En første i menneskelig studie for å evaluere sikkerheten ved infusjon av MNV-BM-PLC (autologe CD34+-celler beriket med placenta-avledede allogene mitokondrier) hos pasienter med primære mitokondrielle sykdommer assosiert med mitokondriell DNA-mutasjon eller -sletting
17. juni 2025 oppdatert av: Minovia Therapeutics Ltd.
En første i menneskelig fase I, åpen etikett dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten ved infusjon av MNV-BM-PLC (autologe CD34+-celler beriket med placenta-avledede allogene mitokondrier) hos pasienter med primære mitokondrielle sykdommer assosiert med mitokondriell DNA-mutasjon eller Dele
Studiens mål er å evaluere sikkerheten til en enkelt intravenøs (IV) infusjon av autologe CD34+-celler beriket med placenta-avledede allogene mitokondrier hos deltakere med primær mitokondriell sykdom assosiert med mitokondrielle DNA-mutasjoner eller -delesjoner.
6 deltakere i alderen 4 til 18 år på dagen for screeningbesøket med primær mitokondriell sykdom assosiert med mitokondrielle DNA-mutasjoner eller -delesjoner vil bli registrert.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MNV-BM-PLC er en personlig celleterapi basert på autologe pasientavledede hematopoietiske stam-/forfedreceller (HSPCer) beriket med mitokondrier isolert fra sunn morkake hentet fra donorer under keisersnitt.
Friske mitokondrier brukes, ex-vivo, for å berike pasientens CD34+ perifere blodceller, etterfulgt av infusjon av de mitokondrieanrikede cellene tilbake til pasienten.
Denne terapeutiske prosessen med mitokondriell forsterkning gir pasienten sunne mitokondrier som bærer ikke-mutert/slettet mtDNA som kan supplere mitokondriell funksjonalitet i pasientens celler.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba Medical Center - Tel Ashomer
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 måneder til 14 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Molekylær diagnose av primær mitokondriell sykdom
- Alder mellom 4 år og opptil 18 år, med en minimumsvekt på 20 (+/-1) kilo på dagen for screeningbesøket.
- Prestasjonsscore: Karnofsky ≥40 (eller tilsvarende hos barn under 16 år.
- Pasienter eller pasientens foreldre eller juridiske verge (der det er aktuelt) har en god forståelse av studien og prosedyrens natur og er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i eventuelle studierelaterte prosedyrer.
- Medisinsk evne til å gjennomgå studieprosedyrene trygt, som bestemt av etterforskeren.
Eksklusjonskriterier
- Positiv test for sykdomsfremkallende stoffer.
- Manglende evne til å gjennomgå leukaferese, som bestemt av etterforskeren.
- Kronisk alvorlig infeksjon eller annen sykdom eller tilstand som kan risikere pasienten eller forstyrre evnen til å tolke studieresultatene.
- Kjent historie med malignitet.
- Pasienten har blitt behandlet i løpet av det siste året før IP-behandling med en annen celleterapi.
- Pasienten har deltatt i en annen klinisk intervensjonsstudie og/eller mottatt andre eksperimentelle medisiner utenfor en klinisk studie innen 1 måned før dagen for behandlingsbesøket for undersøkelsesproduktet (IP).
- En gravid eller ammende kvinne eller en kvinne som planlegger å bli gravid under studien. I tillegg kan enhver kvinne i fertil alder (ikke steril eller postmenopausal), som ikke er villig til å følge den høyeffektive prevensjonsmetoden i løpet av studien.
- Etter etterforskerens oppfatning er pasienten uegnet til å delta i studien på grunn av sikkerhetshensyn.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 og Kohort 2
3 pasienter vil bli administrert med dose 1 (0,88 mitokondrierenhet (mU) sitratsyntase (CS) aktivitet per million celler). 3 pasienter vil bli administrert med dose 2 (4,4 mU mitokondrieenhet (mU) sitratsyntase (CS) aktivitet per million celler). |
I løpet av fire dager før aferesen vil Neupogen (G-CSF) i en dose på 10 mikrogram per kilo bli administrert subkutant om morgenen (dager -6 til -3 med celleterapi). I tillegg vil Mozobil (Plerixafor) i en dose på 0,24 milligram per kilo gis subkutant ca. 4 timer før aferesestart. En femte dose Neupogen (G-CSF) vil bli administrert rett før aferesen
Aferese vil bli utført to dager før MNV-BM-PLC infusjon.
Under denne prosedyren vil pasientens perifere blod samles opp ved aferese
MNV-BM-PLC-infusjonen (autologe CD34+-celler beriket med placenta-avledede allogene mitokondrier) vil bli utført ved standard IV-prosedyre. Doseringsintervallet mellom pasientene vil være minst 2 uker. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0 etter MNV-BM-PLC
Tidsramme: 1 måned
|
Alvorlighetsgrad vil graderes i henhold til CTCAE, versjon 5.0
|
1 måned
|
|
Måling av hemoglobinnivå
Tidsramme: 1 måned
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter
|
1 måned
|
|
Måling av absolutt nøytrofiltall
Tidsramme: 1 måned
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter
|
1 måned
|
|
Måling av antall blodplater
Tidsramme: 1 måned
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0 etter MNV-BM-PLC
Tidsramme: 2 år
|
Alvorlighetsgrad vil graderes i henhold til CTCAE, versjon 5.0
|
2 år
|
|
Måling av hemoglobinnivå
Tidsramme: 2 år
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter
|
2 år
|
|
Måling av absolutt nøytrofiltall
Tidsramme: 2 år
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter
|
2 år
|
|
Måling av antall blodplater
Tidsramme: 2 år
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter
|
2 år
|
|
IPMDS (International Pediatric Mitochondrial Disease Scale)
Tidsramme: 2 år
|
For å sammenligne endringen i International Pediatric Mitochondrial Disease Scale (IPMDS) score i løpet av en oppfølgingsperiode på 3, 6 12 og 24 måneder etter behandling.
IPMDS totalscore varierer fra 0 til 243.
Poengsummen er uttrykt som prosentandelen av elementer som var mulig å utføre.
Jo lavere skåren er, jo høyere funksjon har barnet
|
2 år
|
|
Resultatpoeng
Tidsramme: 2 år
|
Stabilisering eller forbedring i ytelsesscore (Lansky-score (for pasienter yngre enn 15 år) eller Karnofsky-score (for pasienter eldre enn 15) i forhold til baseline
|
2 år
|
|
PEDI: Pediatric Evaluation of Disability Inventory
Tidsramme: 2 år
|
Stabilisering eller forbedring i PEDI-score i forhold til baseline
|
2 år
|
|
6-minutters gåtest
Tidsramme: 2 år
|
Stabilisering eller forbedring i 6-minutters gangtest i forhold til baseline
|
2 år
|
|
30 Andre stolstativ
Tidsramme: 2 år
|
Stabilisering eller forbedring i 30 Second stolstativ i forhold til baseline
|
2 år
|
|
Sykehusinnleggelseshendelser
Tidsramme: 1 år
|
Reduksjon i antall, årsak og varighet av sykehusinnleggelseshendelser i forhold til 12 måneder før IP-behandling
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
16. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PLC-PMD-01-IL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .