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小細胞肺がん(SCLC)およびその他の神経内分泌腫瘍に変化するEGFR変異腺がんにおけるオラパリブ(リムパーザ)とデュルバルマブ(IMFINZI)の併用

2024年2月1日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

小細胞肺がん(SCLC)およびその他の神経内分泌腫瘍に変化するEGFR変異腺がんにおけるオラパリブ(リムパーザ)とデュルバルマブ(IMFINZI)の第II相試験

バックグラウンド:

EGFR変異を有する肺がんは、小細胞がんまたは神経内分泌がんに進化/形質転換することにより、このタンパク質を標的とする治療法に対する耐性を獲得する可能性があります。 それに対する標準的な治療法はありません。 研究者は、薬の新しい組み合わせが役立つかどうかを確認したいと考えています.

目的:

デュルバルマブとオラパリブの組み合わせが腫瘍の縮小を引き起こすかどうかを確認するため。

資格:

EGFR変異非小細胞肺癌(NSCLC)で治療を受け、現在SCLCまたは別の神経内分泌腫瘍に変化している18歳以上の成人。

デザイン:

参加者は、別のプロトコルの下でスクリーニングされます。 彼らは腫瘍生検を受けるかもしれません。

参加者は身体検査を受けます。 彼らは、症状、薬、および通常の活動を行う能力のレビューを受けます。 彼らは血液検査を受けます。 彼らは心臓を評価するために心電図を持っています。

参加者は、体の一部を撮影する一連の X 線であるコンピューター断層撮影 (CT) スキャンを受けます。

参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目にデュルバルマブを投与されます。 腕の静脈に入れられた小さなプラスチック製のチューブを通して投与されます。 彼らは、毎日 2 回、経口でオラパリブを服用します。 彼らは薬の日記をつけます。

参加者は、病気が悪化するか、許容できない副作用が現れるまで、治験薬を服用します。

治験薬の服用を中止してから約30日後、参加者はフォローアップの訪問を受けます。 その後、彼らは残りの人生の間、6か月ごとに連絡を受けます....

調査の概要

詳細な説明

バックグラウンド:

がんドライバー変異として知られる特定の遺伝子変異に対して設計された標的療法は、進行性非小細胞肺がん (NSCLC) の治療パラダイムを変えました。 上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、EGFR の変異を活性化する NSCLC に有効です。 ほとんどの患者は、腫瘍の縮小と症状の軽減を伴うEGFR TKIに対する強力な反応を達成しますが、最終的には大多数の患者で薬剤耐性が発生します。

小細胞肺癌 (SCLC) の形質転換は、EGFR TKI に対する獲得耐性のメカニズムの 1 つとして報告されています。

相同組換え修復 (HRR) 経路に関与する腫瘍抑制遺伝子である BRCA 変異を伴う乳癌および卵巣癌において、いくつかの第 III 相試験でポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤による持続的な反応が示され、現在、いくつかの PARP 阻害剤が FDA の承認を受けています。これらの癌のために。

免疫チェックポイント遮断は、超変異腫瘍に対して最も効果的であるように思われ、臨床反応がネオアンチゲンを産生する傾向の増加と相関していることを示唆しています。

EGFR 変異形質転換 SCLC は進行性のがんであり、その臨床経過は SCLC と類似しています。 この病気には標準的な治療法がなく、現在まで前向き研究は実施されていません。 免疫チェックポイント阻害剤単独では、EGFR 変異形質転換 SCLC には効果がありません。 EGFR 形質転換 SCLC 腫瘍の分析は、これらの腫瘍が HRR 欠損であることを示唆しています。

目的:

SCLC に移行する EGFR 変異非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に、奏効評価基準 (RECIST 1.1) に従って最良の総合奏効 (BOR) に関するデュルバルマブとオラパリブの併用の有効性を評価し、他の神経内分泌癌。

資格:

-EGFR変異非小細胞肺癌(NSCLC)の初期診断を受け、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療後に組織学的または細胞学的に小細胞/神経内分泌腫瘍への形質転換が確認された被験者。

