Cultivo individual versus grupal CAPA-IVM de complejos cúmulos-ovocitos
23 de julio de 2023 actualizado por: Mỹ Đức Hospital
Efecto del cultivo individual versus grupal CAPA-IVM de complejos cúmulo-ovocitos humanos de pequeños folículos antrales en un diseño de estudio de ovocitos HERMANOS
La maduración in vitro de ovocitos (IVM) es un ART de estimulación mínima con efectos secundarios y riesgos reducidos relacionados con las hormonas para los pacientes.
Sin embargo, el enfoque no se usa mucho debido a una brecha de eficiencia en comparación con el ART convencional.
Con el fin de optimizar y adaptar aún más el sistema CAPA-IVM en la clínica IVM, este estudio piloto tiene como objetivo comprobar la viabilidad de aplicar una estrategia COC CAPA-IVM única frente a la cultura grupal COC CAPA-IVM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La maduración in vitro de ovocitos (IVM) es un ART de estimulación mínima con efectos secundarios y riesgos reducidos relacionados con las hormonas para los pacientes. Sin embargo, el enfoque no se usa mucho debido a una brecha de eficiencia en comparación con el ART convencional.
Los ovocitos recuperados para los procedimientos de MIV se derivan de un grupo heterogéneo con características celulares y moleculares variables que indican su estado inmaduro. Por lo tanto, los sistemas in vitro que permiten y mejoran la adquisición y sincronización de la competencia meiótica (capacidad de reanudar la meiosis en respuesta a un estímulo ovulatorio) y la competencia de desarrollo (capacidad de ser fertilizado y apoyar el desarrollo temprano del embrión) antes del desencadenante meiótico son cruciales para la optimización. de sistemas IVM humanos.
Un novedoso sistema de cultivo IVM de dos pasos (llamado CAPA-IVM) que implica un cultivo de premaduración con péptido natriurético tipo C (CNP) y un paso de maduración en presencia de anfirregulina (AREG), ambos compuestos más fisiológicos que mejoran la competencia de los ovocitos, han sido introducido en estudios clínicos previos. Hasta ahora, estos estudios piloto demostraron aumentar las tasas de maduración de ovocitos, embriones de buena calidad en el día 3, blastocistos de buena calidad y, como resultado, un mayor rendimiento embrionario. Los blastocistos CAPA-IVM han mostrado tasas similares de metilación y expresión génica en gDMR en comparación con los embriones COS; y la expresión de los principales reguladores epigenéticos fue similar entre ambos grupos. Además, una mejora en las tasas de embarazo fortalece la relevancia clínica del uso de la estrategia CAPA-IVM.
Con el fin de optimizar y adaptar aún más el sistema CAPA-IVM en la clínica IVM, este estudio piloto tiene como objetivo comprobar la viabilidad de aplicar una única estrategia COC CAPA-IVM frente a la cultura grupal COC CAPA-IVM. Un único cultivo de COC permitiría realizar un análisis molecular no invasivo por ovocito maduro, con el fin de identificar genes de calidad expresados en células del cúmulo post-IVM (biomarcadores del cúmulo), que podrían utilizarse posteriormente para identificar el o los embriones. con mayor potencial de implantación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ho Chi Minh City, Vietnam
- My Duc Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 37 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener morfología de ovario poliquístico: al menos 25 folículos (2-9 mm) en todo el ovario y/o volumen ovárico aumentado (>10 ml) (es suficiente que 1 ovario cumpla con estos criterios)
- Sin anomalías uterinas u ováricas importantes
- Tener al menos 15 folículos en el día OPU
- Los pacientes dan su consentimiento para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Endometriosis de grado alto (> grado 2)
- Casos con espermatozoides extremadamente pobres (servir OAT: densidad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cultura única
Transfiera los COC cultivados individualmente en medio de capacitación a las gotas de lavado individuales del "plato de lavado" que contiene "medio de maduración" y lávelas bien.
Luego transfiera los COC uno por uno al "Plato de cultivo" con "Medio de maduración".
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Los complejos de cúmulo-ovocito (COC) se cultivarán en condiciones estándar CAPA-IVM: 24 horas de capacitación seguidas de 30 horas de maduración.
El primer grupo será el cultivo en piscinas (cultivo en grupo).
El segundo grupo se cultivará individualmente en gotitas de 20 µl.
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Experimental: Cultura de grupo
Transfiera la mitad de los COC (5-10 a la vez) del plato de cultivo de capacitación al "plato de lavado" que contiene "Medio de maduración (cultivo grupal)" utilizando una micropipeta Eppendorf y lávelos completamente (cargue las puntas de pipeta con 5 µl, máx. .
10 µl).
A continuación, transfiera los AOC a la "placa IVM" con "Medio de maduración (cultivo de grupo)".
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Los complejos de cúmulo-ovocito (COC) se cultivarán en condiciones estándar CAPA-IVM: 24 horas de capacitación seguidas de 30 horas de maduración.
El primer grupo será el cultivo en piscinas (cultivo en grupo).
El segundo grupo se cultivará individualmente en gotitas de 20 µl.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de embriones de buena calidad.
