Prospektiv register över eosinofili med andningsmanifestationer med translationell forskning som identifierar och karakteriserar eosinofiler (PROMETHEos)

Inledning: Etiologin och behandlingen av eosinofila lungsjukdomar är fortfarande dåligt förstådda. För individuella former av sjukdomar, såsom eosinofil astma eller eosinofil granulomatos med polyangiit (EGPA), finns det nya terapeutiska tillvägagångssätt som blockerar interleukin IL-5 eller IL-5 receptorn. Eosinofila manifestationer av luftvägarna kan uteslutande påverka lungorna eller uppstå som en del av en systemisk sjukdom. Manifestationerna överlappar delvis och är kliniskt svåra att särskilja (t.ex. eosinofil astma, Samter Triad, EGPA eller hypereosinofilt syndrom (HES)). Det är nu känt att antalet eosinofiler i blodet korrelerar med nivån av eosinofiler som rekryteras till luftvägarna. Det är dock fortfarande oklart om det finns en blodeosinofili utan klinisk relevans eller om det finns risk för organskador (t.ex. vid HES). Därför diskuteras olika subtyper av eosinofiler med olika polarisation.

Syfte med studien: Ett register över patienter med eosinofili och respiratoriska manifestationer kommer att upprättas vid universitetssjukhuset i Innsbruck. Sjukdomsförloppet kommer att utvärderas prospektivt i en icke-interventionsstudie. Denna studie står på tre kliniska huvudpelare med fokus på ytterligare karakterisering av eosinofila celler:

1. Patienter kommer att inkluderas som byter från en tidigare applicering av anti-IL5-antikroppen mepolizumab (produktion och administrering av injektionen från lyofysat genom läkaren) till den färdigblandade pennan (självinjektion hemma).
2. Vidare läggs särskilt fokus på patienter som lider av den så kallade Samtertriaden. Hos dessa patienter kommer kontrollen av astma, näspolyper och NSAID-intolerans att undersökas på ett tvärvetenskapligt sätt under behandlingsförloppet.
3. Tidigare kliniska studier vid vår avdelning indikerar att vissa patienter med svår eosinofil astma eller Samter Triad kan representera en monoorganisk eller begränsad manifestation av lymfoid HES. Denna hypotes testas genom att mäta ytterligare kemokiner, somatiska mutationer och FACS-parametrar i denna undergrupp för att verifiera en klonal sjukdom.

Dessutom kommer translationell forskning att differentiera residenta och inflammatoriska eosinofila granulocyter genom FACS-analys och ytterligare karakterisera dem genom fluorescensmikroskopi, elektronmikroskopi, genchipanalys och lipidomi, i de ovan nämnda sjukdomarna respektive i friska kontroller.

Patienter och metoder: Alla patienter som lider av eosinofili med lungpåverkan som diagnostiseras med eosinofil astma, EGPA, Samter Triad, HES och eosinofil lunginflammation med undertecknat samtycke ingår i det prospektiva registret. Förutsatt att de är registrerade på polikliniken för pneumologi, ÖNH, hematologi eller allergologi vid universitetssjukhuset Innsbruck. Utredarna kommer att samla in laboratorieanalyser, lungfunktion, avbildning, benmärgsbiopsier, ÖNH-fynd och allergiska fynd under studiens gång. Dessutom samlas ytterligare blodrör in under rutinmässiga blodprover, som används för att identifiera och karakterisera undertyper av eosinofila granulocyter.

Risker för patienter: Inga ytterligare undersökningar, blodprovstagning eller invasiva åtgärder krävs för patienten. Det finns alltså ingen ytterligare risk för studiedeltagare.

Risker för kontrollpersoner: För att kunna jämföra våra resultat med den friska befolkningen rekryteras frivilliga försökspersoner. Efter att samtycke lämnats tas ett blodprov. Trots den låga risken är det teoretiskt möjligt att blodprovstagning kan åtföljas av icke-svåra komplikationer (som hematom, infektion).

Fördelar: Utredarna förväntar sig nya insikter om fenotyp och terapi av patienter med eosinofila manifestationer av luftvägarna.