Registro prospettico di eosinofilia con manifestazioni respiratorie con ricerca traslazionale che identifica e caratterizza gli eosinofili (PROMETHEos)

Introduzione: L'eziologia e la terapia delle malattie polmonari eosinofile sono ancora poco conosciute. Per singole forme di malattia, come l'asma eosinofilo o la granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA), esistono nuovi approcci terapeutici che bloccano l'interleuchina IL-5 o il recettore IL-5. Le manifestazioni eosinofile delle vie respiratorie possono interessare esclusivamente i polmoni o manifestarsi come parte di una malattia sistemica. Le manifestazioni si sovrappongono parzialmente e sono clinicamente difficili da differenziare (ad es. asma eosinofilo, Samter Triad, EGPA o sindrome ipereosinofila (HES)). È ormai noto che la conta degli eosinofili nel sangue è correlata al livello di eosinofili reclutati nelle vie aeree. Tuttavia, non è ancora chiaro se vi sia un'eosinofilia ematica senza rilevanza clinica o se vi sia un rischio di danno d'organo (ad es. in HES). Quindi, vengono discussi diversi sottotipi di eosinofili con diversa polarizzazione.

Scopo dello studio: Sarà istituito un registro di pazienti con eosinofilia e manifestazioni respiratorie presso l'Ospedale Universitario di Innsbruck. Il decorso della malattia sarà valutato in modo prospettico in uno studio non interventistico. Questo studio si basa su tre pilastri clinici principali con particolare attenzione all'ulteriore caratterizzazione delle cellule eosinofile:

1. Saranno inclusi i pazienti che passano da una precedente applicazione dell'anticorpo anti-IL5 mepolizumab (produzione e somministrazione dell'iniezione da liofisato tramite il medico) alla penna premiscelata (autoiniezione a domicilio).
2. Inoltre, un'attenzione particolare è rivolta ai pazienti affetti dalla cosiddetta Triade Samter. In questi pazienti, il controllo dell'asma, dei polipi nasali e dell'intolleranza ai FANS sarà esaminato in modo interdisciplinare durante il corso del trattamento.
3. Precedenti studi clinici presso il nostro Dipartimento indicano che alcuni pazienti con grave asma eosinofilo o Triade di Samter potrebbero rappresentare una manifestazione monoorganica o limitata di HES linfoide. Questa ipotesi viene testata misurando ulteriori chemochine, mutazioni somatiche e parametri FACS in questo sottogruppo per verificare una malattia clonale.

Inoltre, la ricerca traslazionale differenzierà i granulociti eosinofili residenti e infiammatori mediante analisi FACS e li caratterizzerà ulteriormente mediante microscopia a fluorescenza, microscopia elettronica, analisi di chip genici e lipidomica, rispettivamente nelle suddette malattie e nei controlli sani.

Pazienti e metodi: tutti i pazienti affetti da eosinofilia con coinvolgimento polmonare a cui è stata diagnosticata asma eosinofila, EGPA, Samter Triad, HES e polmonite eosinofila con consenso firmato sono inclusi nel registro prospettico. A condizione che siano registrati presso l'ambulatorio di pneumologia, otorinolaringoiatria, ematologia o allergologia presso l'ospedale universitario di Innsbruck. Gli investigatori raccoglieranno analisi di laboratorio, funzionalità polmonare, imaging, biopsie del midollo osseo, risultati ENT e risultati allergologici nel corso dello studio. Inoltre, durante gli esami del sangue di routine vengono raccolte ulteriori provette di sangue, utilizzate per identificare e caratterizzare i sottotipi di granulociti eosinofili.

Rischi per i pazienti: per il paziente non sono richiesti ulteriori esami, prelievi di sangue o misure invasive. Pertanto, non vi è alcun rischio aggiuntivo per i partecipanti allo studio.

Rischi per i soggetti di controllo: per poter confrontare i nostri risultati con la popolazione sana, vengono reclutati soggetti volontari. Dopo aver dato il consenso, viene prelevato un campione di sangue. Nonostante il basso rischio, è teoricamente possibile che il prelievo di sangue possa essere accompagnato da complicanze non gravi (come ematoma, infezione).

Benefici: i ricercatori si aspettano nuove informazioni sul fenotipo e sulla terapia dei pazienti con manifestazioni eosinofile del tratto respiratorio.