具有呼吸系统表现的嗜酸性粒细胞增多症的前瞻性登记与转化研究识别和表征嗜酸性粒细胞 (PROMETHEos)

简介：嗜酸性肺病的病因和治疗仍知之甚少。 对于个别形式的疾病，例如嗜酸性哮喘或嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA)，存在阻断白细胞介素 IL-5 或 IL-5 受体的新治疗方法。 呼吸道的嗜酸性粒细胞增多可以专门影响肺部或作为全身性疾病的一部分发生。 这些表现部分重叠并且在临床上难以区分（例如 嗜酸性粒细胞性哮喘、Samter 三联征、EGPA 或嗜酸性粒细胞增多综合征 (HES)）。 现在已知血液嗜酸性粒细胞计数与募集到气道的嗜酸性粒细胞水平相关。 然而，目前尚不清楚是否存在无临床相关性的血液嗜酸性粒细胞增多或是否存在器官损伤风险（例如 HES）。 因此，讨论了具有不同极化的嗜酸性粒细胞的不同亚型。

研究目的：将在因斯布鲁克大学医院建立嗜酸性粒细胞增多症和呼吸道症状患者的登记处。 将在非干预研究中前瞻性地评估病程。 本研究立足于三个主要的临床支柱，重点是嗜酸性细胞的进一步表征：

1. 患者将包括从先前应用抗 IL5 抗体美泊利单抗（通过医生从冻干盐生产和注射）转换为预混合笔（在家自行注射）的患者。
2. 此外，特别关注患有所谓的 Samter Triad 的患者。 在这些患者中，将在治疗过程中以跨学科的方式检查哮喘、鼻息肉和 NSAID 不耐受的控制情况。
3. 我们部门之前的临床研究表明，一些患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘或 Samter 三联征的患者可能代表淋巴 HES 的单一器质性或局限性表现。 通过测量该亚组中的其他趋化因子、体细胞突变和 FACS 参数来检验该假设，以验证克隆疾病。

此外，转化研究将通过 FACS 分析区分驻留和炎性嗜酸性粒细胞，并分别通过荧光显微镜、电子显微镜、基因芯片分析和脂质组学进一步表征上述疾病和健康对照中的嗜酸性粒细胞。

患者和方法：所有患有嗜酸性粒细胞增多症并伴有肺部受累并被诊断为嗜酸性粒细胞性哮喘、EGPA、Samter 三联征、HES 和嗜酸性粒细胞性肺炎并签署同意书的患者都包括在前瞻性登记中。 前提是他们在因斯布鲁克大学医院的呼吸科、耳鼻喉科、血液科或过敏科门诊登记。 研究人员将在研究过程中收集实验室分析、肺功能、影像学、骨髓活检、耳鼻喉科发现和过敏学发现。 此外，在常规血液测试期间收集额外的血液管，用于鉴定和表征嗜酸性粒细胞的亚型。

对患者的风险：患者不需要额外的检查、血液采样或侵入性措施。 因此，研究参与者没有额外的风险。

对照受试者的风险：为了能够将我们的结果与健康人群进行比较，招募了志愿者受试者。 在获得同意后，采集血样。 尽管风险较低，但从理论上讲，采血可能会伴有非严重并发症（如血肿、感染）。

益处：研究人员期望对具有呼吸道嗜酸性粒细胞表现的患者的表型和治疗有新的认识。