Prospektivt register over eosinofili med respiratoriske manifestasjoner med translasjonsforskning som identifiserer og karakteriserer eosinofiler (PROMETHEos)

Innledning: Etiologien og behandlingen av eosinofile lungesykdommer er fortsatt dårlig forstått. For individuelle former for sykdom, som eosinofil astma eller eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA), eksisterer det nye terapeutiske tilnærminger som blokkerer interleukin IL-5 eller IL-5 reseptoren. Eosinofile manifestasjoner av luftveiene kan utelukkende påvirke lungene eller oppstå som en del av en systemisk sykdom. Manifestasjonene overlapper delvis og er klinisk vanskelige å differensiere (f.eks. eosinofil astma, Samter Triad, EGPA eller hypereosinofilt syndrom (HES)). Det er nå kjent at antall eosinofiler i blod korrelerer med nivået av eosinofiler som rekrutteres til luftveiene. Det er imidlertid fortsatt uklart om det foreligger en blodeosinofili uten klinisk relevans eller om det er risiko for organskade (f.eks. ved HES). Derfor diskuteres forskjellige undertyper av eosinofiler med forskjellig polarisering.

Mål med studien: Et register over pasienter med eosinofili og respiratorisk manifestasjon vil bli etablert ved Universitetssykehuset i Innsbruck. Sykdomsforløpet vil bli evaluert prospektivt i en ikke-intervensjonsstudie. Denne studien står på tre kliniske hovedpilarer med fokus på videre karakterisering av eosinofile celler:

1. Pasienter vil inkluderes som bytter fra en tidligere påføring av anti-IL5 antistoffet mepolizumab (produksjon og administrering av injeksjonen fra lyofysat gjennom legen) til den ferdigblandede pennen (selvinjeksjon hjemme).
2. Videre er det spesielt fokus på pasienter som lider av den såkalte Samter-triaden. Hos disse pasientene vil kontrollen av astma, nesepolypper og NSAID-intoleranse bli undersøkt på en tverrfaglig måte i løpet av behandlingen.
3. Tidligere kliniske studier ved vår avdeling indikerer at noen pasienter med alvorlig eosinofil astma eller Samter Triad kan representere en monoorganisk eller begrenset manifestasjon av lymfoid HES. Denne hypotesen er testet ved å måle ytterligere kjemokiner, somatiske mutasjoner og FACS-parametere i denne undergruppen for å bekrefte en klonal sykdom.

I tillegg vil translasjonsforskning differensiere residente og inflammatoriske eosinofile granulocytter ved FACS-analyse og ytterligere karakterisere dem ved fluorescensmikroskopi, elektronmikroskopi, genchipanalyse og lipidomi, i henholdsvis de ovennevnte sykdommene og hos friske kontroller.

Pasienter og metoder: Alle pasienter som lider av eosinofili med lungepåvirkning som får diagnosen eosinofil astma, EGPA, Samter Triad, HES og eosinofil lungebetennelse med signert samtykke er inkludert i det prospektive registeret. Forutsatt at de er registrert ved poliklinisk avdeling for pneumologi, ØNH, hematologi eller allergologi ved Universitetssykehuset Innsbruck. Etterforskerne vil samle laboratorieanalyser, lungefunksjon, bildediagnostikk, benmargsbiopsier, ØNH-funn og allergologiske funn i løpet av studien. Videre samles ytterligere blodrør under rutinemessige blodprøver, som brukes til å identifisere og karakterisere undertyper av eosinofile granulocytter.

Risiko for pasienter: Ingen tilleggsundersøkelser, blodprøvetaking eller invasive tiltak er nødvendig for pasienten. Dermed er det ingen ekstra risiko for studiedeltakere.

Risikoer for kontrollpersoner: For å kunne sammenligne våre resultater med den friske befolkningen, rekrutteres frivillige forsøkspersoner. Etter at samtykke er gitt, tas det blodprøve. Til tross for lav risiko, er det teoretisk mulig at blodprøvetaking kan være ledsaget av ikke-alvorlige komplikasjoner (som hematom, infeksjon).

Fordeler: Etterforskerne forventer ny innsikt i fenotype og terapi av pasienter med eosinofile manifestasjoner av luftveiene.