Prospektivt register over eosinofili med respiratoriske manifestationer med translationel forskning, der identificerer og karakteriserer eosinofiler (PROMETHEos)

Indledning: Ætiologien og behandlingen af ​​eosinofile lungesygdomme er stadig dårligt forstået. For individuelle sygdomsformer, såsom eosinofil astma eller eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA), eksisterer der nye terapeutiske tilgange, der blokerer interleukin IL-5 eller IL-5 receptoren. Eosinofile manifestationer af luftvejene kan udelukkende påvirke lungerne eller forekomme som en del af en systemisk sygdom. Manifestationerne overlapper delvist og er klinisk vanskelige at differentiere (f.eks. eosinofil astma, Samter Triad, EGPA eller hypereosinofilt syndrom (HES)). Det er nu kendt, at blodets eosinofiltal korrelerer med niveauet af eosinofiler rekrutteret til luftvejene. Det er dog stadig uklart, om der er en blodeosinofili uden klinisk relevans, eller om der er risiko for organskade (f.eks. ved HES). Derfor diskuteres forskellige undertyper af eosinofiler med forskellig polarisering.

Formålet med undersøgelsen: Et register over patienter med eosinofili og respiratorisk manifestation vil blive etableret på universitetshospitalet i Innsbruck. Sygdomsforløbet vil blive evalueret prospektivt i et ikke-interventionsstudie. Denne undersøgelse står på tre kliniske hovedsøjler med fokus på yderligere karakterisering af eosinofile celler:

1. Patienter vil blive inkluderet, som skifter fra en tidligere påføring af anti-IL5 antistoffet mepolizumab (produktion og administration af injektionen fra lyofysat gennem lægen) til den færdigblandede pen (selvinjektion i hjemmet).
2. Endvidere er der særligt fokus på patienter, der lider af den såkaldte Samter Triade. Hos disse patienter vil kontrollen af ​​astma, næsepolypper og NSAID-intolerance blive undersøgt på en tværfaglig måde i løbet af behandlingen.
3. Tidligere kliniske undersøgelser på vores afdeling indikerer, at nogle patienter med svær eosinofil astma eller Samter Triad kunne repræsentere en monoorganisk eller begrænset manifestation af lymfoid HES. Denne hypotese testes ved at måle yderligere kemokiner, somatiske mutationer og FACS-parametre i denne undergruppe for at verificere en klonal sygdom.

Derudover vil translationel forskning differentiere residente og inflammatoriske eosinofile granulocytter ved FACS-analyse og yderligere karakterisere dem ved fluorescensmikroskopi, elektronmikroskopi, genchipanalyse og lipidomik, i henholdsvis de ovennævnte sygdomme og i raske kontroller.

Patienter og metoder: Alle patienter, der lider af eosinofili med lungepåvirkning, og som er diagnosticeret med eosinofil astma, EGPA, Samter Triad, HES og eosinofil lungebetændelse med underskrevet samtykke er inkluderet i det prospektive register. Forudsat at de er registreret på ambulatoriet for pneumologi, ØNH, hæmatologi eller allergologi på Universitetshospitalet Innsbruck. Efterforskerne vil indsamle laboratorieanalyser, lungefunktion, billeddiagnostik, knoglemarvsbiopsier, ENT-fund og allergiske fund i løbet af undersøgelsen. Endvidere opsamles yderligere blodrør under rutinemæssige blodprøver, som bruges til at identificere og karakterisere undertyper af eosinofile granulocytter.

Risici for patienter: Ingen yderligere undersøgelser, blodprøvetagning eller invasive foranstaltninger er påkrævet for patienten. Der er således ingen yderligere risiko for undersøgelsens deltagere.

Risici for kontrolpersoner: For at kunne sammenligne vores resultater med den raske befolkning, rekrutteres frivillige forsøgspersoner. Efter samtykke tages en blodprøve. På trods af den lave risiko er det teoretisk muligt, at blodprøvetagning kan være ledsaget af ikke-alvorlige komplikationer (såsom hæmatom, infektion).

Fordele: Efterforskerne forventer ny indsigt i fænotype og terapi af patienter med eosinofile manifestationer af luftvejene.