被験者は、小細胞/神経内分泌形質転換のための免疫療法の有無にかかわらず、プラチナベースの化学療法を受けているか、そのような治療を拒否している必要があります。

年齢 >=18 歳。

被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります。

ECOGのパフォーマンスステータス

適切な臓器機能

デザイン:

これは非盲検第II相試験です

患者は、デュルバルマブ(1,500 mg)、IV、4 週間ごと、およびオラパリブ(BID、1 日総投与量 600 mg)で 28 日サイクルで治療されます。

患者は、CTCAE v5.0 によって 4 週間ごとに毒性について評価され、RECIST 1.1 によって 8 (+/-1) 週間ごとに反応について評価されます。

治療は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで継続します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

14

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • コンタクト:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • 電話番号:888-624-1937

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:
  • -EGFR変異非小細胞肺癌(NSCLC)の初期診断を受け、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療後に組織学的または細胞学的に小細胞または神経内分泌腫瘍への形質転換が確認された被験者。
  • 被験者は、小細胞/神経内分泌形質転換のための免疫療法の有無にかかわらず、プラチナベースの化学療法を受けているか、そのような治療を拒否している必要があります。
  • 18 歳以上の年齢。
  • 患者は、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
  • -以下に定義するように、登録前28日以内の適切な血液機能:

    • 白血球 (WBC) 数が 3 (SqrRoot) 10^9/L 以上、
    • 好中球の絶対数 (ANC) が 1.0 以上 (SqrRoot) 10^9/L、
    • 血小板数が 75 (SqrRoot) 10^9/L 以上、および
    • -登録前4週間以内に輸血がない場合はHgbが9 g / dL以上、または登録前2週間以内に輸血がない場合は> 10 g / dL。
  • -登録前28日以内の適切な肝機能:

    • 1.5(SqrRoot)ULN以下の総ビリルビンレベル;文書化された/疑われるギルバート病の被験者の場合、ビリルビンは3以下(SqrRoot)ULN
    • -2.5(SqrRoot)ULN以下のASTレベル(肝転移の場合は5X ULN以下)
    • -2.5(SqrRoot)ULN以下のALTレベル(肝転移の場合は5X ULN以下)。
  • -登録前28日以内の適切な腎機能:

    • クレアチニン OR クレアチニンクリアランス (CrCl) の測定値または計算値 (CrCl の代わりに eGFR を使用することもできます)

      --- < 通常​​の OR の機関上限の 1.5 倍

    • 51 mL/min/1.73 以上 クレアチニンレベルの参加者のm2
    • 機関のULNの1.5倍以上

クレアチニン クリアランス (CrCl) または eGFR は、機関の基準に従って計算する必要があります。

  • 発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、スクリーニング時からプロトコール治療の全期間を通じて、および最終投与後少なくとも3か月間、適切な避妊法(ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。治験薬。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠:登録から28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後は次のように定義されます。外因性ホルモン治療の中止後、1 年以上無月経。黄体形成ホルモン(LH)および卵胞刺激ホルモン(FSH)レベルが閉経後の範囲にある50歳未満の女性、最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術。最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経;外科的滅菌(両側卵巣摘出術または子宮摘出術)。 男性患者は、スクリーニング時からプロトコル治療の全期間を通してコンドームを使用しなければならず、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交するときは、研究治療の最後の投与後3か月間。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
  • 症候性脳転移を有する患者は、予後不良に続発して試験から除外されます。 ただし、脳転移の治療を受けており、2週間ステロイド療法なしで脳疾患が安定している患者は、登録することができます。 脳転移を除外するための画像検査はスクリーニングには必要ありませんが、臨床的に必要な場合は研究登録前に実施する必要があります。
  • -被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません

除外基準:

