- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04562883
Enkelt vs. gruppe CAPA-IVM kultur av Cumulus-oocyttkomplekser
Effekt av enkelt vs. gruppe CAPA-IVM-kultur av humane cumulus-oocyttkomplekser fra små antralfollikler i et SØSKEN-oocyttstudiedesign
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oocytt in vitro modning (IVM) er en minimal-stimulerende ART med reduserte hormonrelaterte bivirkninger og risiko for pasientene. Tilnærmingen er imidlertid ikke mye brukt på grunn av et effektivitetsgap sammenlignet med konvensjonell ART.
Oocytter hentet for IVM-prosedyrer stammer fra en heterogen pool med variable cellulære og molekylære egenskaper som indikerer dens umodne status. Derfor er in vitro-systemer som tillater og forbedrer tilegnelse og synkronisering av meiotisk kompetanse (evne til å gjenoppta meiose som svar på en eggløsningsstimulus) og utviklingskompetanse (evne til å bli befruktet og støtte tidlig embryoutvikling) før den meiotiske triggeren avgjørende for optimaliseringen av menneskelige IVM-systemer.
Et nytt totrinns IVM-kultursystem (kalt CAPA-IVM) som involverer en pre-modningskultur med C-type natriuretisk peptid (CNP) og et modningstrinn i nærvær av Amphiregulin (AREG), begge mer fysiologiske forbindelser som forbedrer oocyttkompetansen, har blitt introdusert i tidligere kliniske studier. Så langt har disse pilotstudiene vist seg å øke graden av oocyttmodning, embryoer av god kvalitet på dag 3, blastocyster av god kvalitet og som et resultat et høyere embryoutbytte. CAPA-IVM blastocyster har vist lignende hastigheter for metylering og genuttrykk ved gDMR sammenlignet med COS-embryoer; og uttrykket av store epigenetiske regulatorer var lik mellom begge gruppene. Videre styrker en forbedring i graviditetsrater den kliniske relevansen av bruken av CAPA-IVM-strategien.
For ytterligere å optimalisere og tilpasse CAPA-IVM-systemet i IVM-klinikken, har denne pilotstudien som mål å sjekke muligheten for å anvende en enkelt COC CAPA-IVM-strategi kontra gruppe COC-kulturen CAPA-IVM. En enkelt COC-kultur vil tillate å utføre en ikke-invasiv molekylær analyse per modnet oocytt, for å identifisere kvalitetsgener uttrykt i cumulusceller post-IVM (cumulus biomarkører), som deretter kan brukes til å identifisere embryoet(e) med høyest potensial for implantasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- My Duc Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har polycystisk ovariemorfologi: minst 25 follikler (2-9 mm) gjennom hele eggstokken og/eller økt ovarievolum (>10 ml) (det er tilstrekkelig at 1 eggstokk oppfyller disse kriteriene)
- Ingen store abnormiteter i livmoren eller eggstokkene
- Å ha minst 15 follikler på OPU-dagen
- Pasientene samtykker i å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Høy grad (>grad 2) endometriose
- Tilfeller med ekstremt dårlige sædceller (server OAT: tetthet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Singelkultur
Overfør COCene dyrket individuelt i kapasitasjonsmedium til de individuelle vaskedråpene fra "oppvaskingsfatet" som inneholder "modningsmedium" og vask dem grundig.
Overfør deretter COC en etter en til "Kulturfatet" med "Modningsmedium".
|
Cumulus-oocyttkomplekser (COC) vil bli dyrket i CAPA-IVM standardforhold: 24 timers kapasitering etterfulgt av 30 timers modning.
Den første gruppen vil være kultur i basseng (gruppekultur).
Den andre gruppen vil dyrkes individuelt i 20 µl dråper.
|
Eksperimentell: Gruppekultur
Overfør halvparten av p-pillene (5-10 om gangen) fra kapasitasjonskulturskålen til "oppvaskfatet" som inneholder "modningsmedium (gruppekultur)" ved å bruke en Eppendorf-mikropipette og vask dem grundig (fyll pipettespissene med 5 µl, maks. .
10 ul).
Overfør deretter COCs til "IVM-skålen" med "Modningsmedium (Group Culture)".
|
Cumulus-oocyttkomplekser (COC) vil bli dyrket i CAPA-IVM standardforhold: 24 timers kapasitering etterfulgt av 30 timers modning.
Den første gruppen vil være kultur i basseng (gruppekultur).
