Hengityselimistön eosinofilian mahdollinen rekisteri translaatiotutkimuksen avulla eosinofiilien tunnistaminen ja karakterisointi (PROMETHEos)

Johdanto: Eosinofiilisten keuhkosairauksien etiologia ja hoito ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Yksittäisille sairausmuodoille, kuten eosinofiiliselle astmalle tai eosinofiiliselle granulomatoosille, johon liittyy polyangiiitti (EGPA), on olemassa uusia terapeuttisia lähestymistapoja, jotka estävät interleukiini-IL-5- tai IL-5-reseptorin. Hengitysteiden eosinofiiliset ilmenemismuodot voivat vaikuttaa yksinomaan keuhkoihin tai esiintyä osana systeemistä sairautta. Ilmoitukset menevät osittain päällekkäin ja ovat kliinisesti vaikeasti erotettavissa (esim. eosinofiilinen astma, Samter Triad, EGPA tai hypereosinofiilinen oireyhtymä (HES)). Nyt tiedetään, että veren eosinofiilien määrä korreloi hengitysteihin värvättyjen eosinofiilien tason kanssa. On kuitenkin edelleen epäselvää, onko kyseessä veren eosinofilia, jolla ei ole kliinistä merkitystä, tai onko olemassa elinvaurion riski (esim. Siksi käsitellään erilaisia ​​eosinofiilien alatyyppejä, joilla on erilainen polarisaatio.

Tutkimuksen tavoite: Innsbruckin yliopistolliseen sairaalaan perustetaan rekisteri potilaista, joilla on eosinofiliaa ja hengityselimiä. Sairauden kulkua arvioidaan prospektiivisesti ei-interventiotutkimuksessa. Tämä tutkimus perustuu kolmeen pääasialliseen kliiniseen pilariin ja keskittyy eosinofiilisten solujen karakterisointiin:

1. Mukaan otetaan potilaat, jotka vaihtavat aiemmasta anti-IL5-vasta-aineen mepolitsumabista (injektion valmistus ja anto lyofysaatista lääkärin kautta) esisekoitettuun kynään (itseruiske kotona).
2. Lisäksi erityistä huomiota kiinnitetään potilaisiin, jotka kärsivät niin sanotusta Samter-triadista. Näillä potilailla astman, nenäpolyyppien ja NSAID-intoleranssin hallintaa tutkitaan monialaisesti hoidon aikana.
3. Aiemmat kliiniset tutkimukset osastollamme osoittavat, että joillakin potilailla, joilla on vaikea eosinofiilinen astma tai Samter Triad, voi olla mono-orgaaninen tai rajoitettu lymfoidisen HES:n ilmentymä. Tämä hypoteesi testataan mittaamalla lisää kemokiineja, somaattisia mutaatioita ja FACS-parametreja tässä alaryhmässä kloonisen taudin varmistamiseksi.

Lisäksi translaatiotutkimuksessa erotellaan FACS-analyysillä elävät ja tulehdukselliset eosinofiiliset granulosyytit ja karakterisoidaan niitä edelleen fluoresenssimikroskopialla, elektronimikroskopialla, geenisiruanalyysillä ja lipidomiikan avulla, vastaavasti edellä mainituissa sairauksissa ja terveissä verrokeissa.

Potilaat ja menetelmät: Kaikki potilaat, jotka kärsivät eosinofiilistä, johon liittyy keuhkosairauksia, joilla on diagnosoitu eosinofiilinen astma, EGPA, Samter Triad, HES ja eosinofiilinen keuhkokuume allekirjoitettuna suostumuksella, sisällytetään mahdolliseen rekisteriin. Edellyttäen, että heidät on rekisteröity Innsbruckin yliopistollisen sairaalan pneumologian, ENT, hematologian tai allergologian avohoitoon. Tutkijat keräävät laboratorioanalyysit, keuhkojen toiminnan, kuvantamisen, luuytimen biopsiat, ENT-löydökset ja allergologiset löydökset tutkimuksen aikana. Lisäksi rutiininomaisissa verikokeissa kerätään lisää veriputkia, joita käytetään eosinofiilisten granulosyyttien alatyyppien tunnistamiseen ja karakterisointiin.

Riskit potilaille: Potilaalta ei vaadita lisätutkimuksia, verinäytteitä tai invasiivisia toimenpiteitä. Siten tutkimukseen osallistuneille ei aiheudu ylimääräistä riskiä.

Riskit kontrollihenkilöille: Jotta voimme verrata tuloksiamme terveen väestön kanssa, rekrytoidaan vapaaehtoisia koehenkilöitä. Suostumuksen antamisen jälkeen otetaan verinäyte. Pienestä riskistä huolimatta on teoriassa mahdollista, että verinäytteenottoon voi liittyä ei-vakavia komplikaatioita (kuten hematooma, infektio).

Hyödyt: Tutkijat odottavat uusia näkemyksiä hengitysteiden eosinofiilisiä ilmenemismuotoja sairastavien potilaiden fenotyypistä ja hoidosta.