  • -他の治験薬を受けている患者。 -患者は、適格性を判断するためのスクリーニング中に他の臨床試験または治療を受けている可能性があります
  • -登録前2週間以内の全身抗がん治療または大手術。
  • -登録前24時間以内の緩和放射線。
  • -登録前2週間以内の胸部への高線量放射線照射。
  • -登録前28日以内の主要な外科的処置(治験責任医師が定義)。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
  • -CYP3A4の中程度および強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者。

注: ジヒドロピリジン カルシウム - チャネル遮断薬は、根底疾患の管理に使用できます。

  • -ステロイドの維持を必要とする自己免疫疾患の病歴、または原発性免疫不全の病歴。
  • -鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除いて、登録前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 10 mg /日を超えない生理学的用量のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド。 10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身性コルチコステロイド(28日以内で24時間未満)の短期使用の場合、登録前に必要なウォッシュアウト期間は7日です。
  • 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者;または骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病を示唆するベースラインの臨床的特徴。
  • -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症を除く、持続的な毒性(CTCAEグレード2以上)。
  • -オラパリブまたはデュルバルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • 治験責任医師が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示す安静時心電図 (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、500 ミリ秒を超える QTcF 延長、電解質障害など)、または先天性 QT 延長症候群の患者。
  • -結核(病歴、身体検査およびX線所見、結核検査を含む臨床評価)、B型肝炎(HBV表面抗原(HBsAg)の結果が陽性であることがわかっている)、C型肝炎を含む活動性感染症。 B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在) および C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HBV または HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
  • 抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 ただし、抗レトロウイルス療法を受けている期間が 1 か月を超える (HIV ウイルス量が検出されず、CD4 数が 150 細胞/マイクロリットルを超える) 長期 (5 年以上) の HIV 患者は、臨床的に重要な薬物相互作用が予期されないと PI が判断した場合、適格となる可能性があります。
  • -同種臓器移植、骨髄移植、または二重臍帯血移植(dUCBT)の病歴。
  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、投薬を必要とする不整脈((慢性心房細動/制御された血管速度を伴う粗動を除く)、または精神疾患/社会的研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性があり、治験責任医師の判断において、患者を研究に不適切なものにする可能性がある状況。
  • -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者は、主な研究者の決定に基づいて研究薬の吸収を妨げる可能性があります。
  • オラパリブは催奇形性または流産作用の可能性があるPARP阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 デュルバルマブとオラパリブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が治験薬で治療されている場合は授乳を中止する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1/アーム 1
デュルバルマブとオラパリブの併用
オラパリブ錠は、約 12 時間間隔で 2 回に分けて経口で 600 mg の 1 日総用量で投与されます。
デュルバルマブは、各サイクルの 1 日目に 1,500 mg の均一用量で末梢静脈または中心静脈に IV 投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最高の全体的な反応
時間枠:病気の進行
評価可能な患者の臨床反応率は、95% 信頼区間と共に報告されます。
病気の進行

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:病気の進行
PFSとOSは、カプラン・マイヤー法によって推定されます。 PFS と OS の中央値は、95% の信頼区間と共に報告されます。
病気の進行
組み合わせの安全性と忍容性
時間枠:治療段階
患者は、すべての患者について観察された毒性の等級および毒性の種類を報告することにより、毒性について評価される。
治療段階
全生存期間 (OS)
時間枠:死
PFSとOSは、カプラン・マイヤー法によって推定されます。 PFS と OS の中央値は、95% の信頼区間と共に報告されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Anish Thomas, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月7日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年9月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月3日

最初の投稿 (実際)

2020年9月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月1日

最終確認日

2024年1月30日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。 さらに、大規模なゲノム配列決定データはすべて、dbGaP の購読者と共有されます。@@@@@@All 収集された IPD は、共同契約の条件に基づいて共同作業者と共有されます。

IPD 共有時間枠

研究中および無期限に利用可能な臨床データ.@@@@@@Genomic データベースがアクティブである限り、プロトコル GDS プランごとにゲノムデータがアップロードされると、データが利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。 @@@@@@ゲノムデータは、データ管理者へのリクエストを通じてdbGaPを介して利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

オラパリブの臨床試験

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