Periodo de tiempo: Al menos 3 días después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides
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Número de embriones del Día 3 de buena calidad obtenidos
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Al menos 3 días después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Entrega múltiple
Periodo de tiempo: A las 24 semanas de gestación
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Nacimiento de más de un bebé después de las 24 semanas
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A las 24 semanas de gestación
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Tasa de maduración
Periodo de tiempo: Dos días después de la recogida de ovocitos
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Porcentaje de ovocitos maduros por 2 tipos de cultivo de AOC
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Dos días después de la recogida de ovocitos
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Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: 16-18 horas después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides
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Porcentaje de ovocitos fecundados por 2 tipos de cultivo de AOC
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16-18 horas después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides
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Tasa de escisión
Periodo de tiempo: Al menos 3 días después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides
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Porcentaje de embriones de día 3 sobre ovocitos fertilizados por 2 tipos de cultivo de COC
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Al menos 3 días después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides
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Tasa de expansión
Periodo de tiempo: Después de al menos 30 horas de cultivo de maduración
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Porcentaje de complejos cúmulo-ovocitos expandidos después del cultivo por 2 tipos de cultivo de COC
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Después de al menos 30 horas de cultivo de maduración
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La relación de expresión relativa ( R ) de los genes de las células del cúmulo humano
Periodo de tiempo: las células del cúmulo se recolectarán después de al menos 30 horas de cultivo de maduración, se almacenarán a -80oC hasta la purificación del ARN
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Se recolectarán células del cúmulo, síntesis de ADNc después de la purificación del ARNm, PCR de cuantificación relativa para detectar la expresión génica
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las células del cúmulo se recolectarán después de al menos 30 horas de cultivo de maduración, se almacenarán a -80oC hasta la purificación del ARN
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Embarazo clínico
Periodo de tiempo: 5 semanas después de la colocación del embrión después de completar la primera transferencia
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al menos un saco gestacional en la ecografía a las 7 semanas de gestación con la detección de la actividad de los latidos del corazón
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5 semanas después de la colocación del embrión después de completar la primera transferencia
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Tasa de implantación
Periodo de tiempo: 3 semanas después de la transferencia del embrión después de completar la primera transferencia
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como el número de sacos gestacionales por número de embriones transferidos
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3 semanas después de la transferencia del embrión después de completar la primera transferencia
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Embarazo en curso
Periodo de tiempo: A las 12 semanas de gestación
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El embarazo en curso se define como un embarazo con frecuencia cardíaca detectable a las 12 semanas de gestación o más, después de completar la primera transferencia.
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A las 12 semanas de gestación
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Aborto espontáneo
Periodo de tiempo: a las 24 semanas de gestación después de la realización de la primera transferencia
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pérdida del embarazo en < 24 semanas
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a las 24 semanas de gestación después de la realización de la primera transferencia
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Embarazo múltiple
Periodo de tiempo: 5 semanas después de la colocación del embrión después de completar la primera transferencia
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Definido como la presencia de más de un saco en la ecografía temprana del embarazo (6-8 semanas de gestación)
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5 semanas después de la colocación del embrión después de completar la primera transferencia
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Prueba de embarazo positiva
Periodo de tiempo: a las 2 semanas después de la colocación del embrión después de completar la primera transferencia
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Nivel sérico de gonadotropina coriónica humana superior a 25 mIU/mL
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a las 2 semanas después de la colocación del embrión después de completar la primera transferencia
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Nacido vivo
Periodo de tiempo: A las 24 semanas de gestación
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definido como al menos un recién nacido después de las 24 semanas de gestación y que presenta cualquier signo de vida; los gemelos se contaron como un solo nacimiento
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A las 24 semanas de gestación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tuong M Ho, MD, MCE, Hope Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sanchez F, Le AH, Ho VNA, Romero S, Van Ranst H, De Vos M, Gilchrist RB, Ho TM, Vuong LN, Smitz J. Biphasic in vitro maturation (CAPA-IVM) specifically improves the developmental capacity of oocytes from small antral follicles. J Assist Reprod Genet. 2019 Oct;36(10):2135-2144. doi: 10.1007/s10815-019-01551-5. Epub 2019 Aug 9.
- Vuong LN, Le AH, Ho VNA, Pham TD, Sanchez F, Romero S, De Vos M, Ho TM, Gilchrist RB, Smitz J. Live births after oocyte in vitro maturation with a prematuration step in women with polycystic ovary syndrome. J Assist Reprod Genet. 2020 Feb;37(2):347-357. doi: 10.1007/s10815-019-01677-6. Epub 2020 Jan 4.
- Sanchez F, Romero S, De Vos M, Verheyen G, Smitz J. Human cumulus-enclosed germinal vesicle oocytes from early antral follicles reveal heterogeneous cellular and molecular features associated with in vitro maturation capacity. Hum Reprod. 2015 Jun;30(6):1396-409. doi: 10.1093/humrep/dev083. Epub 2015 Apr 22.
- Saenz-de-Juano MD, Ivanova E, Billooye K, Herta AC, Smitz J, Kelsey G, Anckaert E. Genome-wide assessment of DNA methylation in mouse oocytes reveals effects associated with in vitro growth, superovulation, and sexual maturity. Clin Epigenetics. 2019 Dec 19;11(1):197. doi: 10.1186/s13148-019-0794-y. Erratum In: Clin Epigenetics. 2020 Jan 27;12(1):18.
- Sanchez F, Lolicato F, Romero S, De Vos M, Van Ranst H, Verheyen G, Anckaert E, Smitz JEJ. An improved IVM method for cumulus-oocyte complexes from small follicles in polycystic ovary syndrome patients enhances oocyte competence and embryo yield. Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2056-2068. doi: 10.1093/humrep/dex262.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
24 de octubre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 13/20/DD-BVMD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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