Samtidig liggende sykling og kognitiv trening

Etterforskerne vil gjennomføre en 2-årig RCT, enkeltmasket (deltakere), pilotgjennomførbarhets- og akseptabilitetsstudie, med gjentatte tiltak for å sammenligne SRCCT med vanlig omsorg for kognisjon og QOL i MA, ICU-overlevende som opplevde minst én episode av delirium i en ICU og har mild til moderat kognitiv svikt. SRCCT vil inkludere 12 uker med samtidig liggende sykling og kognitiv trening levert på samme tid i et rehabiliteringssenter etterfulgt av en 6-måneders vedlikeholdsfase når ingen intervensjon vil bli levert. Kognitiv trening vil bli administrert via det datamaskinbaserte programmet POSIT Science (TM) Brain HQ. Ved 12, 24 og 36 uker etter baseline vil kognisjon bli målt ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og PROMIS Cognitive Function Abilities SF8a (PRO Cog), og QOL vil bli vurdert ved hjelp av PROMIS Global-10 Health Short Form (PGH- 10).

Innstilling og studiepopulasjon: Studien vil finne sted i to store, urbane helsesystemer i Kansas City, Missouri: St. Luke's Hospital (SLH) og Truman Medical Center (TMC). St. Luke's Hospital ligger i sentrum av Kansas City med 600 ansatte leger som praktiserer i 60 spesialitetsområder. Dette sentralt beliggende sykehuset har 77 ICU-senger. Truman Medical Center er sikkerhetsnettsykehuset for Kansas City-området og har 41 ICU-senger. Rehabiliteringssentrene har helsepersonell som jobber med polikliniske pasienter som er dekondisjonerte og i bedring etter sykehusinnleggelse. Data levert av SLH og TMC indikerer en tilstrekkelig pool for studierekruttering. I 2018 ble 87 MA-pasienter innlagt på TMC ICU; 1366 ble innlagt på SLH ICU. Kombinerte ICU-innleggelser i alderen 45-64 år var 1453 og 12 % (174) opplevde delirium (ved bruk av CAM-ICU). Gitt at 79 % (138) av pasientene som har delirium på intensivavdelingen opplever kognitiv svikt og en rekrutteringsrate på 75 %, er det 103 overlevende på intensivavdelingen mulig, og derfor er rekrutteringsmålet på 50 deltakere til denne studien oppnåelig. Femti pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli rekruttert og innrullert. Det endelige pasientutvalget vil omfatte 50 MA ICU-overlevende som har hatt minst én episode av delirium på intensivavdelingen og har mild til moderat kognitiv svikt (ved bruk av MoCA). Registrerte sykepleiere (RN) fra SLH og TM CICUs vil identifisere og HIPAA-godkjenne pasienter som oppfyller studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier. Når samtykke er gitt, vil RN varsle studiens forskningsassistent (RA). Etter utskrivning fra intensivavdelingen til et sykehusrom vil RA møte pasienten for å forklare studien og innhente samtykke. Etter samtykke vil RA kontakte PI-ene som vil bestemme tilfeldig tildeling til enten behandling (SRCCT) eller vanlig behandling. Blokkrandomisering vil bli opprettet ved hjelp av en datamaskingenerert liste over tilfeldige tall blokkert i balanserte grupper på fire. Før rekruttering begynner, vil RA-ene øve på samtykkeprosessen i simulerte situasjoner med PI-er. Rapport vil opprettholdes ved å pare RA og deltakere så lenge intervensjonen varer, og dermed forbedre retensjonen. Etterforskere forventer lav slitasje, men innser at deltakere kan trekke seg 1) etter råd fra helsepersonell eller av andre helsemessige årsaker, 2) på grunn av endringer i livsforhold, eller 3) tap av interesse for studien. I slike tilfeller vil RA-ene dokumentere hendelsen og varsle PI-ene som vil spore alle uttak. Pasienter som er randomisert til SRCCT-intervensjonsbehandlingsgruppen vil bli screenet og samtykket etter overgang fra intensivavdelingen til sykehusrommet. SRCCT vil begynne omtrent to uker etter utskrivning til hjemmet. Intervensjonen ble utviklet av Dr. Lasiter (Co-PI og Critical Care sykepleier), Dr. Chrisman (Co-PI og fysisk aktivitet intervensjonist), og Dr. Russell (Co-I og gjennomførbarhet/akseptabilitet/RCT-ekspert) og vil bli administrert av Drs. Lasiter og Chrisman, og to trente RA-er. Et rehabiliteringssenter RN vil overvåke deltakerens tilstand mens han er engasjert i SRCCT eller vanlig omsorg. Dr. Lasiter og Dr. Chrisman vil overvåke intervensjonsprotokollen. Forskningsassistenter som er baccalaureate og master-forberedte RN-er med erfaring i RCT-studier vil gjennomgå opplæring av Drs. Lasiter, Chrisman og Russell, inkludert følgende komponenter: 1) prosjektbegrunnelse og oversikt; 2) detaljert informasjon om SRCCT-intervensjonen og vanlig omsorg; 3) skript for bruk ved samtykke og innsamling av data; 4) hvordan bruke Research Electronic Data Capture (REDCap) database (redcap.umkc.edu); 5) detaljert opplæring i administrering av studieinstrumenter (MoCA krever opplæring før tillatelse gis til å bruke instrumentet), og 6) bruk av nettbrett. Simulering og rollespill vil bli brukt inntil RA-ene konsekvent bruker protokollen som bedømt av etterforskere. For å sikre det høyeste nivået av RA-protokollkunnskaper og ferdigheter, vil treningsøktene også inkludere rollespill av forstyrrende situasjoner for intervensjonen. For å overvåke RA-intervensjonstrohet, vil en sjekkliste for troskapsprotokoll bli brukt under alle deltakermøter for å dokumentere nøkkelelementer i protokollen, inkludert antall intervensjonsøkter, øktvarighet, lengde mellom økter og intervensjonstrinn. Hvert element vil bli vurdert som fullført, delvis fullført, ikke fullført eller N/A. Feltnotater vil bli oppbevart for hvert møte. Deltakere som er randomisert inn i den vanlige omsorgsarmen vil motta planlagte oppfølgingskontoravtaler med leverandøren etter utskrivning, da et medlem av studieteamet vil administrere de planlagte studietiltakene på bestemte tidspunkter. Den vanlige omsorgsgruppen vil ikke motta SRCCT.

