Recumbent Cycling simultaneo e allenamento cognitivo

Gli investigatori condurranno uno studio pilota di fattibilità e accettabilità RCT di 2 anni, in maschera singola (partecipanti), con misure ripetute per confrontare SRCCT con le cure abituali sulla cognizione e sulla qualità della vita in MA, sopravvissuti in terapia intensiva che hanno sperimentato almeno un episodio di delirio in un in terapia intensiva e hanno un deterioramento cognitivo da lieve a moderato. L'SRCCT includerà 12 settimane di ciclismo sdraiato simultaneo e allenamento cognitivo svolto contemporaneamente in un centro di riabilitazione seguito da una fase di mantenimento di 6 mesi in cui non verrà erogato alcun intervento. La formazione cognitiva sarà amministrata tramite il programma computerizzato POSIT Science (TM) Brain HQ. A 12, 24 e 36 settimane dopo il basale, la cognizione sarà misurata utilizzando Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e PROMIS Cognitive Function Abilities SF8a (PRO Cog), e la QOL sarà valutata utilizzando PROMIS Global-10 Health Short Form (PGH- 10).

Impostazione e popolazione di studio: Lo studio si svolgerà in due grandi sistemi sanitari urbani a Kansas City, Missouri: St. Luke's Hospital (SLH) e Truman Medical Center (TMC). Il St. Luke's Hospital si trova nel centro di Kansas City con 600 medici del personale che praticano in 60 aree specialistiche. Questo ospedale situato in posizione centrale dispone di 77 posti letto in terapia intensiva. Il Truman Medical Center è l'ospedale della rete di sicurezza per l'area di Kansas City e dispone di 41 posti letto in terapia intensiva. I centri di riabilitazione impiegano personale sanitario che opera con pazienti ambulatoriali decondizionati e convalescenti dopo il ricovero. I dati forniti da SLH e TMC indicano un pool adeguato per il reclutamento dello studio. Nel 2018, 87 pazienti affetti da MA sono stati ricoverati in terapia intensiva TMC; 1366 sono stati ricoverati in terapia intensiva SLH. I ricoveri combinati in terapia intensiva di età compresa tra 45 e 64 anni erano 1453 e il 12% (174) ha sperimentato delirio (utilizzando CAM-ICU). Dato che il 79% (138) dei pazienti con delirio in terapia intensiva presenta un deterioramento cognitivo e un tasso di reclutamento del 75%, sono possibili 103 sopravvissuti in terapia intensiva e quindi l'obiettivo di reclutamento di 50 partecipanti per questo studio è raggiungibile. Saranno reclutati e arruolati cinquanta pazienti che soddisfano i criteri di inclusione. Il campione finale di pazienti comprenderà 50 sopravvissuti in terapia intensiva MA che hanno avuto almeno un episodio di delirio in terapia intensiva e hanno un deterioramento cognitivo da lieve a moderato (utilizzando MoCA). Gli infermieri registrati (RN) di SLH e TM CICU identificheranno e acconsenteranno all'HIPAA i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione dello studio. Una volta acconsentito, l'RN informerà l'Assistente di ricerca dello studio (RA). Dopo la dimissione dalla terapia intensiva in una stanza d'ospedale, la RA incontrerà il paziente per spiegare lo studio e ottenere il consenso. Una volta acconsentito, la RA contatterà i PI che determineranno l'assegnazione casuale al trattamento (SRCCT) o alle cure abituali. La randomizzazione a blocchi verrà creata utilizzando un elenco generato dal computer di numeri casuali bloccati in gruppi bilanciati di quattro. Prima dell'inizio del reclutamento, le RA eserciteranno il processo di consenso in situazioni simulate con i PI. Il rapporto sarà mantenuto accoppiando RA e partecipanti per tutta la durata dell'intervento, migliorando così la fidelizzazione. Gli investigatori prevedono un basso attrito, ma riconoscono che i partecipanti possono ritirarsi 1) su consiglio del proprio medico o per altri motivi di salute, 2) a causa di cambiamenti nelle circostanze della vita o 3) perdita di interesse per lo studio. In tali casi, le RA documenteranno l'evento e informeranno i PI che monitoreranno tutti i prelievi. I pazienti randomizzati al gruppo di trattamento dell'intervento SRCCT verranno sottoposti a screening e acconsentiti dopo il passaggio dall'unità di terapia intensiva alla loro stanza d'ospedale. L'SRCCT inizierà circa due settimane dopo la dimissione a casa. L'intervento è stato sviluppato dal Dr. Lasiter (Co-PI e infermiere di terapia intensiva), dal Dr. Chrisman (Co-PI e interventista sull'attività fisica) e dal Dr. Russell (Co-I ed esperto di fattibilità/accettabilità/RCT) e sarà amministrato dai Dott. Lasiter e Chrisman e due RA addestrati. Un centro di riabilitazione RN monitorerà le condizioni del partecipante mentre è impegnato nell'SRCCT o nelle cure abituali. Il Dr. Lasiter e il Dr. Chrisman supervisioneranno il protocollo di intervento. Gli assistenti di ricerca che hanno conseguito il diploma di maturità e gli RN preparati da master con esperienza negli studi RCT seguiranno la formazione dei dott. Lasiter, Chrisman e Russell, inclusi i seguenti componenti: 1) motivazione e panoramica del progetto; 2) informazioni dettagliate sull'intervento SRCCT e sulle cure abituali; 3) script da utilizzare quando si acconsente e si raccolgono dati; 4) come utilizzare il database Research Electronic Data Capture (REDCap) (redcap.umkc.edu); 5) formazione dettagliata sulla somministrazione degli strumenti di studio (il MoCA richiede una formazione prima che venga concesso il permesso di utilizzare lo strumento) e 6) utilizzo di un tablet. La simulazione e il gioco di ruolo verranno utilizzati fino a quando le RA non applicheranno in modo coerente il protocollo come giudicato dagli investigatori. Per garantire il massimo livello di conoscenza e abilità del protocollo RA, le sessioni di formazione includeranno anche giochi di ruolo di situazioni dirompenti per l'intervento. Per monitorare la fedeltà dell'intervento RA, durante tutti gli incontri dei partecipanti verrà utilizzata una lista di controllo del protocollo di fedeltà per documentare gli elementi chiave del protocollo, incluso il numero di sessioni di intervento, la durata della sessione, l'intervallo di tempo tra le sessioni e le fasi dell'intervento. Ogni elemento sarà valutato come completato, parzialmente completato, non completato o N/A. Le note sul campo verranno conservate per ogni incontro. I partecipanti randomizzati nel consueto braccio di cura riceveranno appuntamenti programmati in ufficio di follow-up con il proprio fornitore dopo la dimissione, momento in cui un membro del team di studio somministrerà le misure di studio programmate in momenti specifici. Il solito gruppo di assistenza non riceverà SRCCT.

