Проспективный регистр эозинофилии с респираторными проявлениями с трансляционными исследованиями по выявлению и характеристике эозинофилов (PROMETHEos)

Введение. Этиология и терапия эозинофильных заболеваний легких до сих пор недостаточно изучены. Для отдельных форм заболевания, таких как эозинофильная астма или эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA), существуют новые терапевтические подходы, которые блокируют интерлейкин IL-5 или рецептор IL-5. Эозинофильные проявления респираторного тракта могут поражать исключительно легкие или возникать как часть системного заболевания. Проявления частично перекрываются и клинически трудно дифференцируются (например, эозинофильная астма, триада Самтера, ЭГПА или гиперэозинофильный синдром (ГЭС)). В настоящее время известно, что количество эозинофилов в крови коррелирует с уровнем эозинофилов, попавших в дыхательные пути. Однако до сих пор неясно, существует ли эозинофилия крови без клинического значения или существует риск повреждения органов (например, при ГЭК). Следовательно, обсуждаются разные подтипы эозинофилов с разной поляризацией.

Цель исследования: в Университетской больнице Инсбрука будет создан регистр пациентов с эозинофилией и респираторными проявлениями. Течение заболевания будет оцениваться проспективно в неинтервенционном исследовании. Это исследование основано на трех основных клинических столпах с упором на дальнейшую характеристику эозинофильных клеток:

1. Будут включены пациенты, которые переходят от предыдущего применения меполизумаба к антителу против IL5 (изготовление и введение инъекции из лиофизата через врача) на предварительно смешанную ручку (самостоятельная инъекция в домашних условиях).
2. Кроме того, особое внимание уделяется пациентам, страдающим так называемой триадой Самтера. У этих пациентов контроль над астмой, назальными полипами и непереносимостью НПВП будет изучаться междисциплинарным образом в течение курса лечения.
3. Предыдущие клинические исследования, проведенные в нашем отделении, показывают, что у некоторых пациентов с тяжелой эозинофильной астмой или триадой Самтера может наблюдаться моноорганное или ограниченное проявление лимфоидного ГЭК. Эта гипотеза проверяется путем измерения дополнительных хемокинов, соматических мутаций и параметров FACS в этой подгруппе для подтверждения клонального заболевания.

Кроме того, трансляционное исследование позволит дифференцировать резидентные и воспалительные эозинофильные гранулоциты с помощью анализа FACS и дополнительно охарактеризовать их с помощью флуоресцентной микроскопии, электронной микроскопии, анализа генных чипов и липидомики при вышеупомянутых заболеваниях и у здоровых людей, соответственно.

Пациенты и методы: все пациенты, страдающие эозинофилией с поражением легких, у которых диагностирована эозинофильная астма, ЭГПА, триада Самтера, ГЭК и эозинофильная пневмония с подписанного согласия, включены в проспективный регистр. При условии, что они зарегистрированы в амбулаторном отделении пульмонологии, ЛОР, гематологии или аллергологии Университетской клиники Инсбрука. Исследователи соберут лабораторные анализы, функцию легких, визуализацию, биопсию костного мозга, данные ЛОР и аллергологические данные в ходе исследования. Кроме того, во время рутинных анализов крови берут дополнительные пробирки с кровью, которые используются для идентификации и характеристики подтипов эозинофильных гранулоцитов.

Риски для пациентов: Никаких дополнительных обследований, забора крови или инвазивных мероприятий пациенту не требуется. Таким образом, дополнительный риск для участников исследования отсутствует.

Риски для контрольных субъектов: Чтобы иметь возможность сравнить наши результаты со здоровой популяцией, были набраны добровольцы. После получения согласия берется образец крови. Несмотря на низкий риск, теоретически возможно, что забор крови может сопровождаться нетяжелыми осложнениями (такими как гематома, инфекция).

Преимущества: Исследователи ожидают нового понимания фенотипа и терапии пациентов с эозинофильными проявлениями респираторного тракта.