一项评估输注 MNV-BM-PLC（富含胎盘来源的同种异体线粒体的自体 CD34+ 细胞）在与线粒体 DNA 突变或缺失相关的原发性线粒体疾病患者中的安全性的人体研究
2021年8月30日 更新者：Minovia Therapeutics Ltd.
一项人体 I 期开放标签剂量递增研究，以评估输注 MNV-BM-PLC（富含胎盘来源的同种异体线粒体的自体 CD34+ 细胞）在与线粒体 DNA 突变或缺失相关的原发性线粒体疾病患者中的安全性
研究目标是评估单次静脉内 (IV) 输注富含胎盘来源的同种异体线粒体的自体 CD34+ 细胞对患有与线粒体 DNA 突变或缺失相关的原发性线粒体疾病的参与者的安全性。
将招募 6 名在筛选访问当天年龄在 4 至 18 岁之间并患有与线粒体 DNA 突变或缺失相关的原发性线粒体疾病的参与者。
研究概览
详细说明
MNV-BM-PLC 是一种基于自体患者来源的造血干细胞/祖细胞 (HSPC) 的个性化细胞疗法，该细胞富含从剖腹产期间从捐赠者处获得的健康胎盘中分离的线粒体。
离体使用健康的线粒体来富集患者的 CD34+ 外周血细胞，然后将富集线粒体的细胞输回患者体内。
这种线粒体增强治疗过程为患者提供了携带未突变/缺失 mtDNA 的健康线粒体，可以补充患者细胞中的线粒体功能。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Eyal Shoshani
- 电话号码：972544758318
- 邮箱：eyal@minoviatx.com
研究联系人备份
- 姓名：Lea Bensoussan
- 电话号码：972-58-610-1291
- 邮箱：lea@minoviatx.com
学习地点
-
-
-
Ramat Gan、以色列
- Sheba Medical Center - Tel Ashomer
-
接触：
- Elad Jacobi, MD
- 电话号码：972-3-5303037
- 邮箱：elad.jacoby@sheba.gov.il
-
接触：
- Diana Chigalayev
- 电话号码：972-3-5307145
- 邮箱：diana.chigalayev@sheba.gov.il
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 16年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 原发性线粒体病的分子诊断
- 年龄在 4 岁至 18 岁之间，筛查访问当天体重至少为 20 (+/-1) 千克。
- 表现评分：Karnofsky ≥40（或 16 岁以下儿童的同等水平。
- 患者或患者的父母或法定监护人（如适用）对研究和程序的性质有很好的了解，并且愿意并能够在参与任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意书。
- 由研究者确定的能够安全地进行研究程序的医疗能力。
排除标准
- 病原体试验呈阳性。
- 无法进行白细胞分离术，由研究者确定。
- 慢性严重感染或任何其他可能危及患者或干扰解释研究结果的能力的疾病或病症。
- 已知的恶性肿瘤病史。
- 患者在 IP 治疗前的最后一年内接受过不同细胞疗法的治疗。
- 患者在研究产品 (IP) 治疗访视前 1 个月内参加了另一项介入性临床研究和/或接受了临床研究以外的其他实验性药物治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女。 此外，任何有生育潜力的女性（非不育或绝经后），如果在研究期间不愿意坚持使用高效避孕方法
- 研究者认为，出于安全考虑，患者不适合参与本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1 和队列 2
3 名患者将接受剂量 1（每百万细胞 0.88 线粒体单位 (mU) 柠檬酸合酶 (CS) 活性）。 3 名患者将接受剂量 2（每百万个细胞 4.4mU 线粒体单位 (mU) 柠檬酸合酶 (CS) 活性）。 |
在单采术前四天，将在早晨（细胞治疗的第 -6 至 -3 天）皮下注射剂量为每千克 10 微克的 Neupogen (G-CSF)。 此外，将在单采术开始前约 4 小时皮下注射剂量为 0.24 毫克/千克的 Mozobil (Plerixafor)。 第五剂 Neupogen (G-CSF) 将在单采术前施用
单采术将在 MNV-BM-PLC 输注前两天进行。
在此过程中，将通过单采术收集患者的外周血
MNV-BM-PLC（富含胎盘来源的同种异体线粒体的自体 CD34+ 细胞）输注将通过标准 IV 程序进行。 患者之间的给药间隔至少为 2 周。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 MNV-BM-PLC 之后的 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：1个月
|
严重程度将根据 CTCAE 5.0 版进行分级
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1个月
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|
血红蛋白水平的测量
大体时间：1个月
|
血液学参数相对于基线的变化
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1个月
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中性粒细胞绝对计数的测量
大体时间：1个月
|
血液学参数相对于基线的变化
|
1个月
|
|
血小板计数的测量
大体时间：1个月
|
血液学参数相对于基线的变化
|
1个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 MNV-BM-PLC 之后的 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：2年
|
严重程度将根据 CTCAE 5.0 版进行分级
|
2年
|
|
血红蛋白水平的测量
大体时间：2年
|
血液学参数相对于基线的变化
|
2年
|
|
中性粒细胞绝对计数的测量
大体时间：2年
|
血液学参数相对于基线的变化
|
2年
|
|
血小板计数的测量
大体时间：2年
|
血液学参数相对于基线的变化
|
2年
|
|
IPMDS（国际儿科线粒体疾病量表）
大体时间：2年
|
比较治疗后 3、6、12 和 24 个月随访期间国际儿科线粒体疾病量表 (IPMDS) 评分的变化。
IPMDS 总分介于 0 到 243 之间。
分数表示为可以执行的项目的百分比。
分数越低，孩子的功能越高
|
2年
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|
表现得分
大体时间：2年
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相对于基线的表现评分（Lansky 评分（对于 15 岁以下的患者）或 Karnofsky（对于 15 岁以上的患者）评分）稳定或改善
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2年
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PEDI：残疾清单的儿科评估
大体时间：2年
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PEDI 评分相对于基线稳定或改善
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2年
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6分钟步行测试
大体时间：2年
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相对于基线的 6 分钟步行测试稳定或改善
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2年
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30秒椅架
大体时间：2年
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相对于基线，30 Second chair stand 的稳定或改善
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2年
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住院事件
大体时间：1年
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与 IP 治疗前 12 个月相比，住院事件的数量、原因和持续时间减少
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年3月1日
初级完成 (预期的)
2022年3月1日
研究完成 (预期的)
2024年1月1日
研究注册日期
首次提交
2020年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月8日
首次发布 (实际的)
2020年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月30日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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