Analisi dei dati: Drs. Lasiter, Chrisman e Staggs (biostatistico) condurranno le analisi. La fattibilità sarà monitorata utilizzando liste di controllo per 1) educare il personale infermieristico sui criteri di inclusione e sul consenso HIPAA, 2) educare le RA sulla comunicazione interpersonale, il reclutamento, il consenso, le procedure di intervento e la fedeltà e, 3) guidare l'intervento per assicurare la fedeltà tra i siti e il personale dello studio /investigatori. L'accettabilità sarà valutata valutando quattro domini: soddisfazione dei partecipanti, preferenze dei partecipanti, carico dei partecipanti e suggerimenti per il miglioramento. Limitazioni: una limitazione è che lo studio non includerà gruppi di allenamento solo esercizio o solo cognitivo. La letteratura sostiene che ciascuno è efficace indipendentemente e, piuttosto che isolare i loro effetti, i ricercatori esamineranno gli effetti combinati che hanno il potenziale per essere sinergici nell'efficacia. La potenziale difficoltà può essere il reclutamento; se si verificano difficoltà di reclutamento, gli investigatori si consulteranno con il team di studio e i contatti del sito di studio per ampliare potenzialmente l'ambito del reclutamento dei partecipanti, aggiungere un terzo sito di studio o assumere un RA che corrisponda strettamente all'età del campione di studio. Un'altra potenziale difficoltà è la bassa ritenzione e/o la mortalità del paziente. Per ridurre al minimo l'attrito, verrà fornito un compenso per ogni punto temporale della raccolta dei dati. Sebbene la mortalità nei sopravvissuti all'MA in terapia intensiva sia più elevata rispetto alla popolazione generale MA, i ricercatori non si aspettano che la mortalità abbia un effetto importante sulla ritenzione in questo studio di 36 settimane.

Piano di analisi dei dati: verranno utilizzate statistiche descrittive (ad es. Differenza media standardizzata) per confrontare i gruppi di intervento e di controllo sulle caratteristiche del paziente selezionato e regolare gli squilibri significativi su qualsiasi variabile includendoli come covariate nella modellazione statistica. Nell'analisi focale i ricercatori valuteranno l'effetto dell'intervento SRCCT su ciascuna delle tre misure di esito dell'obiettivo 1 a T3 adattando tre modelli ANCOVA con la misurazione T3 come variabile dipendente, la misurazione di base (T2) come covariata e gruppo (intervento vs. controllo) come variabile esplicativa. In analisi secondarie l'effetto dell'intervento a T4 e T5 sarà valutato in modo analogo. Se la consueta ipotesi di modellazione lineare dei residui normali non viene soddisfatta, gli investigatori trasformeranno la variabile dipendente, adatteranno un modello lineare generalizzato appropriato o otterranno limiti di confidenza e valori p mediante bootstrap non parametrico. La potenza e la precisione della stima per il modello ANCOVA sopra descritto sono state valutate utilizzando uno studio di simulazione. Per ciascuno dei 1.000 set di dati simulati, i ricercatori hanno generato casualmente punteggi T2 normali e poi li hanno utilizzati per generare punteggi T3 normali, assumendo un forte effetto di intervento di 0,5 SD e una correlazione di 0,7 tra i punteggi T2 e T3 all'interno di ciascun braccio (che implica circa il 50% della variabilità nei punteggi T3 può essere spiegata dai punteggi T2). In linea con la natura esplorativa di questo obiettivo, è stata stimata la potenza per rilevare un effetto di intervento diverso da zero con un test unilaterale a α = 0,10. È stata calcolata la lunghezza media dell'intervallo di confidenza al 90% per l'effetto dell'intervento attraverso i set di dati simulati. La potenza stimata era dell'86% e gli intervalli di confidenza avevano una lunghezza media di 0,68 SD (equivalente a un margine di errore medio di 0,34 SD). La potenza effettiva dipenderà dalla reale dimensione dell'effetto dell'intervento e dalla vera correlazione tra i punteggi T2 e T3, entrambi sconosciuti; tuttavia, in questo sforzo preliminare per dimostrare l'efficacia, l'attenzione si concentrerà sulla stima della dimensione dell'effetto dell'intervento, non prendendo una decisione sì/no in un test di ipotesi nulla basato su un limite α arbitrario. Le analisi verranno eseguite utilizzando un approccio intent-to-treat, con i dati mancanti affrontati mediante imputazione multipla o ponderazione delle mancate risposte.