betegek női partnereinek szintén nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, ha fogamzóképes korban vannak.
- A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket a rossz prognózis miatt kizárják a vizsgálatból. Mindazonáltal olyan betegek is besorolhatók, akiknek agyi metasztázisukat kezelték, és akiknek agyi betegsége 2 hétig stabil szteroidterápia nélkül. Az agyi metasztázisok kizárására szolgáló képalkotás nem szükséges a szűréshez, de klinikailag indokolt esetben a vizsgálatba való felvétel előtt el kell végezni.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük az írásos, tájékozott beleegyező dokumentum megértésére és aláírására
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak. A betegek más klinikai vizsgálatokon vagy kezeléseken vehetnek részt a szűrés során a jogosultság megállapítása érdekében
- Szisztémás rákellenes kezelés vagy nagyobb műtét a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
- Palliatív sugárzás a beiratkozást megelőző 24 órán belül.
- Nagy dózisú konszolidatív mellkasi besugárzás a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló által meghatározottak szerint) a felvételt megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
- Betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely mérsékelten és erősen gátló vagy induktor a CYP3A4-nek.
Megjegyzés: a dihidropiridin-kalcium-csatorna blokkolók megengedettek az alapbetegség kezelésére.
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely szteroid fenntartást igényel, vagy az anamnézisben szereplő elsődleges immunhiány.
- Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a beiratkozást megelőző 14 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot. A szisztémás kortikoszteroidok rövid távú alkalmazása esetén (28 napon belül kevesebb, mint 24 óra), több mint 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot, a felvétel előtti szükséges kiürülési időszak 7 nap.
- myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek; vagy myelodysplasiás szindrómára vagy akut mielogén leukémiára utaló kiindulási klinikai tünetek.
- Perzisztens toxicitás (nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 2. fokozata), kivéve az alopecia, amelyet korábbi rákterápia okozott.
- Az olaparib vagy durvalumab hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
- Nyugalmi EKG, amely kontrollálatlan, potenciálisan reverzibilis szívbetegségeket jelez, a vizsgáló megítélése szerint (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan tünetekkel járó aritmia, pangásos szívelégtelenség, QTcF-megnyúlás >500 ms, elektrolitzavarok stb.), vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek.
- Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiás leleteket, valamint a tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C. Múltbeli vagy megszűnt HBV fertőzésben szenvedő betegek (meghatározott mivel a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiánya, valamint a hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HBV-re vagy a HCV RNS-re.
- Az antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a vizsgálati gyógyszerekkel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt. Azonban a hosszan tartó (>5 év) HIV-fertőzésben szenvedő betegek, akik több mint 1 hónapig antiretrovirális kezelésben részesülnek (nem kimutatható HIV-vírusterhelés és CD4-szám > 150 sejt/mikroliter), alkalmasak lehetnek, ha a PI nem állapít meg várhatóan klinikailag jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatást.
- Allogén szervátültetés, csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció (dUCBT) anamnézisében.
- Kontrollálatlan interkurrens betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a gyógyszereket igénylő szívritmuszavart ((kivéve a krónikus pitvarfibrillációt/pitvarlebegést szabályozott érfrekvenciával) vagy pszichiátriai/szociális betegséget olyan helyzetek, amelyek ronthatják a beteg vizsgálati kezelésekkel szembeni toleranciáját, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a pácienst a vizsgálatra.
- Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális rendellenességben szenvedő betegek, akik az elsődleges vizsgáló döntése alapján valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az olaparib PARP-gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya durvalumabbal és olaparibbal történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát vizsgálati gyógyszerekkel kezelik.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: 1/1. kar
Durvalumab és olaparib kombinációja
|
Az Olaparib tablettát 600 mg teljes napi adagban kell beadni, két részre osztva, körülbelül 12 órás időközzel.
A durvalumabot IV perifériás vagy centrális vénába kell beadni minden ciklus 1. napján, 1500 mg-os egyenletes dózisban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A legjobb általános válasz
Időkeret: A betegség progressziója
|
Az értékelhető betegek klinikai válaszarányát 95%-os konfidenciaintervallum mellett jelentik.
|
A betegség progressziója
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A betegség progressziója
|
A PFS és az OS becslése a Kaplan-Meier módszerrel történik.
A medián PFS és operációs rendszer 95%-os konfidencia intervallum mellett kerül jelentésre.
|
A betegség progressziója
|
A kombináció biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: Kezelési fázis
|
A betegek toxicitását úgy értékelik, hogy jelentik a toxicitás fokozatait és a toxicitás típusát, amelyet minden betegnél megfigyeltek.
|
Kezelési fázis
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Halál
|
A PFS és az OS becslése a Kaplan-Meier módszerrel történik.
A medián PFS és operációs rendszer 95%-os konfidencia intervallum mellett kerül jelentésre.
|
Halál
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Adenokarcinóma
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- Neuroendokrin daganatok
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Olaparib
- Durvalumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200149
- 20-C-0149
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Olaparib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktív, nem toborzóKissejtes tüdőkarcinóma | Kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; Iqvia Pty LtdBefejezveRosszindulatú szilárd daganatBelgium
-
CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Befejezve
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; AstraZenecaBefejezve
-
AstraZenecaEuropean Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)BefejezveEpithelialis petefészekrákDánia, Franciaország, Németország, Olaszország, Spanyolország, Lengyelország, Belgium, Kanada, Egyesült Királyság, Izrael, Norvégia
-
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...Hellenic Cooperative Oncology Group; European Network of Gynaecological Oncological... és más munkatársakToborzás
-
SandozBefejezve
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Befejezve
-
Leiden University Medical CenterUniversity Medical Center Groningen; Erasmus Medical CenterToborzásBRCA1 mutáció | BRCA2 mutáció | Homológ rekombinációs hiány | Petefészek neoplazma epiteliálisHollandia
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups... és más munkatársakAktív, nem toborzóKiújult petefészekrák | A platina alapú kemoterápiára adott teljes vagy részleges válasz után | Platina érzékeny | BRCA mutáltKoreai Köztársaság, Franciaország, Kína, Olaszország, Egyesült Államok, Izrael, Egyesült Királyság, Kanada, Japán, Németország, Brazília, Hollandia, Belgium, Lengyelország, Ausztrália, Orosz Föderáció, Spanyolország