Den andre gruppen vil dyrkes individuelt i 20 µl dråper.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall embryoer av god kvalitet
Tidsramme: Minst 3 dager etter intra-cytoplasmatisk spermieinjeksjon
|
Antall oppnådde embryoer på dag 3 av god kvalitet
|
Minst 3 dager etter intra-cytoplasmatisk spermieinjeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Multiple levering
Tidsramme: Ved 24 ukers svangerskap
|
Fødsel av mer enn én baby utover 24 uker
|
Ved 24 ukers svangerskap
|
Modningshastighet
Tidsramme: To dager etter oppsamling av oocytter
|
Prosentandel av modne oocytter etter 2 typer COC-kultur
|
To dager etter oppsamling av oocytter
|
Befruktningsgrad
Tidsramme: 16-18 timer etter intracytoplasmatisk spermieinjeksjon
|
Prosentandel av befruktede oocytter etter 2 typer COC-kultur
|
16-18 timer etter intracytoplasmatisk spermieinjeksjon
|
Spaltningshastighet
Tidsramme: Minst 3 dager etter intra-cytoplasmatisk spermieinjeksjon
|
Prosentandel av dag-3 embryoer over befruktede oocytter av 2 typer COC kultur
|
Minst 3 dager etter intra-cytoplasmatisk spermieinjeksjon
|
Ekspansjonshastighet
Tidsramme: Etter minst 30 timers modningskultur
|
Prosentandel av cumulus-oocyttkomplekser utvidet etter dyrking med 2 typer COC-kultur
|
Etter minst 30 timers modningskultur
|
Det relative ekspresjonsforholdet (R) av gener fra humane cumulusceller
Tidsramme: cumulusceller vil bli samlet etter minst 30 timers modningskultur, lagret ved -80oC frem til RNA-rensing
|
Cumulusceller vil bli samlet, cDNA-syntese etter mRNA-rensing, relativ kvantifiserings-PCR for å påvise genuttrykk
|
cumulusceller vil bli samlet etter minst 30 timers modningskultur, lagret ved -80oC frem til RNA-rensing
|
Klinisk graviditet
Tidsramme: 5 uker etter embryoplassering etter fullføring av første overføring
|
minst én svangerskapssekk på ultralyd ved 7 ukers svangerskap med påvisning av hjerteslagaktivitet
|
5 uker etter embryoplassering etter fullføring av første overføring
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 3 uker etter embryooverføring etter fullføring av første overføring
|
som antall svangerskapsposer per antall overførte embryoer
|
3 uker etter embryooverføring etter fullføring av første overføring
|
Pågående graviditet
Tidsramme: Ved 12 ukers svangerskap
|
Pågående graviditet er definert som graviditet med påvisbar hjertefrekvens ved 12 ukers svangerskap eller utover, etter fullført første overføring
|
Ved 12 ukers svangerskap
|
Spontanabort
Tidsramme: ved 24 ukers svangerskap etter fullføring av første overføring
|
svangerskapstap ved < 24 uker
|
ved 24 ukers svangerskap etter fullføring av første overføring
|
Flergangsgraviditet
Tidsramme: 5 uker etter embryoplassering etter fullføring av første overføring
|
Definert som tilstedeværelse av mer enn én sekk ved ultralyd tidlig i svangerskapet (6-8 ukers svangerskap)
|
5 uker etter embryoplassering etter fullføring av første overføring
|
Positiv graviditetstest
Tidsramme: 2 uker etter embryoplasseringen etter fullføringen av den første overføringen
|
Serumnivå av humant koriongonadotropin høyere enn 25 mIU/ml
|
2 uker etter embryoplasseringen etter fullføringen av den første overføringen
|
Levende fødsel
Tidsramme: Ved 24 ukers svangerskap
|
definert som minst én nyfødt etter 24 ukers svangerskap og som viser ethvert tegn på liv; tvillinger ble regnet som en enkelt fødsel
|
Ved 24 ukers svangerskap
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tuong M Ho, MD, MCE, Hope Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sanchez F, Le AH, Ho VNA, Romero S, Van Ranst H, De Vos M, Gilchrist RB, Ho TM, Vuong LN, Smitz J. Biphasic in vitro maturation (CAPA-IVM) specifically improves the developmental capacity of oocytes from small antral follicles. J Assist Reprod Genet. 2019 Oct;36(10):2135-2144. doi: 10.1007/s10815-019-01551-5. Epub 2019 Aug 9.
- Vuong LN, Le AH, Ho VNA, Pham TD, Sanchez F, Romero S, De Vos M, Ho TM, Gilchrist RB, Smitz J. Live births after oocyte in vitro maturation with a prematuration step in women with polycystic ovary syndrome. J Assist Reprod Genet. 2020 Feb;37(2):347-357. doi: 10.1007/s10815-019-01677-6. Epub 2020 Jan 4.
- Sanchez F, Romero S, De Vos M, Verheyen G, Smitz J. Human cumulus-enclosed germinal vesicle oocytes from early antral follicles reveal heterogeneous cellular and molecular features associated with in vitro maturation capacity. Hum Reprod. 2015 Jun;30(6):1396-409. doi: 10.1093/humrep/dev083. Epub 2015 Apr 22.
- Saenz-de-Juano MD, Ivanova E, Billooye K, Herta AC, Smitz J, Kelsey G, Anckaert E. Genome-wide assessment of DNA methylation in mouse oocytes reveals effects associated with in vitro growth, superovulation, and sexual maturity. Clin Epigenetics. 2019 Dec 19;11(1):197. doi: 10.1186/s13148-019-0794-y. Erratum In: Clin Epigenetics. 2020 Jan 27;12(1):18.
- Sanchez F, Lolicato F, Romero S, De Vos M, Van Ranst H, Verheyen G, Anckaert E, Smitz JEJ. An improved IVM method for cumulus-oocyte complexes from small follicles in polycystic ovary syndrome patients enhances oocyte competence and embryo yield. Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2056-2068. doi: 10.1093/humrep/dex262.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 13/20/DD-BVMD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på PCOS
-
University Of PerugiaRekruttering
-
Guangdong Women and Children HospitalRekruttering
-
Khyber Medical University PeshawarFullført
-
AdventHealth Translational Research InstituteAktiv, ikke rekrutterende
-
Ain Shams Maternity HospitalUkjent
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityFullført
-
Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San DiegoUkjent
-
University of SalernoTheoreo SrlFullført
-
Genesis Center for Fertility & Human Pre-Implantation...Ukjent