A légúti megnyilvánulásokkal járó eozinofília leendő regisztere transzlációs kutatással Az eozinofilek azonosítása és jellemzése (PROMETHEos)

Bevezetés: Az eozinofil tüdőbetegségek etiológiája és terápiája még mindig kevéssé ismert. A betegség egyedi formáira, például az eozinofil asztmára vagy az eozinofil granulomatózisra polyangiitisszel (EGPA) új terápiás megközelítések léteznek, amelyek blokkolják az interleukin IL-5-öt vagy az IL-5 receptort. A légutak eozinofil megnyilvánulásai kizárólag a tüdőt érinthetik, vagy szisztémás betegség részeként fordulhatnak elő. A megnyilvánulások részben átfedik egymást, és klinikailag nehezen megkülönböztethetők (pl. eozinofil asztma, Samter Triad, EGPA vagy hipereozinofil szindróma (HES)). Ma már ismert, hogy a vér eozinofilszáma korrelál a légutakba toborzott eozinofilek szintjével. Mindazonáltal még mindig nem világos, hogy létezik-e klinikailag nem releváns véreozinofília, vagy fennáll-e a szervkárosodás veszélye (például HES-ben). Ezért az eozinofilek különböző altípusait tárgyalják, amelyek eltérő polarizációval rendelkeznek.

A tanulmány célja: Az innsbrucki egyetemi kórházban létrejön az eozinofíliás és légúti manifesztációban szenvedő betegek nyilvántartása. A betegség lefolyását egy nem-beavatkozásos vizsgálatban prospektíven értékelik. Ez a tanulmány három fő klinikai pilléren áll, és az eozinofil sejtek további jellemzésére összpontosít:

1. Azokat a betegeket is bevonják, akik az anti-IL5 antitest mepolizumab korábbi alkalmazásáról (az injekció előállítása és beadása liofizátumból az orvoson keresztül) az előre összekevert injekciós tollra (otthoni öninjekciózás) váltanak.
2. Különös figyelmet fordítanak továbbá az úgynevezett Samter-triádban szenvedő betegekre. Ezeknél a betegeknél az asztma, az orrpolipok és az NSAID intolerancia kontrollját interdiszciplináris módon vizsgálják a kezelés során.
3. Az osztályunkon végzett korábbi klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy egyes súlyos eozinofil asztmában vagy Samter-triádban szenvedő betegeknél a limfoid HES monoorganikus vagy korlátozott manifesztációja lehet. Ezt a hipotézist további kemokinek, szomatikus mutációk és FACS-paraméterek mérésével tesztelik ebben az alcsoportban a klonális betegség igazolására.

Emellett a transzlációs kutatások FACS analízissel megkülönböztetik a rezidens és gyulladásos eozinofil granulocitákat, és tovább jellemzik őket fluoreszcens mikroszkóppal, elektronmikroszkóppal, génchip analízissel és lipidomikával a fent említett betegségekben, illetve egészséges kontrollokban.

Betegek és módszerek: Minden tüdőérintett eosinophiliában szenvedő beteg, akinél eozinofil asztmát, EGPA-t, Samter Triad-t, HES-t és eozinofil tüdőgyulladást diagnosztizáltak aláírt beleegyezéssel, szerepel a leendő regiszterben. Feltéve, hogy regisztrálva vannak az Innsbrucki Egyetemi Kórház pneumológiai, fül-orr-gégészeti, hematológiai vagy allergológiai osztályán. A kutatók laboratóriumi elemzéseket, tüdőfunkciókat, képalkotást, csontvelő-biopsziát, fül-orr-gégészeti leleteket és allergológiai leleteket gyűjtenek a vizsgálat során. Ezenkívül a rutin vérvizsgálatok során további vércsöveket vesznek, amelyeket az eozinofil granulociták altípusainak azonosítására és jellemzésére használnak.

Kockázatok a betegek számára: Nincs szükség további vizsgálatokra, vérvételre vagy invazív intézkedésekre a beteg számára. Így a vizsgálatban résztvevők számára nincs további kockázat.

Kockázatok a kontroll alanyok számára: Annak érdekében, hogy eredményeinket összehasonlíthassuk az egészséges populációval, önkéntes alanyokat veszünk fel. A beleegyezés megadása után vérmintát vesznek. Az alacsony kockázat ellenére elméletileg elképzelhető, hogy a vérvétel nem súlyos szövődményekkel (például haematoma, fertőzés) társulhat.

Előnyök: A kutatók új betekintést várnak a légutak eozinofil megnyilvánulásaiban szenvedő betegek fenotípusáról és terápiájáról.