Registre prospectif de l'éosinophilie avec manifestations respiratoires avec recherche translationnelle identifiant et caractérisant les éosinophiles (PROMETHEos)

Introduction : L'étiologie et le traitement des maladies pulmonaires à éosinophiles sont encore mal connus. Pour certaines formes de maladies, telles que l'asthme à éosinophiles ou la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA), de nouvelles approches thérapeutiques existent qui bloquent l'interleukine IL-5 ou le récepteur de l'IL-5. Les manifestations éosinophiles des voies respiratoires peuvent affecter exclusivement les poumons ou survenir dans le cadre d'une maladie systémique. Les manifestations se chevauchent partiellement et sont cliniquement difficiles à différencier (par ex. asthme à éosinophiles, triade de Samter, EGPA ou syndrome hyperéosinophile (HES)). On sait maintenant que le nombre d'éosinophiles sanguins est en corrélation avec le niveau d'éosinophiles recrutés dans les voies respiratoires. Cependant, on ne sait toujours pas s'il existe une éosinophilie sanguine sans pertinence clinique ou s'il existe un risque de lésions organiques (par exemple dans le SHE). Par conséquent, différents sous-types d'éosinophiles avec une polarisation différente sont discutés.

Objectif de l'étude : Un registre des patients atteints d'éosinophilie et de manifestations respiratoires sera établi à l'hôpital universitaire d'Innsbruck. L'évolution de la maladie sera évaluée de manière prospective dans une étude non interventionnelle. Cette étude repose sur trois piliers cliniques principaux axés sur une caractérisation plus poussée des cellules éosinophiles :

1. Seront inclus les patients qui passent d'une application préalable de l'anticorps anti-IL5 mépolizumab (production et administration de l'injection du lyophysat par l'intermédiaire du médecin) au stylo pré-mélangé (auto-injection à domicile).
2. En outre, une attention particulière est accordée aux patients souffrant de la triade dite de Samter. Chez ces patients, le contrôle de l'asthme, des polypes nasaux et de l'intolérance aux AINS sera examiné de manière interdisciplinaire au cours du traitement.
3. Des études cliniques antérieures dans notre service indiquent que certains patients atteints d'asthme éosinophile sévère ou de la triade de Samter pourraient représenter une manifestation mono-organique ou limitée du SHE lymphoïde. Cette hypothèse est testée en mesurant des chimiokines supplémentaires, des mutations somatiques et des paramètres FACS dans ce sous-groupe pour vérifier une maladie clonale.

De plus, la recherche translationnelle différenciera les granulocytes éosinophiles résidents et inflammatoires par analyse FACS et les caractérisera davantage par microscopie à fluorescence, microscopie électronique, analyse par puce génétique et lipidomique, respectivement dans les maladies susmentionnées et chez les témoins sains.

Patients et méthodes : Tous les patients souffrant d'éosinophilie avec atteinte pulmonaire et diagnostiqués avec asthme à éosinophiles, EGPA, triade de Samter, HES et pneumonie à éosinophiles avec consentement signé sont inclus dans le registre prospectif. A condition qu'ils soient inscrits au service ambulatoire de pneumologie, ORL, hématologie ou allergologie de l'hôpital universitaire d'Innsbruck. Les enquêteurs recueilleront les analyses de laboratoire, la fonction pulmonaire, l'imagerie, les biopsies de la moelle osseuse, les résultats ORL et les résultats allergologiques au cours de l'étude. De plus, des tubes sanguins supplémentaires sont prélevés lors des tests sanguins de routine, qui sont utilisés pour identifier et caractériser les sous-types de granulocytes éosinophiles.

Risques pour les patients : Aucun examen supplémentaire, prélèvement sanguin ou mesure invasive n'est requis pour le patient. Ainsi, il n'y a pas de risque supplémentaire pour les participants à l'étude.

Risques pour les sujets témoins : Afin de pouvoir comparer nos résultats avec la population saine, des sujets volontaires sont recrutés. Après consentement, un prélèvement sanguin est effectué. Malgré le faible risque, il est théoriquement possible que le prélèvement sanguin s'accompagne de complications non graves (telles qu'un hématome, une infection).

Bénéfices : Les chercheurs s'attendent à de nouvelles connaissances sur le phénotype et le traitement des patients présentant des manifestations éosinophiles des voies respiratoires.