Первое исследование на людях по оценке безопасности инфузии MNV-BM-PLC (аутологичных клеток CD34+, обогащенных аллогенными митохондриями, полученными из плаценты) у пациентов с первичными митохондриальными заболеваниями, связанными с мутацией или делецией митохондриальной ДНК
17 июня 2025 г. обновлено: Minovia Therapeutics Ltd.
Первое в истории человечества открытое исследование повышения дозы, фаза I, для оценки безопасности инфузии MNV-BM-PLC (аутологичных клеток CD34+, обогащенных аллогенными митохондриями, полученными из плаценты) у пациентов с первичными митохондриальными заболеваниями, связанными с мутацией или делецией митохондриальной ДНК
Целью исследования является оценка безопасности однократного внутривенного (ВВ) вливания аутологичных клеток CD34+, обогащенных аллогенными митохондриями плацентарного происхождения, у участников с первичным митохондриальным заболеванием, связанным с мутациями или делециями митохондриальной ДНК.
Будут зарегистрированы 6 участников в возрасте от 4 до 18 лет на день скринингового визита с первичным митохондриальным заболеванием, связанным с мутациями или делециями митохондриальной ДНК.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
MNV-BM-PLC представляет собой персонализированную клеточную терапию, основанную на аутологичных гемопоэтических стволовых/прогениторных клетках (HSPC), полученных от пациентов, обогащенных митохондриями, выделенными из здоровой плаценты, полученной от доноров во время кесарева сечения.
Здоровые митохондрии используются ex-vivo для обогащения CD34+ клеток периферической крови пациента с последующим введением обогащенных митохондриями клеток обратно пациенту.
Этот терапевтический процесс митохондриальной аугментации обеспечивает пациента здоровыми митохондриями, несущими немутированную/делетированную мтДНК, которые могут дополнять митохондриальную функциональность в клетках пациента.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ramat Gan, Израиль
- Sheba Medical Center - Tel Ashomer
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 месяца до 14 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Молекулярная диагностика первичного митохондриального заболевания
- Возраст от 4 до 18 лет, с минимальной массой тела 20 (+/-1) кг в день посещения скрининга.
- Оценка производительности: Карновский ≥40 (или эквивалент у детей младше 16 лет.
- Пациенты или родители пациента или законный опекун (если применимо) хорошо разбираются в исследовании и характере процедуры и желают и могут предоставить письменное информированное согласие до участия в любых процедурах, связанных с исследованием.
- Медицинская способность безопасно пройти процедуры исследования, как определено исследователем.
Критерий исключения
- Положительный тест на патогенные агенты.
- Невозможность проведения лейкафереза, установленного исследователем.
- Хроническая тяжелая инфекция или любое другое заболевание или состояние, которое может представлять опасность для пациента или мешать интерпретации результатов исследования.
- Известный анамнез злокачественных новообразований.
- Пациент лечился в течение последнего года перед IP-лечением другой клеточной терапией.
- Пациент участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании и/или получал другое экспериментальное лекарство вне клинического исследования в течение 1 месяца до дня визита для лечения исследуемым продуктом (ИП).
- Беременная или кормящая женщина или женщина, которая планирует забеременеть во время исследования. Кроме того, любая женщина детородного возраста (не стерильная или постменопаузальная), не желающая придерживаться использования высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования.
- По мнению исследователя, пациент не подходит для участия в исследовании из соображений безопасности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 и Когорта 2
3 пациентам будет введена доза 1 (0,88 митохондриальной единицы (мЕ) активности цитратсинтазы (CS) на миллион клеток). 3 пациентам будет введена доза 2 (4,4 мЕ митохондриальной единицы (мЕ) активности цитратсинтазы (CS) на миллион клеток). |
В течение четырех дней перед аферезом утром подкожно вводят Нейпоген (Г-КСФ) в дозе 10 мкг/кг (дни -6-3 клеточной терапии). Кроме того, приблизительно за 4 часа до начала афереза подкожно вводят Мозобил (плериксафор) в дозе 0,24 мг на килограмм. Пятая доза Нейпогена (Г-КСФ) будет вводиться непосредственно перед аферезом.
Аферез будет проводиться за два дня до инфузии MNV-BM-PLC.
Во время этой процедуры периферическая кровь пациента будет собираться путем афереза.
Вливание MNV-BM-PLC (аутологичные клетки CD34+, обогащенные аллогенными митохондриями плацентарного происхождения) будет проводиться по стандартной внутривенной процедуре. Интервал дозирования между пациентами будет составлять не менее 2 недель. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 после MNV-BM-PLC
Временное ограничение: 1 месяц
|
Серьезность будет оцениваться в соответствии с CTCAE, версия 5.0.
|
1 месяц
|
|
Измерение уровня гемоглобина
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем
|
1 месяц
|
|
Измерение абсолютного количества нейтрофилов
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем
|
1 месяц
|
|
Измерение количества тромбоцитов
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 после MNV-BM-PLC
Временное ограничение: 2 года
|
Серьезность будет оцениваться в соответствии с CTCAE, версия 5.0.
|
2 года
|
|
Измерение уровня гемоглобина
Временное ограничение: 2 года
|
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
Измерение абсолютного количества нейтрофилов
Временное ограничение: 2 года
|
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
Измерение количества тромбоцитов
Временное ограничение: 2 года
|
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
IPMDS (Международная шкала детских митохондриальных заболеваний)
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнить изменения в баллах по Международной шкале детских митохондриальных заболеваний (IPMDS) в течение периода наблюдения через 3, 6, 12 и 24 месяца после лечения.
Общий балл IPMDS варьируется от 0 до 243.
Оценка выражается в процентах пунктов, которые было возможно выполнить.
Чем ниже балл, тем выше функция ребенка.
|
2 года
|
|
Оценка производительности
Временное ограничение: 2 года
|
Стабилизация или улучшение показателей работоспособности (по шкале Лански (для пациентов моложе 15 лет) или по шкале Карновского (для пациентов старше 15 лет) по сравнению с исходным уровнем)
|
2 года
|
|
PEDI: Опись педиатрической оценки инвалидности
Временное ограничение: 2 года
|
Стабилизация или улучшение показателя PEDI по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
Тест 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: 2 года
|
Стабилизация или улучшение теста 6-минутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
30-секундная подставка для стула
Временное ограничение: 2 года
|
Стабилизация или улучшение 30-секундной стойки на стуле по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
События госпитализации
Временное ограничение: 1 год
|
Уменьшение числа, причин и продолжительности случаев госпитализации по сравнению с 12 месяцами до лечения ИП
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PLC-PMD-01-IL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .