Nyregjenoppretting etter akutt nyreskade - Longitudinell studie (KRAKIL)

Akutt nyreskade (AKI) er et stort helseproblem som er både vanlig og kostbart. Det påvirker ~20% av sykehusinnlagte pasienter og bruker ~1% av det årlige NHS-budsjettet. AKI oppstår etter et mangfold av fornærmelser, vanligvis iskemi-reperfusjonsskade (IRI), men også sepsis og legemiddeltoksisitet. Terapi for AKI er for tiden støttende og kortsiktig dødelighet er fortsatt høy, med ~2 millioner dødsfall per år over hele verden. Hos de som overlever en episode av AKI sitter 30 % igjen med kronisk nyresykdom (CKD). De resterende 70 % som gjenoppretter full nyrefunksjon har ~28 ganger økt risiko for til slutt å utvikle CKD. Denne risikoen er enda større hos eldre pasienter. Viktigere er at CKD er sterkt og uavhengig assosiert med tilfeldig kardiovaskulær sykdom (CVD), og sammen utøver disse en global sosioøkonomisk byrde.

Erkjennelsen av at AKI og CKD er koblet er nylig, og de molekylære veiene som kontrollerer overgangen fra akutt skade til kronisk sykdom er ikke godt definert. Foreløpig er det ingen spesifikke behandlinger som reduserer risikoen for å utvikle seg til CKD etter AKI. Dermed er det et udekket behov for terapier som vil forhindre overgangen fra AKI til CKD og redusere den kardiovaskulære belastningen forbundet med begge. Våre foreløpige undersøkelser (ennå ikke publisert) hos mennesker og mus antyder at AKI forårsaker vedvarende aktivering av endotelin (ET) systemet til langsiktig skade på nyre og systemisk hemodynamisk funksjon. Disse pilotdataene danner grunnlaget for vårt prosjekt som søker å avgjøre om ET-systemet er aktivt hos pasienter med AKI og dermed representerer et potensielt mål for terapeutisk intervensjon.