Samtidig liggande cykling och kognitiv träning

Utredarna kommer att genomföra en 2-årig RCT, enkelmaskad (deltagare), pilotstudie för genomförbarhet och acceptans, med upprepade åtgärder för att jämföra SRCCT med vanlig vård om kognition och QOL i MA, ICU-överlevande som upplevt minst en episod av delirium i en ICU och har lätt till måttlig kognitiv funktionsnedsättning. SRCCT kommer att inkludera 12 veckors samtidig liggande cykling och kognitiv träning som levereras samtidigt i ett rehabiliteringscenter följt av en 6-månaders underhållsfas när ingen intervention kommer att utföras. Kognitiv träning kommer att administreras via det datorbaserade programmet POSIT Science (TM) Brain HQ. Vid 12, 24 och 36 veckor efter baslinjen kommer kognition att mätas med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) och PROMIS Cognitive Function Abilities SF8a (PRO Cog), och QOL kommer att bedömas med PROMIS Global-10 Health Short Form (PGH- 10).

Inställning och studiepopulation: Studien kommer att äga rum i två stora stadssjukvårdssystem i Kansas City, Missouri: St. Luke's Hospital (SLH) och Truman Medical Center (TMC). St. Luke's Hospital ligger i centrala Kansas City med 600 anställda läkare som praktiserar i 60 specialområden. Detta centralt belägna sjukhus har 77 intensivvårdsplatser. Truman Medical Center är säkerhetsnätsjukhuset för Kansas City-området och har 41 ICU-sängar. Rehabiliteringscentralerna anställer vårdpersonal som arbetar med öppenvårdspatienter som är dekonditionerade och återhämtar sig från sjukhusvistelse. Data från SLH och TMC indikerar en adekvat pool för studierekrytering. Under 2018 lades 87 MA-patienter in på TMC ICU; 1366 togs in på SLH ICU. Kombinerade intensivvårdsinläggningar i åldern 45-64 var 1453 och 12 % (174) upplevde delirium (med CAM-ICU). Med tanke på att 79 % (138) av patienter som har delirium på intensivvårdsavdelningen upplever kognitiv funktionsnedsättning och en rekryteringsgrad på 75 %, finns det 103 överlevande på intensivvårdsavdelningen möjliga och därför är rekryteringsmålet på 50 deltagare för denna studie uppnåeligt. Femtio patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att rekryteras och skrivas in. Det slutliga patientprovet kommer att bestå av 50 MA ICU-överlevande som har haft minst en episod av delirium på intensiven och som har mild till måttlig kognitiv funktionsnedsättning (med MoCA). Registrerade sjuksköterskor (RN) från SLH och TM CICUs kommer att identifiera och HIPAA-samtycke patienter som uppfyller studiens inklusions- och exkluderingskriterier. När det har getts medgivande kommer RN att meddela studiens forskningsassistent (RA). Efter utskrivning från ICU till ett sjukhusrum kommer RA att träffa patienten för att förklara studien och inhämta samtycke. När RA har gett sitt samtycke kommer RA att kontakta PI:s som kommer att bestämma slumpmässig tilldelning till antingen behandling (SRCCT) eller vanlig vård. Blockrandomisering kommer att skapas med hjälp av en datorgenererad lista med slumptal blockerade i balanserade grupper om fyra. Innan rekryteringen påbörjas kommer RA:erna att träna samtyckesprocessen i simulerade situationer med PI:er. Rapport kommer att upprätthållas genom att para ihop RA och deltagare under hela insatsen och därigenom förbättra retentionen. Utredarna förväntar sig låg utslitning men inser att deltagarna kan dra sig ur 1) på inrådan av sin vårdgivare eller av andra hälsoskäl, 2) på grund av förändrade livsförhållanden eller 3) förlorat intresse för studien. I sådana fall kommer RA:erna att dokumentera händelsen och meddela PI:erna som kommer att spåra alla uttag. Patienter som är randomiserade till SRCCT-interventionsbehandlingsgruppen kommer att screenas och godkännas efter övergången från ICU till sitt sjukhusrum. SRCCT kommer att påbörjas cirka två veckor efter utskrivning till hemmet. Interventionen har utvecklats av Dr. Lasiter (Co-PI och Critical Care-sköterska), Dr. Chrisman (Co-PI och fysisk aktivitetsinterventionist) och Dr. Russell (Co-I och expert för genomförbarhet/acceptabilitet/RCT) och kommer att vara administreras av Drs. Lasiter och Chrisman, och två utbildade RA. Ett rehabiliteringscenter RN kommer att övervaka deltagarens tillstånd medan han är engagerad i SRCCT eller vanlig vård. Dr Lasiter och Dr Chrisman kommer att övervaka interventionsprotokollet. Forskningsassistenter som är studentexamen och masterförberedda RNs med erfarenhet av RCT-studier kommer att genomgå utbildning av Drs. Lasiter, Chrisman och Russell, inklusive följande komponenter: 1) projektmotivering och översikt; 2) detaljerad information om SRCCT-insatsen och vanlig vård; 3) skript för användning vid samtycke och insamling av data; 4) hur man använder databasen Research Electronic Data Capture (REDCap) (redcap.umkc.edu); 5) detaljerad utbildning om att administrera studieinstrument (MoCA kräver utbildning innan tillstånd beviljas för att använda instrumentet), och 6) att använda en surfplatta. Simulering och rollspel kommer att användas tills RA konsekvent tillämpar protokollet som bedömts av utredarna. För att säkerställa den högsta nivån av RA-protokollkunskaper och färdigheter kommer träningssessionerna också att innefatta rollspel av störande situationer för interventionen. För att övervaka RA-interventionens trohet kommer en checklista för trohetsprotokoll att användas under alla deltagares möten för att dokumentera nyckelelement i protokollet, inklusive antal interventionssessioner, sessionslängd, längden mellan sessionerna och interventionssteg. Varje element kommer att klassificeras som slutfört, delvis genomfört, ej slutfört eller N/A. Fältanteckningar kommer att sparas för varje möte. Deltagare som randomiserats till den vanliga vårdarmen kommer att få schemalagda uppföljningsmöten hos sin vårdgivare efter utskrivningen vid vilken tidpunkt en medlem av studieteamet kommer att administrera de schemalagda studieåtgärderna vid specifika tidpunkter. Den vanliga vårdgruppen kommer inte att få SRCCT.

