Nyregenopretning efter akut nyreskade - Longitudinel undersøgelse (KRAKIL)

Akut nyreskade (AKI) er et stort sundhedsproblem, der er både almindeligt og dyrt. Det påvirker ~20% af hospitalsindlagte patienter og bruger ~1% af det årlige NHS-budget. AKI opstår efter en bred vifte af fornærmelser, almindeligvis iskæmi-reperfusionsskade (IRI), men også sepsis og lægemiddeltoksicitet. Behandlinger for AKI er i øjeblikket understøttende, og kortsigtet dødelighed er fortsat høj med ~2 millioner dødsfald om året på verdensplan. Hos dem, der overlever en episode af AKI, er 30 % tilbage med kronisk nyresygdom (CKD). De resterende 70 %, der genvinder fuld nyrefunktion, har ~28 gange øget risiko for i sidste ende at udvikle CKD. Denne risiko er endnu større hos ældre patienter. Det er vigtigt, at CKD er stærkt og uafhængigt forbundet med hændelse af hjerte-kar-sygdomme (CVD), og tilsammen udøver disse en global socioøkonomisk byrde.

Erkendelsen af, at AKI og CKD er forbundet, er nylig, og de molekylære veje, der styrer overgangen fra akut skade til kronisk sygdom, er ikke veldefinerede. I øjeblikket er der ingen specifikke behandlinger, der reducerer risikoen for at udvikle sig til CKD efter AKI. Der er således et udækket behov for terapier, der vil forhindre overgangen fra AKI til CKD og reducere den kardiovaskulære belastning forbundet med begge. Vores foreløbige undersøgelser (endnu ikke offentliggjort) hos mennesker og mus tyder på, at AKI forårsager vedvarende aktivering af endotelin (ET) systemet til langsigtet skade for nyre- og systemisk hæmodynamisk funktion. Disse pilotdata danner grundlaget for vores projekt, der søger at afgøre, om ET-systemet er aktivt hos patienter med AKI og dermed repræsenterer et potentielt mål for terapeutisk intervention.