Olaparib (LYNPARZA) Plus Durvalumab (IMFINZI) EGFR-mutaation aiheuttamissa adenokarsinoomissa, jotka muuttuvat pienisoluiseksi keuhkosyöväksi (SCLC) ja muihin neuroendokriinisiin kasvaimiin

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilaat, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja histologisesti tai sytologisesti vahvistettu transformaatio pienisoluiseksi tai neuroendokriiniseksi kasvaimeksi EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon jälkeen.
• Potilaiden olisi pitänyt saada platinapohjaista kemoterapiaa immunoterapian kanssa tai ilman piensolu-/neuroendokriinisen transformaation vuoksi tai kieltäytyä sellaisesta hoidosta.
• Ikä on vähintään 18 vuotta.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

• Riittävä hematologinen toiminta 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, kuten alla on määritelty:

  • valkosolujen (WBC) määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 3 (SqrRoot) 10^9/l,
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 (SqrRoot) 10^9/l,
  • verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 (SqrRoot) 10^9/l, ja
  • Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl, jos verensiirtoa ei ole suoritettu 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista TAI > 10 g/dl, jos verensiirtoa ei ole tehty 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

• Riittävä maksan toiminta 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista seuraavien määritelmien mukaisesti:

  • kokonaisbilirubiinitaso pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 (SqrRoot) ULN; henkilöillä, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 3 (SqrRoot) ULN
  • AST-taso pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 (SqrRoot) ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5X ULN, jos maksametastaasi)
  • ALT-taso pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 (SqrRoot) ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5X ULN, jos maksametastaasi).

• Riittävä munuaisten toiminta 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista seuraavien määritelmien mukaisesti:

  • Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (eGFR:ää voidaan käyttää myös CrCl:n sijasta)

    ---< 1,5x laitoksen normaalin TAI yläraja

  • suurempi tai yhtä suuri kuin 51 ml/min/1,73 m2 osallistujalle, jolla on kreatiniinitaso
  • suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN

Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai eGFR tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

• Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; raittius) seulonnasta alkaen koko protokollahoidon ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääke(t). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja varmistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan: amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla, säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista; kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto). Miespotilaiden on käytettävä kondomia seulonnasta alkaen koko tutkimussuunnitelmahoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ollessaan sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, suljetaan tutkimuksen ulkopuolelle huonon ennusteen vuoksi. Tutkimukseen voidaan kuitenkin ottaa potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihinsa ja joiden aivosairaus on vakaa ilman steroidihoitoa 2 viikon ajan. Kuvantaminen aivometastaasien poissulkemiseksi ei ole tarpeen seulonnassa, mutta se tulee tehdä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita. Potilaat voivat olla muissa kliinisissä tutkimuksissa tai hoidossa seulonnan aikana kelpoisuuden määrittämiseksi
• Systeeminen syövän vastainen hoito tai suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Palliatiivinen säteily 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.
• Suuriannoksinen yhdistävä rintakehän säteily 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: eristettyjen leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia.

Huomaa: dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajat ovat sallittuja taustasairauden hoidossa.

• Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii steroidien ylläpitoa tai primaarinen immuunipuutos.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Jos systeemisiä kortikosteroideja käytetään lyhytaikaisesti (alle 24 tuntia 28 vuorokauden sisällä) yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia, vaadittu huuhtoutumisaika ennen ilmoittautumista on 7 päivää.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia; tai myelodysplastiseen oireyhtymään tai akuuttiin myelooiseen leukemiaan viittaavia kliinisiä lähtötilanteita.
• Pysyvät toksisuudet (suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE-aste 2) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus olaparibin tai durvalumabin.
• Lepo-EKG, joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin testauksen), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty) koska hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] läsnäolo ja HBsAg:n puuttuminen ja hepatiitti C:n (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HBV:lle tai HCV RNA:lle.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Potilaat, joilla on pitkäaikainen (> 5 vuotta) HIV ja jotka saavat antiretroviraalista hoitoa > 1 kuukauden (HIV-viruskuorma ja CD4-määrä > 150 solua/mikrolitraa), voivat kuitenkin olla kelvollisia, jos PI:n mukaan ei ole odotettavissa kliinisesti merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia.
• Aiempi allogeeninen elinsiirto, luuydinsiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, lääkkeitä vaativa sydämen rytmihäiriö (paitsi krooninen eteisvärinä/lepatus verisuoniston hallinnassa) tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanteet, jotka saattavat heikentää potilaan sietokykyä tutkimushoitoja kohtaan ja tekisivät tutkijan harkinnan mukaan potilaasta sopimattoman tutkimukseen.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä ensisijaisen tutkijan päätöksen perusteella.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska olaparibi on PARP-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin durvalumabilla ja olaparibilla hoidetun äidin sekundaarinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille on olemassa, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä.