Registro Prospectivo de Eosinofilia com Manifestações Respiratórias Com Pesquisa Translacional Identificando e Caracterizando Eosinófilos (PROMETHEos)

Introdução: A etiologia e a terapêutica das doenças pulmonares eosinofílicas ainda são pouco compreendidas. Para formas individuais de doença, como asma eosinofílica ou granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA), existem novas abordagens terapêuticas que bloqueiam a interleucina IL-5 ou o receptor de IL-5. As manifestações eosinofílicas do trato respiratório podem afetar exclusivamente os pulmões ou ocorrer como parte de uma doença sistêmica. As manifestações se sobrepõem parcialmente e são clinicamente difíceis de diferenciar (p. asma eosinofílica, Samter Triad, EGPA ou síndrome hipereosinofílica (HES)). Sabe-se agora que a contagem de eosinófilos no sangue se correlaciona com o nível de eosinófilos recrutados para as vias aéreas. No entanto, ainda não está claro se há eosinofilia sanguínea sem relevância clínica ou se há risco de lesão de órgãos (por exemplo, na SHE). Assim, diferentes subtipos de eosinófilos com diferentes polarizações são discutidos.

Objetivo do estudo: Um registro de pacientes com eosinofilia e manifestação respiratória será estabelecido no Hospital Universitário de Innsbruck. O curso da doença será avaliado prospectivamente em um estudo não intervencional. Este estudo se baseia em três pilares clínicos principais com foco na caracterização adicional de células eosinófilas:

1. Serão incluídos os doentes que mudem de uma aplicação anterior do anticorpo anti-IL5 mepolizumab (produção e administração da injeção de liofisato através do médico) para a caneta pré-misturada (auto-injeção em casa).
2. Além disso, um foco especial é dado aos pacientes que sofrem da chamada tríade de Samter. Nesses pacientes, o controle da asma, pólipos nasais e intolerância a AINEs será examinado de forma interdisciplinar durante o tratamento.
3. Estudos clínicos anteriores em nosso departamento indicam que alguns pacientes com asma eosinofílica grave ou tríade de Samter podem representar uma manifestação monoorgânica ou limitada de HES linfoide. Esta hipótese é testada medindo quimiocinas adicionais, mutações somáticas e parâmetros FACS neste subgrupo para verificar uma doença clonal.

Além disso, a pesquisa translacional irá diferenciar granulócitos eosinofílicos residentes e inflamatórios por análise FACS e caracterizá-los ainda mais por microscopia de fluorescência, microscopia eletrônica, análise de chip genético e lipidômica, nas doenças acima mencionadas e em controles saudáveis, respectivamente.

Pacientes e métodos: Todos os pacientes que sofrem de eosinofilia com envolvimento pulmonar diagnosticados com asma eosinofílica, EGPA, Samter Triad, HES e pneumonia eosinofílica com consentimento assinado são incluídos no registro prospectivo. Desde que estejam registrados no ambulatório de pneumologia, otorrinolaringologia, hematologia ou alergologia do University Hospital Innsbruck. Os investigadores coletarão análises laboratoriais, função pulmonar, imagem, biópsias de medula óssea, achados otorrinolaringológicos e achados alergológicos ao longo do estudo. Além disso, tubos de sangue adicionais são coletados durante exames de sangue de rotina, que são usados ​​para identificar e caracterizar subtipos de granulócitos eosinofílicos.

Riscos para os pacientes: Não são necessários exames adicionais, coleta de sangue ou medidas invasivas para o paciente. Assim, não há risco adicional para os participantes do estudo.

Riscos para indivíduos de controle: Para poder comparar nossos resultados com a população saudável, voluntários são recrutados. Após o consentimento, uma amostra de sangue é coletada. Apesar do baixo risco, é teoricamente possível que a coleta de sangue possa ser acompanhada de complicações não graves (como hematoma, infecção).

Benefícios: Os investigadores esperam novos insights sobre fenótipo e terapia de pacientes com manifestações eosinofílicas do trato respiratório.