Prospektywny rejestr eozynofilii z objawami oddechowymi z badaniami translacyjnymi identyfikującymi i charakteryzującymi eozynofile (PROMETHEos)

Wstęp: Etiologia i terapia eozynofilowych chorób płuc są nadal słabo poznane. W przypadku poszczególnych postaci choroby, takich jak astma eozynofilowa lub ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA), istnieją nowe podejścia terapeutyczne, które blokują interleukinę IL-5 lub receptor IL-5. Objawy eozynofilowe w drogach oddechowych mogą dotyczyć wyłącznie płuc lub występować jako część choroby ogólnoustrojowej. Objawy częściowo się pokrywają i są klinicznie trudne do rozróżnienia (np. astma eozynofilowa, triada Samtera, EGPA lub zespół hipereozynofilowy (HES)). Obecnie wiadomo, że liczba eozynofili we krwi koreluje z poziomem eozynofilów rekrutowanych do dróg oddechowych. Jednak nadal nie jest jasne, czy występuje eozynofilia we krwi bez znaczenia klinicznego lub czy istnieje ryzyko uszkodzenia narządów (np. w HES). Dlatego omówiono różne podtypy eozynofili o różnej polaryzacji.

Cel pracy: W Szpitalu Uniwersyteckim w Innsbrucku zostanie utworzony rejestr pacjentów z eozynofilią i objawami ze strony układu oddechowego. Przebieg choroby zostanie oceniony prospektywnie w badaniu nieinterwencyjnym. Badanie to opiera się na trzech głównych filarach klinicznych, z naciskiem na dalszą charakterystykę komórek eozynofilowych:

1. Do badania zostaną włączeni pacjenci, którzy przestawili się z wcześniejszej aplikacji mepolizumabu przeciwciała anty-IL5 (wytwarzanie i podawanie zastrzyku z liofizatu przez lekarza) na wstępnie wymieszany wstrzykiwacz (samowstrzykiwanie w domu).
2. Ponadto szczególną uwagę poświęcono pacjentom cierpiącym na tzw. triadę Samtera. U tych pacjentów kontrola astmy, polipów nosa i nietolerancji NLPZ będzie badana w sposób interdyscyplinarny w trakcie leczenia.
3. Dotychczasowe badania kliniczne w naszej Klinice wskazują, że niektórzy pacjenci z ciężką astmą eozynofilową lub triadą Samtera mogą reprezentować monoorganiczną lub ograniczoną manifestację limfoidalnego HES. Ta hipoteza jest testowana przez pomiar dodatkowych chemokin, mutacji somatycznych i parametrów FACS w tej podgrupie w celu zweryfikowania choroby klonalnej.

Ponadto badania translacyjne pozwolą rozróżnić rezydujące i zapalne granulocyty eozynofilowe za pomocą analizy FACS i dalej scharakteryzować je za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej, mikroskopii elektronowej, analizy chipów genowych i lipidomiki, odpowiednio w wyżej wymienionych chorobach i zdrowych kontrolach.

Pacjenci i metody: Do rejestru prospektywnego włączani są wszyscy chorzy z eozynofilią z zajęciem płuc, u których rozpoznano astmę eozynofilową, EGPA, Samter Triad, HES oraz eozynofilowe zapalenie płuc za podpisaną zgodą. Pod warunkiem, że są zarejestrowani na oddziale ambulatoryjnym pneumonologii, laryngologii, hematologii lub alergologii Szpitala Uniwersyteckiego w Innsbrucku. Badacze będą gromadzić analizy laboratoryjne, czynności płuc, obrazowanie, biopsje szpiku kostnego, wyniki laryngologiczne i wyniki alergologiczne w trakcie badania. Ponadto podczas rutynowych badań krwi pobierane są dodatkowe probówki, które służą do identyfikacji i charakterystyki podtypów granulocytów kwasochłonnych.

Zagrożenia dla pacjentów: Nie są wymagane żadne dodatkowe badania, pobieranie krwi ani zabiegi inwazyjne. Nie ma więc dodatkowego ryzyka dla uczestników badania.

Zagrożenia dla osób kontrolnych: Aby móc porównać nasze wyniki ze zdrową populacją, rekrutujemy ochotników. Po wyrażeniu zgody pobierana jest próbka krwi. Pomimo niskiego ryzyka teoretycznie możliwe jest, że pobraniu krwi mogą towarzyszyć niegroźne powikłania (takie jak krwiak, infekcja).

Korzyści: Badacze oczekują nowego wglądu w fenotyp i terapię pacjentów z eozynofilowymi objawami dróg oddechowych.