Prospektivní registr eozinofilie s respiračními projevy s translačním výzkumem identifikace a charakterizace eozinofilů (PROMETHEos)

Úvod: Etiologie a terapie eozinofilních plicních onemocnění jsou stále nedostatečně objasněny. Pro jednotlivé formy onemocnění, jako je eozinofilní astma nebo eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA), existují nové terapeutické přístupy, které blokují interleukin IL-5 nebo receptor IL-5. Eozinofilní projevy dýchacího traktu mohou postihnout výhradně plíce nebo se mohou objevit jako součást systémového onemocnění. Projevy se částečně překrývají a je klinicky obtížné je odlišit (např. eozinofilní astma, Samterova triáda, EGPA nebo hypereozinofilní syndrom (HES)). Nyní je známo, že počty eozinofilů v krvi korelují s hladinou eozinofilů rekrutovaných do dýchacích cest. Stále však není jasné, zda existuje krevní eozinofilie bez klinického významu nebo zda existuje riziko poškození orgánů (např. u HES). Proto jsou diskutovány různé podtypy eozinofilů s různou polarizací.

Cíl studie: Ve Fakultní nemocnici v Innsbrucku bude založen registr pacientů s eozinofilií a respiračními projevy. Průběh onemocnění bude hodnocen prospektivně v neintervenční studii. Tato studie stojí na třech hlavních klinických pilířích se zaměřením na další charakterizaci eozinofilních buněk:

1. Budou zařazeni pacienti, kteří přejdou z předchozí aplikace anti-IL5 protilátky mepolizumab (výroba a aplikace injekce z lyofyzátu prostřednictvím lékaře) na předem namíchané pero (samoaplikace doma).
2. Dále je zvláštní pozornost věnována pacientům trpícím tzv. Samter triádou. U těchto pacientů bude v průběhu léčby interdisciplinárně zkoumána kontrola astmatu, nosních polypů a intolerance NSAID.
3. Předchozí klinické studie na naší klinice naznačují, že někteří pacienti s těžkým eozinofilním astmatem nebo Samter Triad by mohli představovat monoorganický nebo omezený projev lymfoidního HES. Tato hypotéza je testována měřením dalších chemokinů, somatických mutací a parametrů FACS v této podskupině pro ověření klonálního onemocnění.

Kromě toho bude translační výzkum rozlišovat rezidentní a zánětlivé eozinofilní granulocyty pomocí FACS analýzy a dále je charakterizovat fluorescenční mikroskopií, elektronovou mikroskopií, analýzou genových čipů a lipidomikou u výše uvedených onemocnění a u zdravých kontrol.

Pacienti a metody: Do prospektivního registru jsou zařazeni všichni pacienti s eozinofilií s plicním postižením, u kterých je diagnostikováno eozinofilní astma, EGPA, Samter Triad, HES a eozinofilní pneumonie s podepsaným souhlasem. Za předpokladu, že jsou registrováni na pneumologické, ORL, hematologické nebo alergologické ambulanci Fakultní nemocnice Innsbruck. Vyšetřovatelé budou v průběhu studie shromažďovat laboratorní analýzy, funkce plic, zobrazování, biopsie kostní dřeně, ORL nálezy a alergologické nálezy. Kromě toho se během rutinních krevních testů odebírají další krevní zkumavky, které se používají k identifikaci a charakterizaci podtypů eozinofilních granulocytů.

Rizika pro pacienty: U pacienta nejsou nutná žádná další vyšetření, odběry krve ani invazivní opatření. Pro účastníky studie tedy neexistuje žádné další riziko.

Rizika pro kontrolní subjekty: Aby bylo možné porovnat naše výsledky se zdravou populací, byli vybráni dobrovolníci. Po udělení souhlasu je odebrán vzorek krve. I přes nízké riziko je teoreticky možné, že odběr krve může provázet nezávažné komplikace (jako je hematom, infekce).

Přínos: Výzkumníci očekávají nové poznatky o fenotypu a terapii pacientů s eozinofilními projevy dýchacího traktu.