Prospectief register van eosinofilie met respiratoire manifestaties met translationeel onderzoek Identificatie en karakterisering van eosinofielen (PROMETHEos)

Inleiding: De etiologie en therapie van eosinofiele longziekten zijn nog steeds slecht begrepen. Voor individuele ziektevormen, zoals eosinofiele astma of eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA), bestaan ​​er nieuwe therapeutische benaderingen die de interleukine IL-5- of de IL-5-receptor blokkeren. Eosinofiele manifestaties van de luchtwegen kunnen uitsluitend de longen aantasten of optreden als onderdeel van een systemische ziekte. De manifestaties overlappen elkaar gedeeltelijk en zijn klinisch moeilijk te differentiëren (bijv. eosinofiel astma, Samter Triad, EGPA of hypereosinofiel syndroom (HES)). Het is nu bekend dat het aantal eosinofielen in het bloed correleert met het niveau van eosinofielen dat naar de luchtwegen wordt gerekruteerd. Het is echter nog steeds onduidelijk of er sprake is van eosinofilie in het bloed zonder klinische relevantie of dat er een risico is op orgaanschade (bijvoorbeeld bij HES). Daarom worden verschillende subtypes van eosinofielen met verschillende polarisatie besproken.

Doel van de studie: Een register van patiënten met eosinofilie en respiratoire manifestatie zal worden opgezet in het Universitair Ziekenhuis van Innsbruck. Het verloop van de ziekte zal prospectief worden geëvalueerd in een niet-interventionele studie. Deze studie steunt op drie klinische hoofdpijlers met focus op verdere karakterisering van eosinofiele cellen:

1. Er zullen patiënten worden opgenomen die overstappen van een eerdere toepassing van het anti-IL5-antilichaam mepolizumab (productie en toediening van de injectie van lyofysaat via de arts) naar de voorgemengde pen (zelfinjectie thuis).
2. Verder wordt speciale aandacht besteed aan patiënten die lijden aan de zogenaamde Samter-triade. Bij deze patiënten zal tijdens de behandeling de beheersing van astma, neuspoliepen en NSAID-intolerantie interdisciplinair worden onderzocht.
3. Eerdere klinische studies op onze afdeling geven aan dat sommige patiënten met ernstige eosinofiele astma of Samter Triad een mono-organische of beperkte manifestatie van lymfoïde HES kunnen vertegenwoordigen. Deze hypothese wordt getest door aanvullende chemokines, somatische mutaties en FACS-parameters in deze subgroep te meten om een ​​klonale ziekte te verifiëren.

Bovendien zal translationeel onderzoek residente en inflammatoire eosinofiele granulocyten differentiëren door middel van FACS-analyse en ze verder karakteriseren door middel van fluorescentiemicroscopie, elektronenmicroscopie, genchipanalyse en lipidomics, respectievelijk bij de bovengenoemde ziekten en bij gezonde controles.

Patiënten en methoden: Alle patiënten die lijden aan eosinofilie met pulmonale betrokkenheid en die gediagnosticeerd zijn met eosinofiele astma, EGPA, Samter Triad, HES en eosinofiele pneumonie met ondertekende toestemming worden opgenomen in het prospectieve register. Op voorwaarde dat ze zijn geregistreerd bij de polikliniek pneumologie, KNO, hematologie of allergologie van het Universitair Ziekenhuis Innsbruck. De onderzoekers zullen in de loop van het onderzoek laboratoriumanalyses, longfunctie, beeldvorming, beenmergbiopten, KNO-bevindingen en allergologische bevindingen verzamelen. Bovendien worden tijdens routinematige bloedtesten extra bloedbuisjes verzameld, die worden gebruikt om subtypes van eosinofiele granulocyten te identificeren en te karakteriseren.

Risico's voor patiënten: Er zijn geen aanvullende onderzoeken, bloedafnames of invasieve maatregelen vereist voor de patiënt. Er is dus geen extra risico voor studiedeelnemers.

Risico's voor controlepersonen: Om onze resultaten te kunnen vergelijken met de gezonde populatie, worden vrijwillige proefpersonen geworven. Na toestemming wordt er bloed afgenomen. Ondanks het lage risico is het theoretisch mogelijk dat bloedafname gepaard gaat met niet-ernstige complicaties (zoals hematoom, infectie).

Voordelen: De onderzoekers verwachten nieuwe inzichten in fenotype en therapie van patiënten met eosinofiele manifestaties van de luchtwegen.