Dataanalyser: Drs. Lasiter, Chrisman og Staggs (biostatistiker) skal gjennomføre analyser. Gjennomførbarhet vil bli sporet ved hjelp av sjekklister for 1) opplæring av pleiepersonell om inklusjonskriterier og HIPAA-samtykke, 2) opplæring av RA om mellommenneskelig kommunikasjon, rekruttering, samtykke, intervensjonsprosedyrer og troskap og, 3) veiledning av intervensjonen for å sikre troskap mellom nettsteder og studiepersonell /etterforskere. Akseptabilitet vil bli evaluert ved å vurdere fire domener: deltakertilfredshet, deltakerpreferanser, deltakerbyrde og forslag til forbedringer. Begrensninger: En begrensning er at studien ikke vil inkludere treningsgrupper kun trening eller kognitiv. Litteratur støtter at hver er effektiv uavhengig, og i stedet for å isolere effektene deres, vil etterforskere undersøke kombinerte effekter som har potensial til å være synergistiske i effektivitet. Potensielle vanskeligheter kan være rekruttering; hvis det oppstår vanskeligheter med å rekruttere, vil etterforskerne rådføre seg med studieteamet og studiestedets kontakter for potensielt å utvide omfanget av å rekruttere deltakere, legge til et tredje studiested eller ansette en RA som stemmer godt overens med alderen på studieutvalget. En annen potensiell vanskelighet er lav retensjon og/eller pasientdødelighet. For å minimere slitasje vil det bli gitt en honorar for hvert tidspunkt for datainnsamling. Selv om dødeligheten i MA ICU-overlevende er høyere enn i den generelle MA-befolkningen, forventer ikke etterforskerne at dødeligheten vil ha stor effekt på retensjon i denne 36-ukers studien.

Dataanalyseplan: Beskrivende statistikk (f.eks. standardisert gjennomsnittlig forskjell) vil bli brukt til å sammenligne intervensjons- og kontrollgruppene på utvalgte pasientkarakteristikker og justere for meningsfulle ubalanser på eventuelle variabler ved å inkludere dem som kovariater i statistisk modellering. I den fokale analysen vil etterforskerne vurdere effekten av SRCCT-intervensjonen på hvert av de tre mål 1-utfallsmålene ved T3 ved å tilpasse tre ANCOVA-modeller med T3-målingen som avhengig variabel, baseline-målingen (T2) som en kovariat, og gruppe (intervensjon vs. kontroll) som en forklaringsvariabel. I sekundære analyser vil intervensjonseffekten ved T4 og T5 vurderes analogt. Hvis den vanlige lineære modelleringsantakelsen for normale residualer ikke er oppfylt, vil etterforskerne enten transformere den avhengige variabelen, tilpasse en passende generalisert lineær modell, eller oppnå konfidensgrenser og p-verdier ved ikke-parametrisk oppstart. Kraft og presisjon av estimering for ANCOVA-modellen beskrevet ovenfor ble vurdert ved hjelp av en simuleringsstudie. For hvert av 1000 simulerte datasett genererte etterforskere tilfeldig Normal T2-skåre og brukte disse til å generere Normale T3-skårer, forutsatt en sterk intervensjonseffekt på 0,5 SD-er og en korrelasjon på 0,7 mellom T2- og T3-skårer innenfor hver arm (som antyder omtrent 50 % variasjon i T3-skår kan forklares med T2-skår). I tråd med den utforskende naturen til dette målet, ble kraft estimert til å oppdage en intervensjonseffekt som ikke er null med en ensidig test ved α = 0,10. Den gjennomsnittlige lengden på 90 % konfidensintervall for intervensjonseffekten på tvers av de simulerte datasettene ble beregnet. Estimert kraft var 86 %, og konfidensintervaller var i gjennomsnitt 0,68 SD-er i lengde (tilsvarer en gjennomsnittlig feilmargin på 0,34 SD-er). Faktisk kraft vil avhenge av den sanne intervensjonseffektstørrelsen og sann korrelasjon mellom T2- og T3-skåre, som begge er ukjente; I denne foreløpige innsatsen for å demonstrere effektivitet vil fokuset imidlertid være på å estimere intervensjonseffektstørrelsen, ikke å ta en ja/nei-beslutning i en nullhypotesetest basert på en vilkårlig α-cutoff. Analyser vil bli utført ved hjelp av en intent-to-treat-tilnærming, med manglende data adressert enten ved multiple imputering eller frafallsvekting.