Dataanalyser: Drs. Lasiter, Chrisman och Staggs (biostatistiker) kommer att genomföra analyser. Genomförbarhet kommer att spåras med hjälp av checklistor för 1) att utbilda vårdpersonal om inklusionskriterier och HIPAA-samtycke, 2) utbilda RA om interpersonell kommunikation, rekrytering, samtycke, interventionsprocedurer och trohet och, 3) vägleda interventionen för att säkerställa trohet mellan platser och studiepersonal /utredare. Acceptansen kommer att utvärderas genom att bedöma fyra domäner: deltagartillfredsställelse, deltagarpreferenser, deltagarbörda och förslag till förbättringar. Begränsningar: En begränsning är att studien inte kommer att inkludera enbart träningsgrupper eller endast kognitiva träningsgrupper. Litteratur stöder att var och en är effektiv oberoende och, snarare än att isolera deras effekter, kommer utredarna att undersöka kombinerade effekter som har potential att vara synergistiska i effektivitet. Potentiella svårigheter kan vara rekrytering; om rekryteringssvårigheter uppstår kommer utredarna att rådgöra med studieteamet och studieplatskontakter för att potentiellt bredda omfattningen av att rekrytera deltagare, lägga till en tredje studieplats eller anlita en RA som nära matchar åldrarna på studieprovet. En annan potentiell svårighet är låg retention och/eller patientdödlighet. För att minimera förslitningen kommer en hedersbetygelse att tillhandahållas för varje tidpunkt för datainsamling. Även om dödligheten hos överlevande på intensivvårdsavdelningen är högre än i den allmänna MA-populationen, förväntar sig forskarna inte att dödligheten har någon större effekt på retention i denna 36-veckorsstudie.

Dataanalysplan: Beskrivande statistik (t.ex. standardiserad medelskillnad) kommer att användas för att jämföra interventions- och kontrollgrupperna på utvalda patientegenskaper och justera för meningsfulla obalanser på alla variabler genom att inkludera dem som kovariater i statistisk modellering. I den fokala analysen kommer utredarna att bedöma effekten av SRCCT-interventionen på var och en av de tre mål 1-resultatmåtten vid T3 genom att anpassa tre ANCOVA-modeller med T3-mätningen som den beroende variabeln, baslinjemätningen (T2) som en kovariat och grupp (intervention vs. kontroll) som en förklarande variabel. I sekundära analyser kommer interventionseffekten vid T4 och T5 att bedömas analogt. Om det vanliga linjära modelleringsantagandet för normala residualer inte uppfylls, kommer utredarna antingen att transformera den beroende variabeln, anpassa en lämplig generaliserad linjär modell eller erhålla konfidensgränser och p-värden genom icke-parametrisk bootstrapping. Uppskattningens kraft och precision för ANCOVA-modellen som beskrivs ovan utvärderades med hjälp av en simuleringsstudie. För var och en av 1 000 simulerade datamängder genererade utredarna slumpmässigt normala T2-poäng och använde dem sedan för att generera normala T3-poäng, med antagande av en stark interventionseffekt på 0,5 SD och en korrelation på 0,7 mellan T2- och T3-poäng inom varje arm (vilket innebär ungefär 50 % variationer i T3-poäng kan förklaras med T2-poäng). I enlighet med den utforskande karaktären av detta mål uppskattades kraften att detektera en interventionseffekt som inte var noll med ett ensidigt test vid α = 0,10. Den genomsnittliga längden på 90 % konfidensintervall för interventionseffekten över de simulerade datamängderna beräknades. Uppskattad effekt var 86 %, och konfidensintervallen var i genomsnitt 0,68 SDs i längd (motsvarande en genomsnittlig felmarginal på 0,34 SDs). Faktisk effekt kommer att bero på den verkliga interventionseffektens storlek och sann korrelation mellan T2- och T3-poäng, vilka båda är okända; i denna preliminära ansträngning för att visa effektivitet kommer fokus dock att ligga på att uppskatta storleken på interventionseffekten, inte att fatta ett ja/nej-beslut i ett nollhypotestest baserat på en godtycklig α-cutoff. Analyser kommer att köras med en intention-to-treat-metod, med saknade data adresserade antingen genom multipel imputering eller bortfallsviktning.