Registro Prospectivo de Eosinofilia con Manifestaciones Respiratorias con Investigación Traslacional Identificando y Caracterizando Eosinófilos (PROMETHEos)

Introducción: La etiología y el tratamiento de las enfermedades pulmonares eosinofílicas aún son poco conocidos. Para formas individuales de enfermedad, como el asma eosinofílica o la granulomatosis eosinofílica con poliangitis (EGPA), existen nuevos enfoques terapéuticos que bloquean la interleucina IL-5 o el receptor de IL-5. Las manifestaciones eosinofílicas del tracto respiratorio pueden afectar exclusivamente a los pulmones o presentarse como parte de una enfermedad sistémica. Las manifestaciones se superponen parcialmente y son clínicamente difíciles de diferenciar (p. asma eosinofílica, Samter Triad, EGPA o síndrome hipereosinofílico (HES)). Ahora se sabe que los recuentos de eosinófilos en sangre se correlacionan con el nivel de eosinófilos reclutados en las vías respiratorias. Sin embargo, aún no está claro si existe una eosinofilia en sangre sin relevancia clínica o si existe un riesgo de daño orgánico (por ejemplo, en HES). Por lo tanto, se discuten diferentes subtipos de eosinófilos con diferente polarización.

Objetivo del estudio: Se establecerá un registro de pacientes con eosinofilia y manifestación respiratoria en el Hospital Universitario de Innsbruck. El curso de la enfermedad se evaluará prospectivamente en un estudio no intervencionista. Este estudio se basa en tres pilares clínicos principales centrados en una mayor caracterización de las células eosinofílicas:

1. Se incluirán pacientes que pasen de una aplicación previa del anticuerpo anti-IL5 mepolizumab (elaboración y administración de la inyección de liofisado a través del médico) a la pluma premezclada (autoinyección en casa).
2. Además, se presta especial atención a los pacientes que padecen la llamada tríada de Samter. En estos pacientes, el control del asma, los pólipos nasales y la intolerancia a los AINE se examinará de forma interdisciplinar durante el transcurso del tratamiento.
3. Estudios clínicos previos en nuestro Departamento indican que algunos pacientes con asma eosinofílica severa o Samter Triad podrían representar una manifestación monoorgánica o limitada de SHE linfoide. Esta hipótesis se prueba midiendo quimiocinas adicionales, mutaciones somáticas y parámetros FACS en este subgrupo para verificar una enfermedad clonal.

Además, la investigación traslacional diferenciará los granulocitos eosinófilos residentes e inflamatorios mediante análisis FACS y los caracterizará mediante microscopía de fluorescencia, microscopía electrónica, análisis de chips genéticos y lipidómica, en las enfermedades mencionadas anteriormente y en controles sanos, respectivamente.

Pacientes y métodos: Se incluyen en el registro prospectivo todos los pacientes con eosinofilia con afectación pulmonar diagnosticados de asma eosinofílica, EGPA, Samter Triad, HES y neumonía eosinofílica con consentimiento firmado. Siempre que estén registrados en el departamento ambulatorio de neumología, otorrinolaringología, hematología o alergología del Hospital Universitario de Innsbruck. Los investigadores recopilarán análisis de laboratorio, función pulmonar, imágenes, biopsias de médula ósea, hallazgos otorrinolaringológicos y hallazgos alergológicos a lo largo del estudio. Además, se recolectan tubos de sangre adicionales durante los análisis de sangre de rutina, que se utilizan para identificar y caracterizar los subtipos de granulocitos eosinofílicos.

Riesgos para los pacientes: No se requieren exámenes adicionales, muestras de sangre o medidas invasivas para el paciente. Por lo tanto, no hay riesgo adicional para los participantes del estudio.

Riesgos para los sujetos control: Para poder comparar nuestros resultados con la población sana, se reclutan sujetos voluntarios. Una vez que se ha dado el consentimiento, se toma una muestra de sangre. A pesar del bajo riesgo, es teóricamente posible que la extracción de sangre pueda estar acompañada de complicaciones no graves (como hematoma, infección).

Beneficios: Los investigadores esperan nuevos conocimientos sobre el fenotipo y la terapia de pacientes con manifestaciones eosinofílicas del tracto respiratorio.